MK-8583 Estudo de Dose Única em Participantes Infectados pelo Vírus da Imunodeficiência Humana Tipo 1 (HIV-1) (MK-8583-002)
14 de fevereiro de 2020 atualizado por: Merck Sharp & Dohme LLC
Um ensaio clínico de dose única para estudar a segurança, a tolerabilidade, a farmacocinética e a atividade antirretroviral da monoterapia MK-8583 em pacientes infectados com HIV-1 sem terapia antirretroviral (ART)
Este estudo tem como objetivo avaliar a segurança, tolerabilidade, farmacocinética (PK) e atividade da terapia anti-retroviral (ART) do pró-fármaco tenofovir, MK-8583 em monoterapia em participantes infectados pelo HIV-1 virgens de ART.
A hipótese principal é que, em uma dose suficientemente segura e geralmente bem tolerada, o MK-8583 tem atividade antirretroviral superior em comparação com o placebo histórico, conforme medido pela alteração da linha de base no ácido ribonucléico (RNA) do HIV-1 no plasma (log10 cópias /mL) 168 horas após a dose.
Visão geral do estudo
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
5
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Berlin, Alemanha, 10117
- Charite Research Organisation GmbH ( Site 0001)
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 60 anos (Adulto)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Homens com parceira(s) feminina(s) com potencial para engravidar usam métodos obrigatórios de controle de natalidade.
- A mulher com potencial reprodutivo deve demonstrar um estado não gravídico na visita pré-julgamento (triagem) e concordar em usar métodos aceitáveis de controle de natalidade começando na visita pré-julgamento (triagem), durante todo o teste e até 30 dias após o término do tratamento.
- Mulher na pós-menopausa, definida como sem menstruação por pelo menos 1 ano e com nível de hormônio folículo estimulante (FSH) documentado na faixa da pós-menopausa no pré-julgamento (triagem).
- O status da mulher cirurgicamente estéril é pós-histerectomia ou ooforectomia.
- É HIV-1 positivo documentado
- É diagnosticado com infecção por HIV-1 ≥ 3 meses antes da triagem.
- É virgem de tratamento antirretroviral, definido como nunca ter recebido nenhum agente anti-retroviral; ou ≤ 30 dias consecutivos de um agente antirretroviral em investigação, excluindo um inibidor nucleosídeo da transcriptase reversa (NRTI), ou ≤ 60 dias consecutivos de combinação de TARV sem incluir um NRTI.
Critério de exclusão:
- Está mentalmente ou legalmente institucionalizado/incapacitado, tem problemas emocionais significativos no momento da visita pré-julgamento (triagem) ou esperado durante a condução do julgamento ou tem um histórico de transtorno psiquiátrico clinicamente significativo nos últimos 5 anos.
- Tem história de anormalidades ou doenças endócrinas, gastrointestinais, cardiovasculares, hematológicas, hepáticas, imunológicas (fora da infecção por HIV-1), renais, respiratórias, geniturinárias ou neurológicas graves (incluindo acidente vascular cerebral e convulsões crônicas) ou doenças clinicamente significativas.
- Tem um histórico de câncer (malignidade).
- Tem um histórico de alergias múltiplas e/ou graves significativas (p. alimentos, medicamentos, alergia ao látex) ou teve uma reação anafilática ou intolerabilidade significativa (ou seja, reação alérgica sistêmica) a medicamentos ou alimentos prescritos ou não prescritos.
- É positivo para o antígeno de superfície da hepatite B.
- Tem histórico de hepatite C crônica, a menos que haja cura documentada.
- Teve cirurgia de grande porte, doou ou perdeu 1 unidade de sangue (aproximadamente 500 mL) dentro de 4 semanas antes da visita pré-julgamento (triagem).
- Participou de outro estudo investigativo dentro de 4 semanas ou 5 meias-vidas, o que for maior, antes da visita pré-julgamento (triagem).
- Usa ou antecipa o uso de qualquer medicamento, incluindo medicamentos prescritos e não prescritos ou remédios fitoterápicos começando aproximadamente 2 semanas (ou 5 meias-vidas) antes da administração da dose inicial do medicamento em estudo, durante todo o estudo, até a visita pós-estudo.
- Consome mais de 3 copos de bebidas alcoólicas, vinho ou destilados por dia.
- Consome quantidades excessivas de bebidas com cafeína por dia.
- É um fumante excessivo (ou seja, mais de 10 cigarros/dia) e não está disposto a restringir o fumo a ≤10 cigarros por dia.
- Tem uma triagem positiva de drogas na urina (exceto para cannabis) na triagem e/ou pré-dose.
- Recebeu qualquer agente experimental ou qualquer agente anti-retroviral dentro de 60 dias da administração do medicamento do estudo; ou pretende receber qualquer ART durante este estudo.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: R: MK-8583 100mg
Após o jejum, uma dose oral única de 100 mg MK-8583 em forma de cápsula.
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Uma dose oral única de MK-8583 em forma de cápsula
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Experimental: B: MK-8583 ≤ 150 mg
Após o jejum, uma dose oral única de ≤ 150 mg MK-8583 em forma de cápsula, com a dose baseada nos resultados de tratamentos anteriores
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Uma dose oral única de MK-8583 em forma de cápsula
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Experimental: C: MK-8583 ≤ 150 mg
Após o jejum, uma dose oral única de ≤ 150 mg MK-8583 em forma de cápsula, com a dose baseada nos resultados de tratamentos anteriores
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Uma dose oral única de MK-8583 em forma de cápsula
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes com pelo menos um evento adverso (EA)
Prazo: Até o dia 29
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Um EA é qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante administrado com um produto farmacêutico e que não necessariamente tenha uma relação causal com esse tratamento.
Um EA pode, portanto, ser qualquer sinal desfavorável e não intencional (incluindo um achado laboratorial anormal, por exemplo), sintoma ou doença temporariamente associada ao uso de um medicamento ou procedimento especificado no protocolo, considerado ou não relacionado ao medicamento ou procedimento especificado pelo protocolo.
Qualquer agravamento (ou seja, qualquer alteração adversa clinicamente significativa na frequência e/ou intensidade) de uma condição preexistente que esteja temporariamente associada ao uso do produto do Patrocinador também é um EA.
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Até o dia 29
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Número de participantes que descontinuaram o estudo devido a um EA
Prazo: Dia 1
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Um EA é qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante administrado com um produto farmacêutico e que não necessariamente tenha uma relação causal com esse tratamento.
Um EA pode, portanto, ser qualquer sinal desfavorável e não intencional (incluindo um achado laboratorial anormal, por exemplo), sintoma ou doença temporariamente associada ao uso de um medicamento ou procedimento especificado no protocolo, considerado ou não relacionado ao medicamento ou procedimento especificado pelo protocolo.
Qualquer agravamento (ou seja, qualquer alteração adversa clinicamente significativa na frequência e/ou intensidade) de uma condição preexistente que esteja temporariamente associada ao uso do produto do Patrocinador também é um EA.
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Dia 1
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Mudança da linha de base no ácido ribonucleico (RNA) do vírus da imunodeficiência humana tipo 1 (RNA) 168 horas após a dose.
Prazo: Linha de base (pré-dose) e 168 horas pós-dose.
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O RNA do HIV-1 no plasma foi medido no início e 168 horas após a dosagem.
A alteração da linha de base para MK-8583 em 168 horas após a linha de base foi estimada a partir do modelo de análise de dados longitudinais (LDA) contendo efeitos fixos para o tempo (pré-dose, 168 horas após a dose) e um efeito aleatório para o participante.
A mudança da linha de base no plasma HIV-1 RNA em participantes administrados com MK-8583 foi comparada com dados históricos de placebo.
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Linha de base (pré-dose) e 168 horas pós-dose.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Área sob a curva de tempo de concentração do tempo 0-168 horas pós-dose (AUC0-168h) de difosfato de tenofovir (TFV-DP)
Prazo: Pré-dose, 4, 12, 24, 48, 72, 96 e 168 horas pós-dose
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Os valores de TFV-DP em células mononucleares do sangue periférico (PBMCs) foram transformados em log natural e analisados com base em um modelo linear contendo um efeito fixo para a dose de 100 mg de MK-8583.
É apresentada a área sob a curva de tempo de concentração desde o tempo 0-168 horas após a dose (AUC0-168hr) para TFV-DP intracelular.
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Pré-dose, 4, 12, 24, 48, 72, 96 e 168 horas pós-dose
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Tempo para atingir a concentração máxima (Tmax) de TFV-DP
Prazo: Pré-dose, 4, 12, 24, 48, 72, 96, 168, 240, 312 e 672 horas pós-dose
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Os valores de TFV-DP em PBMCs foram transformados em log natural e analisados com base em um modelo linear contendo um efeito fixo para a dose de 100 mg de MK-8583.
O tempo para atingir a concentração máxima (Tmax) de TFV-DP intracelular é apresentado.
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Pré-dose, 4, 12, 24, 48, 72, 96, 168, 240, 312 e 672 horas pós-dose
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Concentração Máxima (Cmax) de TFV-DP
Prazo: Pré-dose, 4, 12, 24, 48, 72, 96, 168, 240, 312 e 672 horas pós-dose
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Os valores de TFV-DP em PBMCs foram transformados em log natural e analisados com base em um modelo linear contendo um efeito fixo para a dose de 100 mg de MK-8583.
A concentração máxima (Cmax) de TFV-DP intracelular é apresentada.
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Pré-dose, 4, 12, 24, 48, 72, 96, 168, 240, 312 e 672 horas pós-dose
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Concentração 168 horas após a dose (C168h) de TFV-DP
Prazo: 168 horas após a dose
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Os valores de TFV-DP em PBMCs foram transformados em log natural e analisados com base em um modelo linear contendo um efeito fixo para a dose de 100 mg de MK-8583.
A concentração em 168 horas pós-dose (C168hr) de TFV-DP é apresentada.
Supõe-se que a verdadeira média geométrica (GM) de TFV-DP em PBMC seja ≥ 0,1 μM (100 nmol/L).
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168 horas após a dose
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Meia-vida terminal aparente (t1/2) de TFV-DP
Prazo: Pré-dose, 4, 12, 24, 48, 72, 96, 168, 240, 312 e 672 horas pós-dose
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Os valores de TFV-DP em PBMCs foram transformados em log natural e analisados com base em um modelo linear contendo um efeito fixo para a dose de 100 mg de MK-8583.
A meia-vida terminal aparente (t1/2) do TFV-DP intracelular é apresentada.
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Pré-dose, 4, 12, 24, 48, 72, 96, 168, 240, 312 e 672 horas pós-dose
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Área sob a curva de tempo de concentração desde o tempo 0-última medição (AUC0-último) de MK-8583
Prazo: Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48 e 72 horas pós-dose
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Os valores do plasma MK-8583 foram transformados em log natural e analisados com base em um modelo linear contendo um efeito fixo para a dose de 100 mg de MK-8583.
A área sob a curva de tempo de concentração desde o tempo 0-última medição (AUC0-última) do plasma MK-8583 é apresentada.
O último valor de concentração quantificado ocorreu em 2 horas (n=4) e 4 horas (n=1).
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Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48 e 72 horas pós-dose
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Área sob a curva de tempo de concentração a partir do tempo 0-infinito (AUC0-inf) de MK-8583
Prazo: Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48 e 72 horas pós-dose
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Os valores do plasma MK-8583 foram transformados em log natural e analisados com base em um modelo linear contendo um efeito fixo para a dose de 100 mg de MK-8583.
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Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48 e 72 horas pós-dose
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Tmax de Plasma MK-8583.
Prazo: Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48 e 72 horas pós-dose
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Os valores do plasma MK-8583 foram transformados em log natural e analisados com base em um modelo linear contendo um efeito fixo para a dose de 100 mg de MK-8583.
O tempo para atingir a concentração máxima (Tmax) do plasma MK-8583 é apresentado.
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Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48 e 72 horas pós-dose
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Cmax de MK-8583
Prazo: Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48 e 72 horas pós-dose
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Os valores do plasma MK-8583 foram transformados em log natural e analisados com base em um modelo linear contendo um efeito fixo para a dose de 100 mg de MK-8583.
A concentração máxima (Cmax) de plasma MK-8583 é apresentada.
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Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48 e 72 horas pós-dose
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t1/2 de MK-8583
Prazo: Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48 e 72 horas pós-dose
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Os valores do plasma MK-8583 foram transformados em log natural e analisados com base em um modelo linear contendo um efeito fixo para a dose de 100 mg de MK-8583.
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Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48 e 72 horas pós-dose
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Apuramento Total Aparente (CL/F) de MK-8583
Prazo: Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48 e 72 horas pós-dose
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Os valores do plasma MK-8583 foram transformados em log natural e analisados com base em um modelo linear contendo um efeito fixo para a dose de 100 mg de MK-8583.
A depuração total aparente (CL/F) do plasma MK-8583 é apresentada.
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Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48 e 72 horas pós-dose
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Volume Aparente de Distribuição (Vz/F) de MK-8583
Prazo: Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48 e 72 horas pós-dose
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Os valores do plasma MK-8583 foram transformados em log natural e analisados com base em um modelo linear contendo um efeito fixo para a dose de 100 mg de MK-8583.
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Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48 e 72 horas pós-dose
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AUC0-último de Tenofovir (TFV)
Prazo: Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48 e 72 horas pós-dose
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Os valores de TFV plasmático foram transformados em logaritmo natural e analisados com base em um modelo linear contendo um efeito fixo para a dose de 100 mg de MK-8583.
A área sob a curva de tempo de concentração desde o tempo 0-última medição (AUC0-última) do plasma TFV é apresentada.
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Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48 e 72 horas pós-dose
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AUC0-inf de TFV
Prazo: Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48 e 72 horas pós-dose
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Os valores de TFV plasmático foram transformados em logaritmo natural e analisados com base em um modelo linear contendo um efeito fixo para a dose de 100 mg de MK-8583.
A área sob a curva de tempo de concentração desde o tempo 0-infinito (AUC0-inf) do plasma TFV é apresentada.
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Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48 e 72 horas pós-dose
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Tmáx de TFV
Prazo: Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48 e 72 horas pós-dose
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Os valores de TFV plasmático foram transformados em logaritmo natural e analisados com base em um modelo linear contendo um efeito fixo para a dose de 100 mg de MK-8583.
O tempo para atingir a concentração máxima (Tmax) de plasma TFV é apresentado.
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Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48 e 72 horas pós-dose
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Cmax de TFV
Prazo: Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48 e 72 horas pós-dose
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Os valores de TFV plasmático foram transformados em logaritmo natural e analisados com base em um modelo linear contendo um efeito fixo para a dose de 100 mg de MK-8583.
A concentração máxima (Cmax) de plasma TFV é apresentada.
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Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48 e 72 horas pós-dose
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t1/2 de TFV
Prazo: Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48 e 72 horas pós-dose
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Os valores de TFV plasmático foram transformados em logaritmo natural e analisados com base em um modelo linear contendo um efeito fixo para a dose de 100 mg de MK-8583.
A meia-vida terminal aparente (t1/2) do plasma TFV é apresentada.
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Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48 e 72 horas pós-dose
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
7 de outubro de 2018
Conclusão Primária (Real)
11 de março de 2019
Conclusão do estudo (Real)
11 de março de 2019
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
29 de maio de 2018
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
29 de maio de 2018
Primeira postagem (Real)
12 de junho de 2018
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
4 de março de 2020
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
14 de fevereiro de 2020
Última verificação
1 de fevereiro de 2020
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Outros números de identificação do estudo
- 8583-002
- 2017-004017-92 (Número EudraCT)
- MK-8583-002 (Outro identificador: Merck Protocol Number)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Sim
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