Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie jedné dávky MK-8583 u účastníků infikovaných virem lidské imunodeficience typu 1 (HIV-1) (MK-8583-002)

14. února 2020 aktualizováno: Merck Sharp & Dohme LLC

Jednodávková klinická studie ke studiu bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky a antiretrovirové aktivity monoterapie MK-8583 u pacientů infikovaných HIV-1 dosud neléčených antiretrovirovou terapií (ART)

Tato studie si klade za cíl vyhodnotit bezpečnost, snášenlivost, farmakokinetiku (PK) a aktivitu antiretrovirové terapie (ART) monoterapie tenofoviru, MK-8583, u účastníků infikovaných HIV-1, kteří dosud nebyli ART. Primární hypotéza je, že v dávce, která je dostatečně bezpečná a obecně dobře tolerovaná, má MK-8583 lepší antiretrovirovou aktivitu ve srovnání s historickým placebem, jak bylo měřeno změnou výchozí hodnoty plazmatické HIV-1 ribonukleové kyseliny (RNA) (log10 kopií /ml) 168 hodin po dávce.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

5

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Německo
      • Berlin, Německo, 10117
        • Charite Research Organisation GmbH ( Site 0001)

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 60 let (Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Požadované metody antikoncepce používají muži s partnerkou (partnerkami) ve fertilním věku.
  • Žena s reprodukčním potenciálem musí prokázat negravidní stav při pretriální (screeningové) návštěvě a souhlasit s používáním přijatelných metod antikoncepce počínaje návštěvou v pretriální (screeningové) návštěvě, v průběhu studie až do 30 dnů po ukončení léčby.
  • Ženy po menopauze, definované jako ženy bez menstruace po dobu alespoň 1 roku a mají zdokumentovanou hladinu folikuly stimulujícího hormonu (FSH) v postmenopauzálním rozmezí v pretriálním (screeningu).
  • Chirurgicky sterilní stav ženy je po hysterektomii nebo ooforektomii.
  • Je zdokumentován HIV-1 pozitivní
  • Je diagnostikován s infekcí HIV-1 ≥ 3 měsíce před screeningem.
  • je ART-naivní, definovaný jako nikdy nedostal žádnou antiretrovirovou látku; nebo ≤ 30 po sobě jdoucích dnů zkoumané antiretrovirové látky, s výjimkou nukleosidového inhibitoru reverzní transkriptázy (NRTI), nebo ≤ 60 po sobě jdoucích dnů kombinované ART bez NRTI.

Kritéria vyloučení:

  • Je duševně nebo právně institucionalizován/nezpůsobilý, má významné emoční problémy v době návštěvy v přípravném řízení (screening) nebo očekávané během provádění studie nebo má v anamnéze klinicky významnou psychiatrickou poruchu za posledních 5 let.
  • Má v anamnéze klinicky významné endokrinní, gastrointestinální, kardiovaskulární, hematologické, jaterní, imunologické (mimo infekci HIV-1), ledvinové, respirační, genitourinární nebo velké neurologické (včetně mrtvice a chronických záchvatů) abnormality nebo onemocnění.
  • Má v anamnéze rakovinu (malignitu).
  • Má v anamnéze významné mnohočetné a/nebo závažné alergie (např. alergie na potraviny, léky, latex), nebo měl anafylaktické reakce nebo významnou nesnášenlivost (tj. systémová alergická reakce) na léky nebo potraviny na předpis nebo bez předpisu.
  • Je pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B.
  • Má v anamnéze chronickou hepatitidu C, pokud nebylo zdokumentováno vyléčení.
  • Měl velký chirurgický zákrok, daroval nebo ztratil 1 jednotku krve (přibližně 500 ml) během 4 týdnů před pretriální (screeningovou) návštěvou.
  • Zúčastnil se jiného hodnotícího hodnocení během 4 týdnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší, před návštěvou v rámci předběžného hodnocení (screeningu).
  • Používá nebo předvídá použití jakékoli medikace, včetně léků na předpis a volně prodejných léků nebo rostlinných přípravků, počínaje přibližně 2 týdny (nebo 5 poločasy) před podáním počáteční dávky zkušebního léku, v průběhu studie až do návštěvy po zahájení zkoušky.
  • Konzumuje více než 3 sklenice alkoholických nápojů, vína nebo destilátu denně.
  • Konzumuje nadměrné množství nápojů s kofeinem denně.
  • Je nadměrný kuřák (tj. více než 10 cigaret/den) a není ochoten omezit kouření na ≤ 10 cigaret denně.
  • Má pozitivní test na drogy v moči (kromě konopí) při screeningu a/nebo před podáním dávky.
  • obdržel jakékoli zkoumané činidlo nebo jakékoli antiretrovirové činidlo do 60 dnů od podání studovaného léčiva; nebo má v úmyslu během této studie podstoupit jakoukoli ART.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: A: MK-8583 100 mg
Po půstu jednorázová perorální dávka 100 mg MK-8583 ve formě kapslí.
Lék: MK-8583
Jedna perorální dávka MK-8583 ve formě kapslí
Experimentální: B: MK-8583 < 150 mg
Po lačnění jednorázová perorální dávka ≤ 150 mg MK-8583 ve formě tobolek, přičemž dávka vychází z výsledků dřívějších léčeb
Lék: MK-8583
Jedna perorální dávka MK-8583 ve formě kapslí
Experimentální: C: MK-8583 < 150 mg
Po lačnění jednorázová perorální dávka ≤ 150 mg MK-8583 ve formě tobolek, přičemž dávka vychází z výsledků dřívějších léčeb
Lék: MK-8583
Jedna perorální dávka MK-8583 ve formě kapslí

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s alespoň jednou nežádoucí příhodou (AE)
Časové okno: Až do dne 29
AE je jakákoli neobvyklá lékařská událost u účastníka, kterému byl podáván farmaceutický produkt, a která nemusí mít nutně příčinnou souvislost s touto léčbou. NÚ tedy může být jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak (včetně například abnormálního laboratorního nálezu), příznak nebo onemocnění dočasně spojené s použitím léčivého přípravku nebo postupem stanoveným protokolem, ať už se považuje za související s léčivým přípravkem nebo bez něj. protokolem specifikovaný postup. Jakékoli zhoršení (tj. jakákoli klinicky významná nepříznivá změna ve frekvenci a/nebo intenzitě) již existujícího stavu, který je dočasně spojen s používáním produktu sponzora, je také AE.
Až do dne 29
Počet účastníků, kteří ukončili studium kvůli AE
Časové okno: Den 1
AE je jakákoli neobvyklá lékařská událost u účastníka, kterému byl podáván farmaceutický produkt, a která nemusí mít nutně příčinnou souvislost s touto léčbou. NÚ tedy může být jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak (včetně například abnormálního laboratorního nálezu), příznak nebo onemocnění dočasně spojené s použitím léčivého přípravku nebo postupem stanoveným protokolem, ať už se považuje za související s léčivým přípravkem nebo bez něj. protokolem specifikovaný postup. Jakékoli zhoršení (tj. jakákoli klinicky významná nepříznivá změna ve frekvenci a/nebo intenzitě) již existujícího stavu, který je dočasně spojen s používáním produktu sponzora, je také AE.
Den 1
Změna od výchozí hodnoty v plazmě viru lidské imunodeficience typu 1 (HIV-1) ribonukleové kyseliny (RNA) 168 hodin po dávce.
Časové okno: Výchozí stav (před dávkou) a 168 hodin po dávce.
Plazmatická HIV-1 RNA byla měřena na začátku a 168 hodin po podání dávky. Změna od výchozí hodnoty pro MK-8583 168 hodin po výchozí hodnotě byla odhadnuta z modelu longitudinální analýzy dat (LDA) obsahujícího fixní účinky pro čas (před podáním dávky, 168 hodin po dávce) a náhodný účinek na účastníka. Změna od výchozí hodnoty v plazmatické HIV-1 RNA u účastníků, kterým byl podáván MK-8583, byla porovnána s historickými údaji o placebu.
Výchozí stav (před dávkou) a 168 hodin po dávce.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Oblast pod časovou křivkou koncentrace od času 0-168 hodin po dávce (AUC0-168 hodin) tenofovirdifosfátu (TFV-DP)
Časové okno: Před dávkou, 4, 12, 24, 48, 72, 96 a 168 hodin po dávce
Hodnoty TFV-DP v mononukleárních buňkách periferní krve (PBMC) byly transformovány přirozeným logaritmickým postupem a analyzovány na základě lineárního modelu obsahujícího fixní účinek pro dávku MK-8583 100 mg. Je uvedena plocha pod křivkou koncentrace a času od času 0-168 hodin po dávce (AUC0-168 hodin) pro intracelulární TFV-DP.
Před dávkou, 4, 12, 24, 48, 72, 96 a 168 hodin po dávce
Čas k dosažení maximální koncentrace (Tmax) TFV-DP
Časové okno: Před dávkou, 4, 12, 24, 48, 72, 96, 168, 240, 312 a 672 hodin po dávce
Hodnoty TFV-DP v PBMC byly transformovány v přirozeném log a analyzovány na základě lineárního modelu obsahujícího fixní účinek pro dávku MK-8583 100 mg. Je uveden čas k dosažení maximální koncentrace (Tmax) intracelulárního TFV-DP.
Před dávkou, 4, 12, 24, 48, 72, 96, 168, 240, 312 a 672 hodin po dávce
Maximální koncentrace (Cmax) TFV-DP
Časové okno: Před dávkou, 4, 12, 24, 48, 72, 96, 168, 240, 312 a 672 hodin po dávce
Hodnoty TFV-DP v PBMC byly transformovány v přirozeném log a analyzovány na základě lineárního modelu obsahujícího fixní účinek pro dávku MK-8583 100 mg. Je uvedena maximální koncentrace (Cmax) intracelulárního TFV-DP.
