Studie zu Ixazomib und Romidepsin bei peripherem T-Zell-Lymphom (PTCL)

Einschlusskriterien:

• Schriftliche Einverständniserklärung und HIPAA-Genehmigung zur Freigabe persönlicher Gesundheitsinformationen. HINWEIS: Die HIPAA-Genehmigung kann in die Einverständniserklärung aufgenommen oder separat eingeholt werden.
• Alter ≥ 18 Jahre zum Zeitpunkt der Einwilligung.
• ECOG-Leistungsstatus von 0-2 innerhalb von 14 Tagen vor der Registrierung.
• Histologische Bestätigung des peripheren T-Zell-Lymphoms (PTCL) und Biopsiebestätigung des Krankheitsrückfalls (nach anfänglicher oder jeder nachfolgenden Salvage-Therapie).
• Dokumentierte Krankheitsprogression nach Erhalt von mindestens einem vorherigen therapeutischen Schema.
• Eine vorherige Krebsbehandlung muss mindestens 28 Tage vor der Registrierung abgeschlossen sein und der Proband muss sich von allen reversiblen akuten toxischen Wirkungen des Regimes (außer Alopezie) auf ≤ Grad 1 oder den Ausgangswert erholt haben. Systemische Steroide in einer Dosis von weniger als 10 mg/Tag Prednison sowie inhalative, nasale und topische Steroide sind erlaubt. Intermittierendes Dexamethason zur Behandlung von Übelkeit/Erbrechen ist ebenfalls erlaubt.
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1000/mm3
• Blutplättchen (Plt) ≥ 75.000/mm3
• Berechnete Kreatinin-Clearance ≥ 30 cc/min unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Formel
• Bilirubin ≤ 1,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN), (Ausnahme Gilbert-Krankheit)
• Aspartataminotransferase (AST) ≤ 3 × ULN, bei bekannter Leberbeteiligung dann ≤ 5 × ULN
• Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3 × ULN, bei bekannter Leberbeteiligung dann ≤ 5 × ULN
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 14 Tagen vor der Registrierung einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben. HINWEIS: Frauen gelten als gebärfähig, es sei denn, sie sind chirurgisch steril (sie haben sich einer Hysterektomie, einer bilateralen Tubenligatur oder einer bilateralen Ovarektomie unterzogen) oder sie sind für mindestens 12 aufeinanderfolgende Monate von Natur aus postmenopausal.
• Männer müssen bereit sein, ab dem Zeitpunkt der Einverständniserklärung bis 90 Tage nach Beendigung der Behandlung auf die Spende von Sperma oder Sperma zu verzichten.
• Der Proband muss in der Lage sein, die Studienverfahren für die gesamte Dauer der Studie zu verstehen und einzuhalten, wie vom behandelnden Arzt oder Protokollbeauftragten festgelegt.

Ausschlusskriterien:

• Eine Vorgeschichte oder eine gleichzeitige klinisch signifikante Krankheit, ein medizinischer Zustand oder eine Laboranomalie, die nach Ansicht des Prüfarztes die Durchführung der Studie beeinflussen könnten.
• Aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert
• Schwanger oder stillend (HINWEIS: Muttermilch kann nicht für die zukünftige Verwendung aufbewahrt werden, während die Mutter in der Studie behandelt wird).
• Bekannte zusätzliche Malignität, die aktiv und/oder fortschreitend ist und eine Behandlung erfordert; Ausnahmen sind Basalzell- oder Plattenepithelkarzinome, In-situ-Zervix- oder Blasenkrebs oder andere Krebsarten, bei denen das Subjekt seit mindestens zwei Jahren krankheitsfrei ist.
• Aktives Lymphom des Zentralnervensystems (ZNS).
• Größere Operation oder Strahlentherapie innerhalb von 28 Tagen nach Studienregistrierung
• Unkontrollierte Infektionskrankheit, einschließlich aktivem Herpes simplex oder Herpes zoster
• Bekannter positiver Test auf Hepatitis B-Oberflächenantigen, Hepatitis C oder HIV. HINWEIS: Tests sind nicht erforderlich.
• Bekannte GI-Erkrankung oder GI-Verfahren, die die orale Aufnahme oder Verträglichkeit von oralen Medikamenten beeinträchtigen könnten, einschließlich Schluckbeschwerden, wie vom behandelnden Arzt festgestellt.
• Hinweise auf unkontrollierte kardiovaskuläre Zustände, einschließlich unkontrollierter Hypertonie, Herzrhythmusstörungen, symptomatischer dekompensierter Herzinsuffizienz, instabiler Angina pectoris oder Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate.
• Q-T-Intervall, basierend auf Bazett-korrigiertem Intervall > 0,45 Sek
• Behandlung mit einem Prüfpräparat innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung.
• Periphere Neuropathie ≥ Grad 2
• Vorbehandlung mit Bortezomib, Ixazomib oder Romidepsin.
• Systemische Behandlung innerhalb von 14 Tagen mit starken CYP1A2-Inhibitoren (Fluvoxamin, Enoxacin, Ciprofloxacin), starken CYP3A-Inhibitoren (Clarithromycin, Telithromycin, Itraconazol, Voriconazol, Ketoconazol, Nefazodon, Posaconazol) oder starken CYP3A-Induktoren (Rifampin, Rifapentin, Rifabutin, Carbamazepin, Phenytoin, Phenobarbital) oder Verwendung von Johanniskraut.
• Jegliche schwerwiegende medizinische oder psychiatrische Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes möglicherweise den Abschluss der Behandlung gemäß diesem Protokoll beeinträchtigen könnte.
• Bekannte Allergie gegen eines der Studienmedikamente, deren Analoga oder Hilfsstoffe in den verschiedenen Formulierungen eines Wirkstoffs.
• Vorherige autologe hämatopoetische Stammzelltransplantation innerhalb von 90 Tagen nach Studienregistrierung.
• Vorherige allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation.