Estudio de ixazomib y romidepsina en el linfoma periférico de células T (PTCL)

Criterios de inclusión:

• Consentimiento informado por escrito y autorización HIPAA para la divulgación de información de salud personal. NOTA: La autorización de HIPAA puede incluirse en el consentimiento informado u obtenerse por separado.
• Edad ≥ 18 años en el momento del consentimiento.
• Estado de rendimiento ECOG de 0-2 dentro de los 14 días anteriores al registro.
• Confirmación histológica de linfoma de células T periféricas (PTCL) y confirmación por biopsia de recaída de la enfermedad (después de la terapia de rescate inicial o posterior).
• Progresión documentada de la enfermedad después de recibir al menos un régimen terapéutico previo.
• El tratamiento previo contra el cáncer debe completarse al menos 28 días antes del registro y el sujeto debe haberse recuperado de todos los efectos tóxicos agudos reversibles del régimen (aparte de la alopecia) a ≤ Grado 1 o al inicio. Se permiten esteroides sistémicos a una dosis inferior al equivalente de 10 mg/día de prednisona y esteroides inhalados, nasales y tópicos. También se permite la dexametasona intermitente para el tratamiento de náuseas/émesis.
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1000/mm3
• Plaquetas (Plt) ≥ 75.000/mm3
• Depuración de creatinina calculada ≥ 30 cc/min utilizando la fórmula de Cockcroft-Gault
• Bilirrubina ≤ 1,5 × límite superior normal (ULN), (excepto la enfermedad de Gilbert)
• Aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 3 × ULN, si se conoce compromiso hepático entonces ≤ 5 × ULN
• Alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 3 × ULN, si se conoce compromiso hepático entonces ≤ 5 × ULN
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 14 días anteriores al registro. NOTA: Las mujeres se consideran en edad fértil a menos que sean quirúrgicamente estériles (se hayan sometido a una histerectomía, ligadura de trompas bilateral u ovariectomía bilateral) o que sean posmenopáusicas naturales durante al menos 12 meses consecutivos.
• Los hombres deben estar dispuestos a abstenerse de donar esperma o semen desde el momento del consentimiento informado hasta 90 días después de la interrupción del tratamiento.
• El sujeto debe tener la capacidad de comprender y cumplir con los procedimientos del estudio durante todo el estudio, según lo determine el médico tratante o la persona designada por el protocolo.

Criterio de exclusión:

• Un historial de, o una enfermedad clínicamente significativa, condición médica o anormalidad de laboratorio concurrente que, en la opinión del investigador, podría afectar la realización del estudio.
• Infección activa que requiere tratamiento sistémico
• Embarazada o amamantando (NOTA: la leche materna no se puede almacenar para uso futuro mientras la madre está siendo tratada en el estudio).
• Neoplasia maligna adicional conocida que es activa y/o progresiva que requiere tratamiento; las excepciones incluyen el cáncer de piel de células basales o de células escamosas, el cáncer de cuello uterino o de vejiga in situ u otro cáncer para el cual el sujeto ha estado libre de enfermedad durante al menos dos años.
• Linfoma activo del sistema nervioso central (SNC)
• Cirugía mayor o radioterapia dentro de los 28 días posteriores al registro en el estudio
• Enfermedad infecciosa no controlada, incluido el herpes simple activo o el herpes zoster
• Prueba positiva conocida para antígeno de superficie de hepatitis B, hepatitis C o VIH. NOTA: no se requiere prueba.
• Enfermedad gastrointestinal conocida o procedimiento gastrointestinal que podría interferir con la absorción oral o la tolerancia de los medicamentos orales, incluida la dificultad para tragar, según lo determine el médico tratante.
• Evidencia de condiciones cardiovasculares no controladas, incluyendo hipertensión no controlada, arritmias cardíacas, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina inestable o infarto de miocardio en los últimos 6 meses.
• Intervalo Q-T, basado en el intervalo corregido por Bazett > 0,45 s
• Tratamiento con cualquier fármaco en investigación dentro de los 28 días anteriores al registro.
• Neuropatía periférica ≥ grado 2
• Tratamiento previo con bortezomib, ixazomib o romidepsina.
• Tratamiento sistémico, dentro de los 14 días, con inhibidores potentes de CYP1A2 (fluvoxamina, enoxacina, ciprofloxacina), inhibidores potentes de CYP3A (claritromicina, telitromicina, itraconazol, voriconazol, ketoconazol, nefazodona, posaconazol) o inductores potentes de CYP3A (rifampicina, rifapentina, rifabutina, carbamazepina, fenitoína, fenobarbital), o el uso de la hierba de San Juan.
• Cualquier enfermedad médica o psiquiátrica grave que pudiera, en opinión del investigador, interferir potencialmente con la finalización del tratamiento de acuerdo con este protocolo.
• Alergia conocida a cualquiera de los medicamentos del estudio, sus análogos o excipientes en las diversas formulaciones de cualquier agente.
• Trasplante autólogo previo de células madre hematopoyéticas dentro de los 90 días posteriores al registro en el estudio.
• Trasplante alogénico previo de células madre hematopoyéticas.