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Étude à dose unique MK-8583 chez des participants infectés par le virus de l'immunodéficience humaine de type 1 (VIH-1) (MK-8583-002)

14 février 2020 mis à jour par: Merck Sharp & Dohme LLC

Un essai clinique à dose unique pour étudier l'innocuité, la tolérance, la pharmacocinétique et l'activité antirétrovirale du MK-8583 en monothérapie chez des patients infectés par le VIH-1 naïfs de traitement antirétroviral (ART)

Cette étude vise à évaluer l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique (PK) et l'activité de thérapie antirétrovirale (ART) du promédicament ténofovir, MK-8583 en monothérapie chez des participants infectés par le VIH-1 naïfs d'ART. L'hypothèse principale est qu'à une dose suffisamment sûre et généralement bien tolérée, le MK-8583 a une activité antirétrovirale supérieure à celle du placebo historique, telle que mesurée par le changement par rapport à la ligne de base de l'acide ribonucléique (ARN) du VIH-1 plasmatique (log10 copies /mL) 168 heures après l'administration.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

5

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Berlin, Allemagne, 10117
        • Charite Research Organisation GmbH ( Site 0001)

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 60 ans (Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Homme avec partenaire(s) féminine(s) susceptible(s) de procréer, utiliser des méthodes de contraception requises.
  • La femme en âge de procréer doit démontrer un état non gravide lors de la visite préalable à l'essai (dépistage) et accepter d'utiliser des méthodes de contraception acceptables à partir de la visite préalable à l'essai (dépistage), tout au long de l'essai et jusqu'à 30 jours après l'arrêt du traitement.
  • Femme ménopausée, définie comme sans règles depuis au moins 1 an et ayant un niveau documenté d'hormone folliculo-stimulante (FSH) dans la plage post-ménopausique avant le procès (dépistage).
  • Le statut de la femme chirurgicalement stérile est post-hystérectomie ou ovariectomie.
  • Est documenté positif au VIH-1
  • Est diagnostiqué avec une infection par le VIH-1 ≥ 3 mois avant le dépistage.
  • Est naïf de traitement antirétroviral, défini comme n'ayant jamais reçu d'agent antirétroviral ; ou ≤ 30 jours consécutifs d'un agent antirétroviral expérimental, à l'exclusion d'un inhibiteur nucléosidique de la transcriptase inverse (INTI), ou ≤ 60 jours consécutifs d'ART combiné n'incluant pas d'INTI.

Critère d'exclusion:

  • Est mentalement ou légalement institutionnalisé/inapte, a des problèmes émotionnels importants au moment de la visite préalable au procès (dépistage) ou attendu pendant le déroulement de l'essai ou a des antécédents de troubles psychiatriques cliniquement significatifs au cours des 5 dernières années.
  • A des antécédents d'anomalies ou de maladies endocriniennes, gastro-intestinales, cardiovasculaires, hématologiques, hépatiques, immunologiques (en dehors de l'infection par le VIH-1), rénales, respiratoires, génito-urinaires ou neurologiques majeures (y compris les accidents vasculaires cérébraux et les convulsions chroniques) cliniquement significatives.
  • A des antécédents de cancer (malignité).
  • A des antécédents d'allergies multiples et/ou sévères significatives (par ex. aliments, médicaments, allergie au latex), ou a eu une réaction anaphylactique ou une intolérance importante (c.-à-d. réaction allergique systémique) à des médicaments ou à des aliments sur ordonnance ou en vente libre.
  • Est positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B.
  • A des antécédents d'hépatite C chronique à moins qu'il n'y ait eu une guérison documentée.
  • A subi une intervention chirurgicale majeure, a donné ou perdu 1 unité de sang (environ 500 ml) dans les 4 semaines précédant la visite de pré-essai (dépistage).
  • A participé à un autre essai expérimental dans les 4 semaines ou 5 demi-vies, selon la plus élevée, avant la visite préalable à l'essai (dépistage).
  • Utilise ou prévoit d'utiliser tout médicament, y compris les médicaments sur ordonnance et en vente libre ou les remèdes à base de plantes, commençant environ 2 semaines (ou 5 demi-vies) avant l'administration de la dose initiale du médicament à l'essai, tout au long de l'essai, jusqu'à la visite post-essai.
  • Consomme plus de 3 verres de boissons alcoolisées, de vin ou de spiritueux distillés par jour.
  • Consomme des quantités excessives de boissons contenant de la caféine par jour.
  • Est un fumeur excessif (c'est-à-dire plus de 10 cigarettes/jour) et n'est pas disposé à limiter son tabagisme à ≤ 10 cigarettes par jour.
  • A un dépistage de drogue dans l'urine positif (sauf pour le cannabis) lors du dépistage et/ou de la pré-dose.
  • A reçu un agent expérimental ou un agent antirétroviral dans les 60 jours suivant l'administration du médicament à l'étude ; ou a l'intention de recevoir un TAR au cours de cette étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: R : MK-8583 100 mg
Après le jeûne, une dose orale unique de 100 mg de MK-8583 sous forme de gélule.
Médicament: MK-8583
Une dose orale unique de MK-8583 sous forme de capsule
Expérimental: B : MK-8583 ≤ 150 mg
Après le jeûne, une dose orale unique de ≤ 150 mg de MK-8583 sous forme de gélule, la dose étant basée sur les résultats des traitements antérieurs
Médicament: MK-8583
Une dose orale unique de MK-8583 sous forme de capsule
Expérimental: C : MK-8583 ≤ 150 mg
Après le jeûne, une dose orale unique de ≤ 150 mg de MK-8583 sous forme de gélule, la dose étant basée sur les résultats des traitements antérieurs
Médicament: MK-8583
Une dose orale unique de MK-8583 sous forme de capsule

