MK-8583 Studio a dose singola su partecipanti con infezione da virus dell'immunodeficienza umana di tipo 1 (HIV-1) (MK-8583-002)
14 febbraio 2020 aggiornato da: Merck Sharp & Dohme LLC
Uno studio clinico a dose singola per studiare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica e l'attività antiretrovirale della monoterapia MK-8583 in pazienti con infezione da HIV-1 naïve alla terapia antiretrovirale (ART)
Questo studio mira a valutare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica (PK) e l'attività della terapia antiretrovirale (ART) del profarmaco tenofovir, la monoterapia MK-8583 in partecipanti naïve alla ART, con infezione da HIV-1.
L'ipotesi principale è che a una dose sufficientemente sicura e generalmente ben tollerata, MK-8583 abbia un'attività antiretrovirale superiore rispetto al placebo storico, come misurato dalla variazione rispetto al basale dell'acido ribonucleico (RNA) dell'HIV-1 nel plasma (log10 copie /mL) a 168 ore post-dose.
Panoramica dello studio
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
5
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Berlin, Germania, 10117
- Charite Research Organisation GmbH ( Site 0001)
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 18 anni a 60 anni (Adulto)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Uomini con partner di sesso femminile potenzialmente fertili utilizzano metodi di controllo delle nascite richiesti.
- Le donne in età fertile devono dimostrare uno stato non gravido alla visita preliminare (screening) e accettare di utilizzare metodi di controllo delle nascite accettabili a partire dalla visita preliminare (screening), durante tutto lo studio e fino a 30 giorni dopo la cessazione del trattamento.
- Donna in postmenopausa, definita come senza mestruazioni da almeno 1 anno e con un livello documentato di ormone follicolo-stimolante (FSH) nell'intervallo postmenopausale in fase preliminare (screening).
- Lo stato della donna chirurgicamente sterile è post isterectomia o ovariectomia.
- È documentato HIV-1 positivo
- Viene diagnosticata l'infezione da HIV-1 ≥ 3 mesi prima dello screening.
- È ART-naïve, definito come non aver mai ricevuto alcun agente antiretrovirale; o ≤ 30 giorni consecutivi di un agente antiretrovirale sperimentale, escluso un inibitore nucleosidico della trascrittasi inversa (NRTI), o ≤ 60 giorni consecutivi di associazione ART che non include un NRTI.
Criteri di esclusione:
- È mentalmente o legalmente istituzionalizzato/incapace, ha problemi emotivi significativi al momento della visita preliminare (screening) o è atteso durante lo svolgimento del processo o ha una storia di disturbo psichiatrico clinicamente significativo negli ultimi 5 anni.
- - Ha una storia clinicamente significativa di anomalie o malattie endocrine, gastrointestinali, cardiovascolari, ematologiche, epatiche, immunologiche (escluse le infezioni da HIV-1), renali, respiratorie, genito-urinarie o neurologiche (inclusi ictus e convulsioni croniche).
- Ha una storia di cancro (malignità).
- Ha una storia di allergie multiple e/o gravi significative (ad es. cibo, droga, allergia al lattice), o ha avuto una reazione anafilattica o intollerabilità significativa (es. reazione allergica sistemica) a farmaci o alimenti soggetti a prescrizione o senza prescrizione medica.
- È positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B.
- Ha una storia di epatite cronica C a meno che non sia stata documentata una cura.
- - Ha subito un intervento chirurgico importante, ha donato o perso 1 unità di sangue (circa 500 ml) entro 4 settimane prima della visita preliminare (screening).
- Ha partecipato a un altro studio sperimentale entro 4 settimane o 5 emivite, a seconda di quale sia maggiore, prima della visita preliminare (screening).
- Utilizza o prevede l'utilizzo di qualsiasi farmaco, inclusi farmaci soggetti a prescrizione e senza prescrizione medica o rimedi a base di erbe a partire da circa 2 settimane (o 5 emivite) prima della somministrazione della dose iniziale del farmaco di prova, per tutta la durata della sperimentazione, fino alla visita post-prova.
- Consuma più di 3 bicchieri di bevande alcoliche, vino o distillati al giorno.
- Consuma quantità eccessive di bevande contenenti caffeina al giorno.
- È un fumatore eccessivo (cioè più di 10 sigarette al giorno) e non è disposto a limitare il fumo a ≤10 sigarette al giorno.
- Ha uno screening antidroga nelle urine positivo (ad eccezione della cannabis) allo screening e/o pre-dose.
- - Ha ricevuto qualsiasi agente sperimentale o qualsiasi agente antiretrovirale entro 60 giorni dalla somministrazione del farmaco in studio; o intende ricevere qualsiasi ART durante questo studio.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: R: MK-8583 100 mg
Dopo il digiuno, una singola dose orale di 100 mg MK-8583 in forma di capsule.
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Una singola dose orale di MK-8583 in forma di capsule
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Sperimentale: B: MK-8583 ≤ 150 mg
Dopo il digiuno, una singola dose orale di ≤ 150 mg di MK-8583 in forma di capsule, con la dose basata sui risultati dei trattamenti precedenti
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Una singola dose orale di MK-8583 in forma di capsule
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Sperimentale: C: MK-8583 ≤ 150 mg
Dopo il digiuno, una singola dose orale di ≤ 150 mg di MK-8583 in forma di capsule, con la dose basata sui risultati dei trattamenti precedenti
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Una singola dose orale di MK-8583 in forma di capsule
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Numero di partecipanti con almeno un evento avverso (AE)
Lasso di tempo: Fino al giorno 29
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Un evento avverso è qualsiasi evento medico spiacevole in un partecipante a cui è stato somministrato un prodotto farmaceutico e che non deve necessariamente avere una relazione causale con questo trattamento.
Un evento avverso può quindi essere qualsiasi segno sfavorevole e non intenzionale (incluso un risultato di laboratorio anomalo, ad esempio), sintomo o malattia temporalmente associata all'uso di un medicinale o procedura specificata dal protocollo, considerata o meno correlata al medicinale o procedura specificata dal protocollo.
Qualsiasi peggioramento (ovvero qualsiasi cambiamento avverso clinicamente significativo nella frequenza e/o nell'intensità) di una condizione preesistente che è temporaneamente associata all'uso del prodotto dello Sponsor, è anch'esso un AE.
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Fino al giorno 29
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Numero di partecipanti che hanno interrotto lo studio a causa di un evento avverso
Lasso di tempo: Giorno 1
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Un evento avverso è qualsiasi evento medico spiacevole in un partecipante a cui è stato somministrato un prodotto farmaceutico e che non deve necessariamente avere una relazione causale con questo trattamento.
Un evento avverso può quindi essere qualsiasi segno sfavorevole e non intenzionale (incluso un risultato di laboratorio anomalo, ad esempio), sintomo o malattia temporalmente associata all'uso di un medicinale o procedura specificata dal protocollo, considerata o meno correlata al medicinale o procedura specificata dal protocollo.
Qualsiasi peggioramento (ovvero qualsiasi cambiamento avverso clinicamente significativo nella frequenza e/o nell'intensità) di una condizione preesistente che è temporaneamente associata all'uso del prodotto dello Sponsor, è anch'esso un AE.
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Giorno 1
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Variazione rispetto al basale dell'acido ribonucleico (RNA) del virus dell'immunodeficienza umana di tipo 1 (HIV-1) plasmatico a 168 ore post-dose.
Lasso di tempo: Basale (pre-dose) e 168 ore dopo la dose.
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L'HIV-1 RNA plasmatico è stato misurato al basale e 168 ore dopo la somministrazione.
La variazione rispetto al basale per MK-8583 a 168 ore post-basale è stata stimata dal modello di analisi longitudinale dei dati (LDA) contenente effetti fissi per tempo (pre-dose, 168 ore post-dose) e un effetto casuale per il partecipante.
La variazione rispetto al basale dell'HIV-1 RNA plasmatico nei partecipanti trattati con MK-8583 è stata confrontata con i dati storici del placebo.
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Basale (pre-dose) e 168 ore dopo la dose.
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Area sotto la curva del tempo di concentrazione dal tempo 0-168 ore post-dose (AUC0-168 ore) di tenofovir difosfato (TFV-DP)
Lasso di tempo: Pre-dose, 4, 12, 24, 48, 72, 96 e 168 ore dopo la dose
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I valori di TFV-DP nelle cellule mononucleate del sangue periferico (PBMC) sono stati trasformati in log naturale e analizzati sulla base di un modello lineare contenente un effetto fisso per la dose di MK-8583 da 100 mg.
Viene presentata l'area sotto la curva del tempo di concentrazione dal tempo 0-168 ore post-dose (AUC0-168 ore) per il TFV-DP intracellulare.
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Pre-dose, 4, 12, 24, 48, 72, 96 e 168 ore dopo la dose
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Tempo per raggiungere la massima concentrazione (Tmax) di TFV-DP
Lasso di tempo: Pre-dose, 4, 12, 24, 48, 72, 96, 168, 240, 312 e 672 ore post-dose
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I valori di TFV-DP nei PBMC sono stati trasformati in log naturale e analizzati sulla base di un modello lineare contenente un effetto fisso per la dose di MK-8583 da 100 mg.
Viene presentato il tempo per raggiungere la massima concentrazione (Tmax) di TFV-DP intracellulare.
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Pre-dose, 4, 12, 24, 48, 72, 96, 168, 240, 312 e 672 ore post-dose
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Concentrazione massima (Cmax) di TFV-DP
Lasso di tempo: Pre-dose, 4, 12, 24, 48, 72, 96, 168, 240, 312 e 672 ore post-dose
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I valori di TFV-DP nei PBMC sono stati trasformati in log naturale e analizzati sulla base di un modello lineare contenente un effetto fisso per la dose di MK-8583 da 100 mg.
Viene presentata la concentrazione massima (Cmax) di TFV-DP intracellulare.
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Pre-dose, 4, 12, 24, 48, 72, 96, 168, 240, 312 e 672 ore post-dose
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Concentrazione a 168 ore post-dose (C168hr) di TFV-DP
Lasso di tempo: 168 ore dopo la somministrazione
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I valori di TFV-DP nei PBMC sono stati trasformati in log naturale e analizzati sulla base di un modello lineare contenente un effetto fisso per la dose di MK-8583 da 100 mg.
Viene presentata la concentrazione a 168 ore post-dose (C168hr) di TFV-DP.
Si ipotizza che la vera media geometrica (GM) di TFV-DP in PBMC sia ≥ 0,1 μM (100 nmol/L).
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168 ore dopo la somministrazione
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Emivita terminale apparente (t1/2) di TFV-DP
Lasso di tempo: Pre-dose, 4, 12, 24, 48, 72, 96, 168, 240, 312 e 672 ore post-dose
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I valori di TFV-DP nei PBMC sono stati trasformati in log naturale e analizzati sulla base di un modello lineare contenente un effetto fisso per la dose di MK-8583 da 100 mg.
Viene presentata l'apparente emivita terminale (t1/2) del TFV-DP intracellulare.
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Pre-dose, 4, 12, 24, 48, 72, 96, 168, 240, 312 e 672 ore post-dose
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Area sotto la curva del tempo di concentrazione dal tempo 0-ultima misurazione (AUC0-ultima) di MK-8583
Lasso di tempo: Pre-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48 e 72 ore dopo la dose
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I valori del plasma MK-8583 sono stati trasformati in log naturale e analizzati sulla base di un modello lineare contenente un effetto fisso per la dose di MK-8583 da 100 mg.
Viene presentata l'area sotto la curva del tempo di concentrazione dall'ora 0-ultima misurazione (AUC0-ultima) del plasma MK-8583.
L'ultimo valore di concentrazione quantificato si è verificato a 2 ore (n=4) ea 4 ore (n=1).
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Pre-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48 e 72 ore dopo la dose
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Area sotto la curva del tempo di concentrazione dal tempo 0-infinito (AUC0-inf) di MK-8583
Lasso di tempo: Pre-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48 e 72 ore dopo la dose
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I valori del plasma MK-8583 sono stati trasformati in log naturale e analizzati sulla base di un modello lineare contenente un effetto fisso per la dose di MK-8583 da 100 mg.
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Pre-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48 e 72 ore dopo la dose
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Tmax di Plasma MK-8583.
Lasso di tempo: Pre-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48 e 72 ore dopo la dose
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I valori del plasma MK-8583 sono stati trasformati in log naturale e analizzati sulla base di un modello lineare contenente un effetto fisso per la dose di MK-8583 da 100 mg.
Viene presentato il tempo per raggiungere la massima concentrazione (Tmax) di plasma MK-8583.
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Pre-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48 e 72 ore dopo la dose
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Cmax di MK-8583
Lasso di tempo: Pre-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48 e 72 ore dopo la dose
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I valori del plasma MK-8583 sono stati trasformati in log naturale e analizzati sulla base di un modello lineare contenente un effetto fisso per la dose di MK-8583 da 100 mg.
Viene presentata la concentrazione massima (Cmax) di plasma MK-8583.
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Pre-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48 e 72 ore dopo la dose
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t1/2 di MK-8583
Lasso di tempo: Pre-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48 e 72 ore dopo la dose
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I valori del plasma MK-8583 sono stati trasformati in log naturale e analizzati sulla base di un modello lineare contenente un effetto fisso per la dose di MK-8583 da 100 mg.
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Pre-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48 e 72 ore dopo la dose
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Liquidazione totale apparente (CL/F) di MK-8583
Lasso di tempo: Pre-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48 e 72 ore dopo la dose
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I valori del plasma MK-8583 sono stati trasformati in log naturale e analizzati sulla base di un modello lineare contenente un effetto fisso per la dose di MK-8583 da 100 mg.
Viene presentata la clearance totale apparente (CL/F) del plasma MK-8583.
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Pre-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48 e 72 ore dopo la dose
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Volume apparente di distribuzione (Vz/F) di MK-8583
Lasso di tempo: Pre-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48 e 72 ore dopo la dose
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I valori del plasma MK-8583 sono stati trasformati in log naturale e analizzati sulla base di un modello lineare contenente un effetto fisso per la dose di MK-8583 da 100 mg.
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Pre-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48 e 72 ore dopo la dose
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AUC0-ultima di Tenofovir (TFV)
Lasso di tempo: Pre-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48 e 72 ore dopo la dose
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I valori del TFV plasmatico sono stati trasformati in log naturale e analizzati sulla base di un modello lineare contenente un effetto fisso per la dose di MK-8583 da 100 mg.
Viene presentata l'area sotto la curva concentrazione-tempo dall'ora 0-ultima misurazione (AUC0-ultima) del TFV plasmatico.
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Pre-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48 e 72 ore dopo la dose
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AUC0-inf di TFV
Lasso di tempo: Pre-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48 e 72 ore dopo la dose
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I valori del TFV plasmatico sono stati trasformati in log naturale e analizzati sulla base di un modello lineare contenente un effetto fisso per la dose di MK-8583 da 100 mg.
Viene presentata l'area sotto la curva del tempo di concentrazione dal tempo 0-infinito (AUC0-inf) del TFV plasmatico.
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Pre-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48 e 72 ore dopo la dose
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Tmax di TFV
Lasso di tempo: Pre-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48 e 72 ore dopo la dose
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I valori del TFV plasmatico sono stati trasformati in log naturale e analizzati sulla base di un modello lineare contenente un effetto fisso per la dose di MK-8583 da 100 mg.
Viene presentato il tempo per raggiungere la massima concentrazione (Tmax) di TFV plasmatico.
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Pre-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48 e 72 ore dopo la dose
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Cmax di TFV
Lasso di tempo: Pre-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48 e 72 ore dopo la dose
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I valori del TFV plasmatico sono stati trasformati in log naturale e analizzati sulla base di un modello lineare contenente un effetto fisso per la dose di MK-8583 da 100 mg.
Viene presentata la concentrazione massima (Cmax) del TFV plasmatico.
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Pre-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48 e 72 ore dopo la dose
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t1/2 di TFV
Lasso di tempo: Pre-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48 e 72 ore dopo la dose
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I valori del TFV plasmatico sono stati trasformati in log naturale e analizzati sulla base di un modello lineare contenente un effetto fisso per la dose di MK-8583 da 100 mg.
Viene presentata l'emivita terminale apparente (t1/2) del TFV plasmatico.
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Pre-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48 e 72 ore dopo la dose
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
7 ottobre 2018
Completamento primario (Effettivo)
11 marzo 2019
Completamento dello studio (Effettivo)
11 marzo 2019
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
29 maggio 2018
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
29 maggio 2018
Primo Inserito (Effettivo)
12 giugno 2018
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
4 marzo 2020
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
14 febbraio 2020
Ultimo verificato
1 febbraio 2020
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Altri numeri di identificazione dello studio
- 8583-002
- 2017-004017-92 (Numero EudraCT)
- MK-8583-002 (Altro identificatore: Merck Protocol Number)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
SÌ
Descrizione del piano IPD
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Sì
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
Sì
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