Před dávkou, 4, 12, 24, 48, 72, 96, 168, 240, 312 a 672 hodin po dávce
Koncentrace 168 hodin po dávce (C168h) TFV-DP
Časové okno: 168 hodin po dávce
Hodnoty TFV-DP v PBMC byly transformovány v přirozeném log a analyzovány na základě lineárního modelu obsahujícího fixní účinek pro dávku MK-8583 100 mg. Je uvedena koncentrace TFV-DP 168 hodin po dávce (C168h). Předpokládá se, že skutečný geometrický průměr (GM) TFV-DP v PBMC je ≥ 0,1 μM (100 nmol/l).
168 hodin po dávce
Zdánlivý konečný poločas (t1/2) TFV-DP
Časové okno: Před dávkou, 4, 12, 24, 48, 72, 96, 168, 240, 312 a 672 hodin po dávce
Hodnoty TFV-DP v PBMC byly transformovány v přirozeném log a analyzovány na základě lineárního modelu obsahujícího fixní účinek pro dávku MK-8583 100 mg. Je uveden zdánlivý terminální poločas (t1/2) intracelulárního TFV-DP.
Před dávkou, 4, 12, 24, 48, 72, 96, 168, 240, 312 a 672 hodin po dávce
Oblast pod časovou křivkou koncentrace od času 0-posledního měření (AUC0-poslední) MK-8583
Časové okno: Před dávkou, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48 a 72 hodin po dávce
Hodnoty plazmatického MK-8583 byly transformovány v přirozeném logaritmu a analyzovány na základě lineárního modelu obsahujícího fixní účinek pro dávku MK-8583 100 mg. Je uvedena plocha pod křivkou koncentrace a času od času 0-poslední měření (AUC0-last) plazmy MK-8583. Poslední kvantifikovaná hodnota koncentrace nastala po 2 hodinách (n=4) a 4 hodinách (n=1).
Před dávkou, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48 a 72 hodin po dávce
Oblast pod křivkou času koncentrace od času 0-nekonečno (AUC0-inf) MK-8583
Časové okno: Před dávkou, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48 a 72 hodin po dávce
Hodnoty plazmatického MK-8583 byly transformovány v přirozeném logaritmu a analyzovány na základě lineárního modelu obsahujícího fixní účinek pro dávku MK-8583 100 mg.
Před dávkou, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48 a 72 hodin po dávce
Tmax plazmy MK-8583.
Časové okno: Před dávkou, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48 a 72 hodin po dávce
Hodnoty plazmatického MK-8583 byly transformovány v přirozeném logaritmu a analyzovány na základě lineárního modelu obsahujícího fixní účinek pro dávku MK-8583 100 mg. Je uveden čas pro dosažení maximální koncentrace (Tmax) plazmatického MK-8583.
Před dávkou, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48 a 72 hodin po dávce
Cmax MK-8583
Časové okno: Před dávkou, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48 a 72 hodin po dávce
Hodnoty plazmatického MK-8583 byly transformovány v přirozeném logaritmu a analyzovány na základě lineárního modelu obsahujícího fixní účinek pro dávku MK-8583 100 mg. Je uvedena maximální koncentrace (Cmax) plazmatického MK-8583.
Před dávkou, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48 a 72 hodin po dávce
t1/2 MK-8583
Časové okno: Před dávkou, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48 a 72 hodin po dávce
Hodnoty plazmatického MK-8583 byly transformovány v přirozeném logaritmu a analyzovány na základě lineárního modelu obsahujícího fixní účinek pro dávku MK-8583 100 mg.
Před dávkou, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48 a 72 hodin po dávce
Zdánlivá celková clearance (CL/F) MK-8583
Časové okno: Před dávkou, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48 a 72 hodin po dávce
Hodnoty plazmatického MK-8583 byly transformovány v přirozeném logaritmu a analyzovány na základě lineárního modelu obsahujícího fixní účinek pro dávku MK-8583 100 mg. Je uvedena zdánlivá celková clearance (CL/F) plazmatického MK-8583.