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants avec au moins un événement indésirable (EI)
Délai: Jusqu'au jour 29
Un EI est tout événement médical fâcheux chez un participant à qui un produit pharmaceutique a été administré et qui ne doit pas nécessairement avoir un lien de causalité avec ce traitement. Un EI peut donc être tout signe défavorable et non intentionnel (y compris un résultat de laboratoire anormal, par exemple), symptôme ou maladie temporairement associé à l'utilisation d'un médicament ou à une procédure spécifiée dans le protocole, qu'il soit ou non considéré comme lié au médicament ou procédure spécifiée dans le protocole. Toute aggravation (c'est-à-dire tout changement indésirable cliniquement significatif de la fréquence et/ou de l'intensité) d'une affection préexistante qui est temporairement associée à l'utilisation du produit du commanditaire est également un EI.
Jusqu'au jour 29
Nombre de participants qui ont interrompu l'étude en raison d'un EI
Délai: Jour 1
Un EI est tout événement médical fâcheux chez un participant à qui un produit pharmaceutique a été administré et qui ne doit pas nécessairement avoir un lien de causalité avec ce traitement. Un EI peut donc être tout signe défavorable et non intentionnel (y compris un résultat de laboratoire anormal, par exemple), symptôme ou maladie temporairement associé à l'utilisation d'un médicament ou à une procédure spécifiée dans le protocole, qu'il soit ou non considéré comme lié au médicament ou procédure spécifiée dans le protocole. Toute aggravation (c'est-à-dire tout changement indésirable cliniquement significatif de la fréquence et/ou de l'intensité) d'une affection préexistante qui est temporairement associée à l'utilisation du produit du commanditaire est également un EI.
Jour 1
Changement par rapport à la ligne de base dans le plasma Virus de l'immunodéficience humaine de type 1 (VIH-1) Acide ribonucléique (ARN) 168 heures après l'administration.
Délai: Au départ (pré-dose) et 168 heures après la dose.
L'ARN du VIH-1 plasmatique a été mesuré au départ et 168 heures après l'administration. Le changement par rapport au départ pour MK-8583 à 168 heures après le départ a été estimé à partir d'un modèle d'analyse longitudinale des données (LDA) contenant des effets fixes pour le temps (prédose, 168 heures après la dose) et un effet aléatoire pour le participant. Le changement par rapport au niveau de référence de l'ARN plasmatique du VIH-1 chez les participants ayant reçu le MK-8583 a été comparé aux données historiques du placebo.
Au départ (pré-dose) et 168 heures après la dose.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Aire sous la courbe de concentration en fonction du temps à partir du temps 0-168 heures après l'administration (AUC0-168 h) de ténofovir diphosphate (TFV-DP)
Délai: Pré-dose, 4, 12, 24, 48, 72, 96 et 168 heures après la dose
Les valeurs de TFV-DP dans les cellules mononucléaires du sang périphérique (PBMC) ont été transformées en logarithme naturel et analysées sur la base d'un modèle linéaire contenant un effet fixe pour la dose de 100 mg de MK-8583. L'aire sous la courbe concentration-temps entre le temps 0 et 168 heures après l'administration (ASC0-168 h) pour le TFV-DP intracellulaire est présentée.
Pré-dose, 4, 12, 24, 48, 72, 96 et 168 heures après la dose
Temps nécessaire pour atteindre la concentration maximale (Tmax) de TFV-DP
Délai: Pré-dose, 4, 12, 24, 48, 72, 96, 168, 240, 312 et 672 heures après la dose
Les valeurs de TFV-DP dans les PBMC ont été transformées en logarithme naturel et analysées sur la base d'un modèle linéaire contenant un effet fixe pour la dose de 100 mg de MK-8583. Le temps nécessaire pour atteindre la concentration maximale (Tmax) de TFV-DP intracellulaire est présenté.
Pré-dose, 4, 12, 24, 48, 72, 96, 168, 240, 312 et 672 heures après la dose
Concentration maximale (Cmax) de TFV-DP
Délai: Pré-dose, 4, 12, 24, 48, 72, 96, 168, 240, 312 et 672 heures après la dose
Les valeurs de TFV-DP dans les PBMC ont été transformées en logarithme naturel et analysées sur la base d'un modèle linéaire contenant un effet fixe pour la dose de 100 mg de MK-8583. La concentration maximale (Cmax) de TFV-DP intracellulaire est présentée.
Pré-dose, 4, 12, 24, 48, 72, 96, 168, 240, 312 et 672 heures après la dose
Concentration à 168 heures après l'administration (C168hr) de TFV-DP
Délai: 168 heures après l'administration
Les valeurs de TFV-DP dans les PBMC ont été transformées en logarithme naturel et analysées sur la base d'un modèle linéaire contenant un effet fixe pour la dose de 100 mg de MK-8583. La concentration à 168 heures après l'administration (C168hr) de TFV-DP est présentée. On suppose que la vraie moyenne géométrique (GM) de TFV-DP dans les PBMC est ≥ 0,1 μM (100 nmol/L).
168 heures après l'administration
Demi-vie terminale apparente (t1/2) du TFV-DP
Délai: Pré-dose, 4, 12, 24, 48, 72, 96, 168, 240, 312 et 672 heures après la dose
Les valeurs de TFV-DP dans les PBMC ont été transformées en logarithme naturel et analysées sur la base d'un modèle linéaire contenant un effet fixe pour la dose de 100 mg de MK-8583. La demi-vie terminale apparente (t1/2) du TFV-DP intracellulaire est présentée.
Pré-dose, 4, 12, 24, 48, 72, 96, 168, 240, 312 et 672 heures après la dose
Zone sous la courbe de concentration en fonction du temps à partir du temps 0-dernière mesure (AUC0-dernière) du MK-8583
Délai: Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48 et 72 heures après la dose
Les valeurs du plasma MK-8583 ont été transformées en logarithme naturel et analysées sur la base d'un modèle linéaire contenant un effet fixe pour la dose de 100 mg de MK-8583. L'aire sous la courbe concentration-temps à partir du temps 0-dernière mesure (AUC0-dernière) du plasma MK-8583 est présentée. La dernière valeur de concentration quantifiée est survenue à 2 heures (n = 4) et 4 heures (n = 1).
Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48 et 72 heures après la dose
Zone sous la courbe de concentration en temps à partir du temps 0-infini (AUC0-inf) du MK-8583
Délai: Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48 et 72 heures après la dose
Les valeurs du plasma MK-8583 ont été transformées en logarithme naturel et analysées sur la base d'un modèle linéaire contenant un effet fixe pour la dose de 100 mg de MK-8583.
Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48 et 72 heures après la dose
Tmax du Plasma MK-8583.
Délai: Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48 et 72 heures après la dose
Les valeurs du plasma MK-8583 ont été transformées en logarithme naturel et analysées sur la base d'un modèle linéaire contenant un effet fixe pour la dose de 100 mg de MK-8583. Le temps nécessaire pour atteindre la concentration maximale (Tmax) du plasma MK-8583 est présenté.
Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48 et 72 heures après la dose
Cmax du MK-8583
Délai: Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48 et 72 heures après la dose
Les valeurs du plasma MK-8583 ont été transformées en logarithme naturel et analysées sur la base d'un modèle linéaire contenant un effet fixe pour la dose de 100 mg de MK-8583. La concentration maximale (Cmax) du plasma MK-8583 est présentée.
Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48 et 72 heures après la dose
t1/2 de MK-8583
Délai: Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48 et 72 heures après la dose
Les valeurs du plasma MK-8583 ont été transformées en logarithme naturel et analysées sur la base d'un modèle linéaire contenant un effet fixe pour la dose de 100 mg de MK-8583.
Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48 et 72 heures après la dose
Clairance totale apparente (CL/F) du MK-8583
Délai: Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48 et 72 heures après la dose
Les valeurs du plasma MK-8583 ont été transformées en logarithme naturel et analysées sur la base d'un modèle linéaire contenant un effet fixe pour la dose de 100 mg de MK-8583. La clairance totale apparente (CL/F) du plasma MK-8583 est présentée.
Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48 et 72 heures après la dose
Volume apparent de distribution (Vz/F) du MK-8583
Délai: Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48 et 72 heures après la dose
Les valeurs du plasma MK-8583 ont été transformées en logarithme naturel et analysées sur la base d'un modèle linéaire contenant un effet fixe pour la dose de 100 mg de MK-8583.
Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48 et 72 heures après la dose
ASC0-dernier du ténofovir (TFV)
Délai: Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48 et 72 heures après la dose
Les valeurs de TFV plasmatique ont été transformées en logarithme naturel et analysées sur la base d'un modèle linéaire contenant un effet fixe pour la dose de 100 mg de MK-8583. L'aire sous la courbe concentration-temps à partir du temps 0-dernière mesure (AUC0-dernière) du TFV plasmatique est présentée.
Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48 et 72 heures après la dose
AUC0-inf de TFV
Délai: Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48 et 72 heures après la dose
Les valeurs de TFV plasmatique ont été transformées en logarithme naturel et analysées sur la base d'un modèle linéaire contenant un effet fixe pour la dose de 100 mg de MK-8583. L'aire sous la courbe concentration-temps à partir du temps 0-infini (AUC0-inf) du TFV plasmatique est présentée.
Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48 et 72 heures après la dose
Tmax de TFV
Délai: Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48 et 72 heures après la dose
Les valeurs de TFV plasmatique ont été transformées en logarithme naturel et analysées sur la base d'un modèle linéaire contenant un effet fixe pour la dose de 100 mg de MK-8583. Le temps nécessaire pour atteindre la concentration maximale (Tmax) de TFV plasmatique est présenté.
Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48 et 72 heures après la dose
Cmax de TFV
Délai: Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48 et 72 heures après la dose
Les valeurs de TFV plasmatique ont été transformées en logarithme naturel et analysées sur la base d'un modèle linéaire contenant un effet fixe pour la dose de 100 mg de MK-8583. La concentration maximale (Cmax) de TFV plasmatique est présentée.
Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48 et 72 heures après la dose
t1/2 de TFV
Délai: Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48 et 72 heures après la dose
Les valeurs de TFV plasmatique ont été transformées en logarithme naturel et analysées sur la base d'un modèle linéaire contenant un effet fixe pour la dose de 100 mg de MK-8583. La demi-vie terminale apparente (t1/2) du TFV plasmatique est présentée.
Pré-dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48 et 72 heures après la dose

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Merck Sharp & Dohme LLC

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

7 octobre 2018

Achèvement primaire (Réel)

11 mars 2019

Achèvement de l'étude (Réel)

11 mars 2019

Dates d'inscription aux études

Première soumission

29 mai 2018

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

29 mai 2018

Première publication (Réel)

12 juin 2018

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

4 mars 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

14 février 2020

Dernière vérification

1 février 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Autres numéros d'identification d'étude

  • 8583-002
  • 2017-004017-92 (Numéro EudraCT)
  • MK-8583-002 (Autre identifiant: Merck Protocol Number)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Oui

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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