Estudo de Ixazomibe e Romidepsina no Linfoma Periférico de Células T (PTCL)

Critério de inclusão:

• Consentimento informado por escrito e autorização HIPAA para divulgação de informações pessoais de saúde. NOTA: A autorização HIPAA pode ser incluída no consentimento informado ou obtida separadamente.
• Idade ≥ 18 anos no momento do consentimento.
• Status de desempenho ECOG de 0-2 dentro de 14 dias antes do registro.
• Confirmação histológica de linfoma periférico de células T (PTCL) e confirmação por biópsia de recidiva da doença (após terapia de resgate inicial ou subsequente).
• Progressão da doença documentada após receber pelo menos um regime terapêutico anterior.
• O tratamento anterior contra o câncer deve ser concluído pelo menos 28 dias antes do registro e o indivíduo deve ter se recuperado de todos os efeitos tóxicos agudos reversíveis do regime (exceto alopecia) até ≤ Grau 1 ou linha de base. Esteróides sistêmicos em dose menor que o equivalente a 10 mg/dia de prednisona e esteróides inalatórios, nasais e tópicos são permitidos. A dexametasona intermitente para o tratamento de náuseas/êmese também é permitida.
• Contagem Absoluta de Neutrófilos (ANC) ≥ 1000/mm3
• Plaquetas (Plt) ≥ 75.000/mm3
• Depuração de creatinina calculada ≥ 30 cc/min usando a fórmula de Cockcroft-Gault
• Bilirrubina ≤ 1,5 × limite superior do normal (LSN), (exceção da doença de Gilbert)
• Aspartato aminotransferase (AST) ≤ 3 × LSN, se envolvimento hepático conhecido então ≤ 5 × LSN
• Alanina aminotransferase (ALT) ≤ 3 × LSN, se envolvimento hepático conhecido, então ≤ 5 × LSN
• As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo no prazo de 14 dias antes do registro. NOTA: As mulheres são consideradas com potencial para engravidar, a menos que sejam cirurgicamente estéreis (submetidas a uma histerectomia, laqueadura bilateral ou ooforectomia bilateral) ou estejam naturalmente na pós-menopausa por pelo menos 12 meses consecutivos.
• Os homens devem estar dispostos a se abster de doar esperma ou sêmen desde o momento do consentimento informado até 90 dias após a descontinuação do tratamento.
• O sujeito deve ter a capacidade de entender e cumprir os procedimentos do estudo durante toda a duração do estudo, conforme determinado pelo médico responsável ou pelo responsável pelo protocolo.

Critério de exclusão:

• Uma história ou uma doença clinicamente significativa concomitante, condição médica ou anormalidade laboratorial que, na opinião do investigador, poderia afetar a condução do estudo.
• Infecção ativa que requer terapia sistêmica
• Grávida ou lactante (NOTA: o leite materno não pode ser armazenado para uso futuro enquanto a mãe estiver sendo tratada no estudo).
• Malignidade adicional conhecida ativa e/ou progressiva que requer tratamento; as exceções incluem câncer de pele de células basais ou escamosas, câncer in situ cervical ou de bexiga ou outro câncer para o qual o sujeito está livre de doença há pelo menos dois anos.
• Linfoma ativo do sistema nervoso central (SNC)
• Cirurgia de grande porte ou radioterapia dentro de 28 dias após o registro no estudo
• Doença infecciosa não controlada, incluindo herpes simples ativo ou herpes zoster
• Teste positivo conhecido para antígeno de superfície da hepatite B, hepatite C ou HIV. NOTA: o teste não é necessário.
• Doença GI conhecida ou procedimento GI que pode interferir na absorção oral ou na tolerância de medicamentos orais, incluindo dificuldade para engolir, conforme determinado pelo médico assistente.
• Evidência de condições cardiovasculares não controladas, incluindo hipertensão não controlada, arritmias cardíacas, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina instável ou infarto do miocárdio nos últimos 6 meses.
• Intervalo Q-T, com base no intervalo corrigido por Bazett > 0,45 seg
• Tratamento com qualquer medicamento experimental dentro de 28 dias antes do registro.
• Neuropatia periférica ≥ grau 2
• Tratamento prévio com bortezomibe, ixazomibe ou romidepsina.
• Tratamento sistêmico, em 14 dias, com inibidores fortes de CYP1A2 (fluvoxamina, enoxacina, ciprofloxacina), inibidores fortes de CYP3A (claritromicina, telitromicina, itraconazol, voriconazol, cetoconazol, nefazodona, posaconazol) ou indutores fortes de CYP3A (rifampicina, rifapentina, rifabutina, carbamazepina, fenitoína, fenobarbital) ou uso de erva de São João.
• Qualquer doença médica ou psiquiátrica grave que possa, na opinião do investigador, interferir potencialmente na conclusão do tratamento de acordo com este protocolo.
• Alergia conhecida a qualquer um dos medicamentos do estudo, seus análogos ou excipientes nas várias formulações de qualquer agente.
• Transplante autólogo de células-tronco hematopoiéticas prévio em até 90 dias após o registro no estudo.
• Transplante alogênico prévio de células-tronco hematopoiéticas.