Před dávkou, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48 a 72 hodin po dávce
Zdánlivý objem distribuce (Vz/F) MK-8583
Časové okno: Před dávkou, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48 a 72 hodin po dávce
Hodnoty plazmatického MK-8583 byly transformovány v přirozeném logaritmu a analyzovány na základě lineárního modelu obsahujícího fixní účinek pro dávku MK-8583 100 mg.
Před dávkou, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48 a 72 hodin po dávce
AUC0-last tenofoviru (TFV)
Časové okno: Před dávkou, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48 a 72 hodin po dávce
Hodnoty plazmatického TFV byly transformovány v přirozeném log a analyzovány na základě lineárního modelu obsahujícího fixní účinek pro dávku MK-8583 100 mg. Je uvedena plocha pod křivkou koncentrace a času od času 0-poslední měření (AUC0-poslední) plazmatického TFV.
Před dávkou, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48 a 72 hodin po dávce
AUC0-inf TFV
Časové okno: Před dávkou, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48 a 72 hodin po dávce
Hodnoty plazmatického TFV byly transformovány v přirozeném log a analyzovány na základě lineárního modelu obsahujícího fixní účinek pro dávku MK-8583 100 mg. Je uvedena plocha pod křivkou koncentrace a času od času 0-nekonečno (AUC0-inf) plazmatického TFV.
Před dávkou, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48 a 72 hodin po dávce
Tmax TFV
Časové okno: Před dávkou, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48 a 72 hodin po dávce
Hodnoty plazmatického TFV byly transformovány v přirozeném log a analyzovány na základě lineárního modelu obsahujícího fixní účinek pro dávku MK-8583 100 mg. Je uveden čas k dosažení maximální koncentrace (Tmax) plazmatického TFV.
Před dávkou, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48 a 72 hodin po dávce
Cmax TFV
Časové okno: Před dávkou, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48 a 72 hodin po dávce
Hodnoty plazmatického TFV byly transformovány v přirozeném log a analyzovány na základě lineárního modelu obsahujícího fixní účinek pro dávku MK-8583 100 mg. Je uvedena maximální koncentrace (Cmax) plazmatického TFV.
Před dávkou, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48 a 72 hodin po dávce
t1/2 TFV
Časové okno: Před dávkou, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48 a 72 hodin po dávce
Hodnoty plazmatického TFV byly transformovány v přirozeném log a analyzovány na základě lineárního modelu obsahujícího fixní účinek pro dávku MK-8583 100 mg. Je uveden zdánlivý terminální poločas (t1/2) plazmatického TFV.
Před dávkou, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48 a 72 hodin po dávce

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Merck Sharp & Dohme LLC

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

7. října 2018

Primární dokončení (Aktuální)

11. března 2019

Dokončení studie (Aktuální)

11. března 2019

Termíny zápisu do studia

První předloženo

29. května 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

29. května 2018

První zveřejněno (Aktuální)

12. června 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

4. března 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

14. února 2020

Naposledy ověřeno

1. února 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Další identifikační čísla studie

  • 8583-002
  • 2017-004017-92 (Číslo EudraCT)
  • MK-8583-002 (Jiný identifikátor: Merck Protocol Number)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ano

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit