Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie pojedynczej dawki MK-8583 na zakażonych uczestnikach ludzkim wirusem niedoboru odporności typu 1 (HIV-1) (MK-8583-002)

14 lutego 2020 zaktualizowane przez: Merck Sharp & Dohme LLC

Badanie kliniczne z pojedynczą dawką w celu zbadania bezpieczeństwa, tolerancji, farmakokinetyki i aktywności przeciwretrowirusowej MK-8583 w monoterapii u pacjentów nieleczonych wcześniej terapią przeciwretrowirusową (ART) zakażonych wirusem HIV-1

To badanie ma na celu ocenę bezpieczeństwa, tolerancji, farmakokinetyki (PK) i terapii przeciwretrowirusowej (ART) proleku tenofowiru, MK-8583 w monoterapii u osób nieleczonych wcześniej ART, zakażonych HIV-1. Podstawowa hipoteza jest taka, że ​​w dawce, która jest wystarczająco bezpieczna i ogólnie dobrze tolerowana, MK-8583 ma lepszą aktywność przeciwretrowirusową w porównaniu z historycznym placebo, co zmierzono na podstawie zmiany w stosunku do wartości początkowej w osoczu kwasu rybonukleinowego (RNA) HIV-1 (log10 kopii /ml) po 168 godzinach od podania dawki.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

5

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Niemcy
      • Berlin, Niemcy, 10117
        • Charite Research Organisation GmbH ( Site 0001)

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 60 lat (Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Mężczyzna z partnerką(ami) w wieku rozrodczym stosuje wymagane metody antykoncepcji.
  • Kobieta w wieku rozrodczym musi wykazać brak ciąży podczas wizyty przedprocesowej (przesiewowej) i wyrazić zgodę na stosowanie akceptowalnych metod kontroli urodzeń począwszy od wizyty przedprocesowej (przesiewowej), przez cały okres badania i do 30 dni po zakończeniu leczenia.
  • Kobieta po menopauzie, zdefiniowana jako osoba bez miesiączki przez co najmniej 1 rok i mająca udokumentowany poziom hormonu folikulotropowego (FSH) w zakresie pomenopauzalnym w okresie przedprocesowym (badanie przesiewowe).
  • Status kobiety sterylnej chirurgicznie to stan po histerektomii lub wycięciu jajników.
  • Jest udokumentowany HIV-1 pozytywny
  • Stwierdzono zakażenie wirusem HIV-1 ≥ 3 miesiące przed badaniem przesiewowym.
  • Jest naiwny po ART, czyli nigdy nie otrzymał żadnego leku przeciwretrowirusowego; lub ≤ 30 kolejnych dni badanego środka przeciwretrowirusowego, z wyłączeniem nukleozydowego inhibitora odwrotnej transkryptazy (NRTI), lub ≤ 60 kolejnych dni skojarzonej ART bez NRTI.

Kryteria wyłączenia:

  • Jest umysłowo lub prawnie umieszczony/ubezwłasnowolniony, ma poważne problemy emocjonalne w czasie wizyty przedprocesowej (przesiewowej) lub spodziewanej w trakcie prowadzenia badania lub ma historię klinicznie istotnych zaburzeń psychicznych w ciągu ostatnich 5 lat.
  • Ma historię klinicznie znaczących nieprawidłowości lub chorób endokrynologicznych, żołądkowo-jelitowych, sercowo-naczyniowych, hematologicznych, wątrobowych, immunologicznych (poza zakażeniem HIV-1), nerek, układu oddechowego, moczowo-płciowego lub poważnych neurologicznych (w tym udar i przewlekłe drgawki).
  • Ma historię raka (złośliwości).
  • Ma historię znaczących wielokrotnych i / lub ciężkich alergii (np. alergia pokarmowa, lekowa, lateksowa) lub wystąpiła reakcja anafilaktyczna lub znaczna nietolerancja (tj. ogólnoustrojowa reakcja alergiczna) na leki wydawane na receptę lub bez recepty lub żywność.
  • Jest dodatni w kierunku antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B.
  • Ma historię przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu C, chyba że istnieje udokumentowane wyleczenie.
  • Przeszedł poważną operację, oddał lub stracił 1 jednostkę krwi (około 500 ml) w ciągu 4 tygodni przed wizytą przedprocesową (przesiewową).
  • Brał udział w innym badaniu badawczym w ciągu 4 tygodni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy, przed wizytą przed procesem (przesiewowym).
  • Używa lub przewiduje stosowanie jakichkolwiek leków, w tym leków na receptę i bez recepty lub preparatów ziołowych, począwszy od około 2 tygodni (lub 5 okresów półtrwania) przed podaniem początkowej dawki badanego leku, przez cały okres badania, aż do wizyty po badaniu.
  • Spożywa więcej niż 3 szklanki napojów alkoholowych, wina lub spirytusu destylowanego dziennie.
  • Spożywa dziennie nadmierne ilości napojów zawierających kofeinę.
  • Jest nałogowym palaczem (tj. ponad 10 papierosów dziennie) i nie chce ograniczyć palenia do ≤10 papierosów dziennie.
  • Ma pozytywny wynik badania na obecność narkotyków w moczu (z wyjątkiem konopi indyjskich) podczas badania przesiewowego i/lub przed podaniem dawki.
  • Otrzymał jakikolwiek badany środek lub jakikolwiek środek przeciwretrowirusowy w ciągu 60 dni od podania badanego leku; lub zamierza otrzymać jakąkolwiek terapię ART podczas tego badania.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Odp.: MK-8583 100mg
Po poście pojedyncza dawka doustna 100 mg MK-8583 w postaci kapsułek.
Lek: MK-8583
Pojedyncza dawka doustna MK-8583 w postaci kapsułek
Eksperymentalny: B: MK-8583 ≤ 150 mg
Po poście pojedyncza dawka doustna ≤ 150 mg MK-8583 w postaci kapsułek, z dawką opartą na wynikach z wcześniejszych kuracji
Lek: MK-8583
Pojedyncza dawka doustna MK-8583 w postaci kapsułek
Eksperymentalny: C: MK-8583 ≤ 150 mg
Po poście pojedyncza dawka doustna ≤ 150 mg MK-8583 w postaci kapsułek, z dawką opartą na wynikach z wcześniejszych kuracji
Lek: MK-8583
Pojedyncza dawka doustna MK-8583 w postaci kapsułek

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników z co najmniej jednym zdarzeniem niepożądanym (AE)
Ramy czasowe: Do dnia 29
AE to każde niepożądane zdarzenie medyczne u uczestnika, któremu podano produkt farmaceutyczny, które niekoniecznie musi mieć związek przyczynowy z tym leczeniem. AE może zatem być dowolnym niekorzystnym i niezamierzonym objawem (w tym na przykład nieprawidłowym wynikiem badań laboratoryjnych), objawem lub chorobą tymczasowo związanymi ze stosowaniem produktu leczniczego lub procedurą określoną w protokole, niezależnie od tego, czy uważa się je za związane z produktem leczniczym lub procedura określona w protokole. Każde pogorszenie (tj. każda klinicznie istotna niekorzystna zmiana w częstotliwości i/lub nasileniu) wcześniej istniejącego stanu, który jest czasowo związany ze stosowaniem produktu Sponsora, również jest zdarzeniem niepożądanym.
Do dnia 29
Liczba uczestników, którzy przerwali naukę z powodu zdarzenia niepożądanego
Ramy czasowe: Dzień 1
AE to każde niepożądane zdarzenie medyczne u uczestnika, któremu podano produkt farmaceutyczny, które niekoniecznie musi mieć związek przyczynowy z tym leczeniem. AE może zatem być dowolnym niekorzystnym i niezamierzonym objawem (w tym na przykład nieprawidłowym wynikiem badań laboratoryjnych), objawem lub chorobą tymczasowo związanymi ze stosowaniem produktu leczniczego lub procedurą określoną w protokole, niezależnie od tego, czy uważa się je za związane z produktem leczniczym lub procedura określona w protokole. Każde pogorszenie (tj. każda klinicznie istotna niekorzystna zmiana w częstotliwości i/lub nasileniu) wcześniej istniejącego stanu, który jest czasowo związany ze stosowaniem produktu Sponsora, również jest zdarzeniem niepożądanym.
Dzień 1
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych kwasu rybonukleinowego (RNA) ludzkiego wirusa niedoboru odporności typu 1 (HIV-1) w osoczu po 168 godzinach od podania dawki.
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (przed podaniem dawki) i 168 godzin po podaniu dawki.
RNA HIV-1 w osoczu mierzono na początku badania i 168 godzin po podaniu. Zmiana od linii podstawowej dla MK-8583 po 168 godzinach od linii bazowej została oszacowana na podstawie modelu analizy danych podłużnych (LDA) zawierającego stałe efekty w czasie (przed podaniem dawki, 168 godzin po podaniu) i losowy efekt dla uczestnika. Zmianę RNA HIV-1 w osoczu w stosunku do wartości wyjściowych u uczestników, którym podano MK-8583, porównano z historycznymi danymi dotyczącymi placebo.
Wartość wyjściowa (przed podaniem dawki) i 168 godzin po podaniu dawki.

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Pole pod krzywą stężenia w czasie Od czasu 0 do 168 godzin po podaniu dawki (AUC0 do 168 godzin) difosforan tenofowiru (TFV-DP)
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 4, 12, 24, 48, 72, 96 i 168 godzin po podaniu
Wartości TFV-DP w jednojądrzastych komórkach krwi obwodowej (PBMC) transformowano logarytmem naturalnym i analizowano w oparciu o model liniowy zawierający stały efekt dla dawki 100 mg MK-8583. Przedstawiono pole pod krzywą stężenia w czasie od czasu 0-168 godzin po podaniu (AUC0-168h) dla wewnątrzkomórkowego TFV-DP.
Przed podaniem dawki, 4, 12, 24, 48, 72, 96 i 168 godzin po podaniu
Czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia (Tmax) TFV-DP
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 4, 12, 24, 48, 72, 96, 168, 240, 312 i 672 godzin po podaniu
Wartości TFV-DP w PBMC zostały przekształcone w logarytm naturalny i przeanalizowane w oparciu o model liniowy zawierający stały efekt dla dawki 100 mg MK-8583. Przedstawiono czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia (Tmax) wewnątrzkomórkowego TFV-DP.
Przed podaniem dawki, 4, 12, 24, 48, 72, 96, 168, 240, 312 i 672 godzin po podaniu
Maksymalne stężenie (Cmax) TFV-DP
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 4, 12, 24, 48, 72, 96, 168, 240, 312 i 672 godzin po podaniu
Wartości TFV-DP w PBMC zostały przekształcone w logarytm naturalny i przeanalizowane w oparciu o model liniowy zawierający stały efekt dla dawki 100 mg MK-8583. Przedstawiono maksymalne stężenie (Cmax) wewnątrzkomórkowego TFV-DP.
Przed podaniem dawki, 4, 12, 24, 48, 72, 96, 168, 240, 312 i 672 godzin po podaniu
Stężenie TFV-DP po 168 godzinach od podania (C168hr).
Ramy czasowe: 168 godzin po podaniu
Wartości TFV-DP w PBMC zostały przekształcone w logarytm naturalny i przeanalizowane w oparciu o model liniowy zawierający stały efekt dla dawki 100 mg MK-8583. Przedstawiono stężenie TFV-DP 168 godzin po podaniu (C168 godz.). Przypuszcza się, że prawdziwa średnia geometryczna (GM) TFV-DP w PBMC wynosi ≥ 0,1 μM (100 nmol/l).
168 godzin po podaniu
Pozorny końcowy okres półtrwania (t1/2) TFV-DP
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 4, 12, 24, 48, 72, 96, 168, 240, 312 i 672 godzin po podaniu
Wartości TFV-DP w PBMC zostały przekształcone w logarytm naturalny i przeanalizowane w oparciu o model liniowy zawierający stały efekt dla dawki 100 mg MK-8583. Przedstawiono pozorny końcowy okres półtrwania (t1/2) wewnątrzkomórkowego TFV-DP.
Przed podaniem dawki, 4, 12, 24, 48, 72, 96, 168, 240, 312 i 672 godzin po podaniu
Powierzchnia pod krzywą stężenia w czasie od czasu 0-ostatni pomiar (AUC0-ostatni) MK-8583
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48 i 72 godziny po podaniu
Wartości MK-8583 w osoczu przekształcono logarytmem naturalnym i przeanalizowano w oparciu o model liniowy zawierający stały efekt dla dawki 100 mg MK-8583. Przedstawiono pole pod krzywą stężenia w czasie od czasu 0-ostatniego pomiaru (AUC0-ostatni) osocza MK-8583. Ostatnia określona ilościowo wartość stężenia wystąpiła po 2 godzinach (n=4) i 4 godzinach (n=1).
Przed podaniem dawki, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48 i 72 godziny po podaniu
Pole pod krzywą stężenia w czasie od czasu 0 do nieskończoności (AUC0-inf) MK-8583
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48 i 72 godziny po podaniu
Wartości MK-8583 w osoczu przekształcono logarytmem naturalnym i przeanalizowano w oparciu o model liniowy zawierający stały efekt dla dawki 100 mg MK-8583.
Przed podaniem dawki, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48 i 72 godziny po podaniu
Tmax plazmy MK-8583.
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48 i 72 godziny po podaniu
Wartości MK-8583 w osoczu przekształcono logarytmem naturalnym i przeanalizowano w oparciu o model liniowy zawierający stały efekt dla dawki 100 mg MK-8583. Przedstawiono czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia (Tmax) osocza MK-8583.
Przed podaniem dawki, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48 i 72 godziny po podaniu
Cmax MK-8583
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48 i 72 godziny po podaniu
Wartości MK-8583 w osoczu przekształcono logarytmem naturalnym i przeanalizowano w oparciu o model liniowy zawierający stały efekt dla dawki 100 mg MK-8583. Przedstawiono maksymalne stężenie (Cmax) osocza MK-8583.
Przed podaniem dawki, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48 i 72 godziny po podaniu
t1/2 MK-8583
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48 i 72 godziny po podaniu
Wartości MK-8583 w osoczu przekształcono logarytmem naturalnym i przeanalizowano w oparciu o model liniowy zawierający stały efekt dla dawki 100 mg MK-8583.
Przed podaniem dawki, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48 i 72 godziny po podaniu
Pozorny całkowity prześwit (CL/F) MK-8583
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48 i 72 godziny po podaniu
Wartości MK-8583 w osoczu przekształcono logarytmem naturalnym i przeanalizowano w oparciu o model liniowy zawierający stały efekt dla dawki 100 mg MK-8583. Przedstawiono pozorny całkowity klirens (CL/F) osocza MK-8583.
Przed podaniem dawki, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48 i 72 godziny po podaniu
Pozorna objętość dystrybucji (Vz/F) MK-8583
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48 i 72 godziny po podaniu
Wartości MK-8583 w osoczu przekształcono logarytmem naturalnym i przeanalizowano w oparciu o model liniowy zawierający stały efekt dla dawki 100 mg MK-8583.
Przed podaniem dawki, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48 i 72 godziny po podaniu
AUC0-ostatni tenofowiru (TFV)
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48 i 72 godziny po podaniu
Wartości TFV w osoczu transformowano logarytmem naturalnym i analizowano w oparciu o model liniowy zawierający stały efekt dla dawki 100 mg MK-8583. Przedstawiono pole pod krzywą zależności stężenia od czasu 0-ostatni pomiar (AUC0-ostatni) TFV w osoczu.
Przed podaniem dawki, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48 i 72 godziny po podaniu
AUC0-inf TFV
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48 i 72 godziny po podaniu
Wartości TFV w osoczu transformowano logarytmem naturalnym i analizowano w oparciu o model liniowy zawierający stały efekt dla dawki 100 mg MK-8583. Przedstawiono pole pod krzywą stężenia w funkcji czasu od czasu 0 do nieskończoności (AUC0-inf) TFV w osoczu.
Przed podaniem dawki, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48 i 72 godziny po podaniu
Tmax TFV
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48 i 72 godziny po podaniu
Wartości TFV w osoczu transformowano logarytmem naturalnym i analizowano w oparciu o model liniowy zawierający stały efekt dla dawki 100 mg MK-8583. Przedstawiono czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia (Tmax) TFV w osoczu.
Przed podaniem dawki, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48 i 72 godziny po podaniu
Cmax TFV
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48 i 72 godziny po podaniu
Wartości TFV w osoczu transformowano logarytmem naturalnym i analizowano w oparciu o model liniowy zawierający stały efekt dla dawki 100 mg MK-8583. Przedstawiono maksymalne stężenie (Cmax) TFV w osoczu.
Przed podaniem dawki, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48 i 72 godziny po podaniu
t1/2 TFV
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48 i 72 godziny po podaniu
Wartości TFV w osoczu transformowano logarytmem naturalnym i analizowano w oparciu o model liniowy zawierający stały efekt dla dawki 100 mg MK-8583. Przedstawiono pozorny końcowy okres półtrwania (t1/2) TFV w osoczu.
Przed podaniem dawki, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48 i 72 godziny po podaniu

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Merck Sharp & Dohme LLC

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

7 października 2018

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

11 marca 2019

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

11 marca 2019

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

29 maja 2018

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

29 maja 2018

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

12 czerwca 2018

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

4 marca 2020

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

14 lutego 2020

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2020

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 8583-002
  • 2017-004017-92 (Numer EudraCT)
  • MK-8583-002 (Inny identyfikator: Merck Protocol Number)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Tak

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj