Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

MK-8583 enkeltdosestudie i humant immunsviktvirus type 1 (HIV-1) infiserte deltakere (MK-8583-002)

14. februar 2020 oppdatert av: Merck Sharp & Dohme LLC

En enkeltdose klinisk studie for å studere sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk og antiretroviral aktivitet av MK-8583 monoterapi i antiretroviral terapi (ART)-naive, HIV-1-infiserte pasienter

Denne studien tar sikte på å evaluere sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk (PK) og antiretroviral terapi (ART) aktiviteten til tenofovir prodrug, MK-8583 monoterapi hos ART-naive, HIV-1-infiserte deltakere. Den primære hypotesen er at ved en dose som er tilstrekkelig sikker og generelt godt tolerert, har MK-8583 overlegen antiretroviral aktivitet sammenlignet med historisk placebo, målt ved endring fra baseline i plasma HIV-1 ribonukleinsyre (RNA) (log10 kopier /ml) 168 timer etter dosering.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

5

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 10117
        • Charite Research Organisation GmbH ( Site 0001)

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 60 år (Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Mann med kvinnelig partner(e) av fertil potensiell bruk påkrevde prevensjonsmetoder.
  • Kvinner med reproduktivt potensial må demonstrere en ikke-gravid tilstand ved prøvebesøket (screening) og samtykke i å bruke akseptable prevensjonsmetoder fra og med prøvebesøket (screening), gjennom hele forsøket og inntil 30 dager etter avsluttet behandling.
  • Postmenopausal kvinne, definert som uten menstruasjon i minst 1 år og har et dokumentert follikkelstimulerende hormon (FSH) nivå i postmenopausal området ved pre-trial (screening).
  • Kirurgisk steril kvinnes status er post hysterektomi eller ooforektomi.
  • Er dokumentert HIV-1 positiv
  • Er diagnostisert med HIV-1-infeksjon ≥ 3 måneder før screening.
  • Er ART-naiv, definert som å aldri ha mottatt noe antiretroviralt middel; eller ≤ 30 påfølgende dager med et antiretroviralt undersøkelsesmiddel, unntatt en nukleosid revers transkriptasehemmer (NRTI), eller ≤ 60 påfølgende dager med kombinasjons-ART som ikke inkluderer en NRTI.

Ekskluderingskriterier:

  • Er mentalt eller juridisk institusjonalisert/ufør, har betydelige emosjonelle problemer på tidspunktet for prøvebesøket (screening) eller forventet under gjennomføringen av forsøket eller har en historie med klinisk signifikant psykiatrisk lidelse i løpet av de siste 5 årene.
  • Har en historie med klinisk signifikante endokrine, gastrointestinale, kardiovaskulære, hematologiske, hepatiske, immunologiske (utenom HIV-1-infeksjon), nyre-, respiratoriske, genitourinære eller større nevrologiske (inkludert hjerneslag og kroniske anfall) abnormiteter eller sykdommer.
  • Har en historie med kreft (malignitet).
  • Har en historie med betydelige multiple og/eller alvorlige allergier (f.eks. mat-, medikament-, lateksallergi), eller har hatt en anafylaktisk reaksjon eller betydelig intoleranse (dvs. systemisk allergisk reaksjon) på reseptbelagte eller reseptfrie legemidler eller mat.
  • Er positiv for Hepatitt B overflateantigen.
  • Har en historie med kronisk hepatitt C med mindre det er dokumentert kur.
  • Hadde større kirurgi, donerte eller mistet 1 enhet blod (ca. 500 ml) innen 4 uker før prøvebesøket (screening).
  • Har deltatt i en annen undersøkelse innen 4 uker eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er størst, før forundersøkelsen (screeningsbesøket).
  • Bruker eller forventer bruk av medisiner, inkludert reseptbelagte og reseptfrie legemidler eller urtemedisiner som begynner ca. 2 uker (eller 5 halveringstider) før administrering av den første dosen av utprøvingsmedikamentet, gjennom hele forsøket, frem til besøket etter utprøvingen.
  • Bruker mer enn 3 glass alkoholholdige drikker, vin eller brennevin per dag.
  • Inntar store mengder koffeinholdige drikker per dag.
  • Er en overdreven røyker (dvs. mer enn 10 sigaretter/dag) og er uvillig til å begrense røyking til ≤10 sigaretter per dag.
  • Har en positiv urinmedisinscreening (unntatt cannabis) ved screening og/eller førdose.
  • Har mottatt et undersøkelsesmiddel eller ethvert antiretroviralt middel innen 60 dager etter administrering av studiemedisin; eller har til hensikt å motta ART under denne studien.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: A: MK-8583 100 mg
Etter faste, en enkelt oral dose på 100 mg MK-8583 i kapselform.
Legemiddel: MK-8583
En enkelt oral dose av MK-8583 i kapselform
Eksperimentell: B: MK-8583 < 150 mg
Etter faste, en enkelt oral dose på ≤ 150 mg MK-8583 i kapselform, med dose basert på resultatene fra tidligere behandlinger
Legemiddel: MK-8583
En enkelt oral dose av MK-8583 i kapselform
Eksperimentell: C: MK-8583 < 150 mg
Etter faste, en enkelt oral dose på ≤ 150 mg MK-8583 i kapselform, med dose basert på resultatene fra tidligere behandlinger
Legemiddel: MK-8583
En enkelt oral dose av MK-8583 i kapselform

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med minst én bivirkning (AE)
Tidsramme: Frem til dag 29
En AE er enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker som har administrert et farmasøytisk produkt og som ikke nødvendigvis trenger å ha en årsakssammenheng med denne behandlingen. En AE kan derfor være et hvilket som helst ugunstig og utilsiktet tegn (inkludert et unormalt laboratoriefunn, for eksempel), symptom eller sykdom som er tidsmessig forbundet med bruk av et legemiddel eller protokollspesifisert prosedyre, enten det anses relatert til legemidlet eller ikke. protokollspesifisert prosedyre. Enhver forverring (dvs. enhver klinisk signifikant negativ endring i frekvens og/eller intensitet) av en eksisterende tilstand som er midlertidig assosiert med bruken av sponsorens produkt, er også en AE.
Frem til dag 29
Antall deltakere som avbrøt studiet på grunn av en AE
Tidsramme: Dag 1
En AE er enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker som har administrert et farmasøytisk produkt og som ikke nødvendigvis trenger å ha en årsakssammenheng med denne behandlingen. En AE kan derfor være et hvilket som helst ugunstig og utilsiktet tegn (inkludert et unormalt laboratoriefunn, for eksempel), symptom eller sykdom som er tidsmessig forbundet med bruk av et legemiddel eller protokollspesifisert prosedyre, enten det anses relatert til legemidlet eller ikke. protokollspesifisert prosedyre. Enhver forverring (dvs. enhver klinisk signifikant negativ endring i frekvens og/eller intensitet) av en eksisterende tilstand som er midlertidig assosiert med bruken av sponsorens produkt, er også en AE.
Dag 1
Endring fra baseline i plasma humant immunsviktvirus type 1 (HIV-1) ribonukleinsyre (RNA) 168 timer etter dose.
Tidsramme: Baseline (førdose) og 168 timer etter dose.
Plasma HIV-1 RNA ble målt ved baseline og 168 timer etter dosering. Endring fra baseline for MK-8583 168 timer etter baseline ble estimert fra longitudinell dataanalyse (LDA) modell som inneholder faste effekter for tid (førdose, 168 timer etter dose) og en tilfeldig effekt for deltaker. Endringen fra baseline i plasma HIV-1 RNA hos deltakere administrert MK-8583 ble sammenlignet med historiske placebodata.
Baseline (førdose) og 168 timer etter dose.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Område under konsentrasjonstidskurven fra tid 0-168 timer etter dose (AUC0-168 timer) av tenofovirdifosfat (TFV-DP)
Tidsramme: Før dose, 4, 12, 24, 48, 72, 96 og 168 timer etter dose
Verdier av TFV-DP i perifere mononukleære blodceller (PBMC) ble naturlig-log transformert og analysert basert på en lineær modell som inneholdt en fast effekt for MK-8583 100 mg dosen. Arealet under konsentrasjonstidskurven fra tiden 0-168 timer etter dose (AUC0-168 timer) for intracellulær TFV-DP er presentert.
Før dose, 4, 12, 24, 48, 72, 96 og 168 timer etter dose
Tid for å oppnå maksimal konsentrasjon (Tmax) av TFV-DP
Tidsramme: Før dose, 4, 12, 24, 48, 72, 96, 168, 240, 312 og 672 timer etter dose
Verdier av TFV-DP i PBMC-er ble naturlig-log transformert og analysert basert på en lineær modell som inneholdt en fast effekt for MK-8583 100 mg-dosen. Tiden for å oppnå maksimal konsentrasjon (Tmax) av intracellulær TFV-DP er presentert.
Før dose, 4, 12, 24, 48, 72, 96, 168, 240, 312 og 672 timer etter dose
Maksimal konsentrasjon (Cmax) av TFV-DP
Tidsramme: Før dose, 4, 12, 24, 48, 72, 96, 168, 240, 312 og 672 timer etter dose
Verdier av TFV-DP i PBMC-er ble naturlig-log transformert og analysert basert på en lineær modell som inneholdt en fast effekt for MK-8583 100 mg-dosen. Maksimal konsentrasjon (Cmax) av intracellulær TFV-DP er presentert.
Før dose, 4, 12, 24, 48, 72, 96, 168, 240, 312 og 672 timer etter dose
Konsentrasjon ved 168 timer etter dose (C168t) av TFV-DP
Tidsramme: 168 timer etter dose
Verdier av TFV-DP i PBMC-er ble naturlig-log transformert og analysert basert på en lineær modell som inneholdt en fast effekt for MK-8583 100 mg-dosen. Konsentrasjonen 168 timer etter dose (C168 timer) av TFV-DP er presentert. Det antas at det sanne geometriske gjennomsnittet (GM) av TFV-DP i PBMC er ≥ 0,1 μM (100 nmol/L).
168 timer etter dose
Tilsynelatende terminal halveringstid (t1/2) for TFV-DP
Tidsramme: Før dose, 4, 12, 24, 48, 72, 96, 168, 240, 312 og 672 timer etter dose
Verdier av TFV-DP i PBMC-er ble naturlig-log transformert og analysert basert på en lineær modell som inneholdt en fast effekt for MK-8583 100 mg-dosen. Den tilsynelatende terminale halveringstiden (t1/2) for intracellulær TFV-DP er presentert.
Før dose, 4, 12, 24, 48, 72, 96, 168, 240, 312 og 672 timer etter dose
Areal under konsentrasjonstidskurven fra tid 0-siste måling (AUC0-siste) av MK-8583
Tidsramme: Før dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48 og 72 timer etter dose
Verdier av plasma MK-8583 ble naturlig-log transformert og analysert basert på en lineær modell som inneholdt en fast effekt for MK-8583 100 mg dose. Arealet under konsentrasjonstidskurven fra tidspunkt 0-siste måling (AUC0-siste) av plasma MK-8583 er presentert. Den siste kvantifiserte konsentrasjonsverdien fant sted etter 2 timer (n=4) og 4 timer (n=1).
Før dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48 og 72 timer etter dose
Område under konsentrasjonstidskurven fra tid 0-uendelig (AUC0-inf) til MK-8583
Tidsramme: Før dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48 og 72 timer etter dose
Verdier av plasma MK-8583 ble naturlig-log transformert og analysert basert på en lineær modell som inneholdt en fast effekt for MK-8583 100 mg dose.
Før dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48 og 72 timer etter dose
Tmax for Plasma MK-8583.
Tidsramme: Før dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48 og 72 timer etter dose
Verdier av plasma MK-8583 ble naturlig-log transformert og analysert basert på en lineær modell som inneholdt en fast effekt for MK-8583 100 mg dose. Tiden for å oppnå maksimal konsentrasjon (Tmax) av plasma MK-8583 er presentert.
Før dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48 og 72 timer etter dose
Cmax på MK-8583
Tidsramme: Før dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48 og 72 timer etter dose
Verdier av plasma MK-8583 ble naturlig-log transformert og analysert basert på en lineær modell som inneholdt en fast effekt for MK-8583 100 mg dose. Maksimal konsentrasjon (Cmax) av plasma MK-8583 er presentert.
Før dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48 og 72 timer etter dose
t1/2 av MK-8583
Tidsramme: Før dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48 og 72 timer etter dose
Verdier av plasma MK-8583 ble naturlig-log transformert og analysert basert på en lineær modell som inneholdt en fast effekt for MK-8583 100 mg dose.
Før dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48 og 72 timer etter dose
Tilsynelatende total klarering (CL/F) av MK-8583
Tidsramme: Før dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48 og 72 timer etter dose
Verdier av plasma MK-8583 ble naturlig-log transformert og analysert basert på en lineær modell som inneholdt en fast effekt for MK-8583 100 mg dose. Den tilsynelatende totale clearance (CL/F) av plasma MK-8583 er presentert.
Før dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48 og 72 timer etter dose
Tilsynelatende distribusjonsvolum (Vz/F) for MK-8583
Tidsramme: Før dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48 og 72 timer etter dose
Verdier av plasma MK-8583 ble naturlig-log transformert og analysert basert på en lineær modell som inneholdt en fast effekt for MK-8583 100 mg dose.
Før dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48 og 72 timer etter dose
AUC0-siste av Tenofovir (TFV)
Tidsramme: Før dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48 og 72 timer etter dose
Verdier av plasma TFV ble naturlig-log transformert og analysert basert på en lineær modell som inneholdt en fast effekt for MK-8583 100 mg dose. Arealet under konsentrasjonstidskurven fra tidspunkt 0-siste måling (AUC0-siste) av plasma TFV er presentert.
Før dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48 og 72 timer etter dose
AUC0-inf av TFV
Tidsramme: Før dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48 og 72 timer etter dose
Verdier av plasma TFV ble naturlig-log transformert og analysert basert på en lineær modell som inneholdt en fast effekt for MK-8583 100 mg dose. Arealet under konsentrasjonstidskurven fra tid 0-uendelig (AUC0-inf) av plasma TFV er presentert.
Før dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48 og 72 timer etter dose
Tmax for TFV
Tidsramme: Før dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48 og 72 timer etter dose
Verdier av plasma TFV ble naturlig-log transformert og analysert basert på en lineær modell som inneholdt en fast effekt for MK-8583 100 mg dose. Tiden for å oppnå maksimal konsentrasjon (Tmax) av plasma TFV er presentert.
Før dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48 og 72 timer etter dose
Cmax for TFV
Tidsramme: Før dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48 og 72 timer etter dose
Verdier av plasma TFV ble naturlig-log transformert og analysert basert på en lineær modell som inneholdt en fast effekt for MK-8583 100 mg dose. Maksimal konsentrasjon (Cmax) av plasma TFV er presentert.
Før dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48 og 72 timer etter dose
t1/2 av TFV
Tidsramme: Før dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48 og 72 timer etter dose
Verdier av plasma TFV ble naturlig-log transformert og analysert basert på en lineær modell som inneholdt en fast effekt for MK-8583 100 mg dose. Den tilsynelatende terminale halveringstiden (t1/2) for plasma-TFV er presentert.
Før dose, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48 og 72 timer etter dose

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Merck Sharp & Dohme LLC

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

7. oktober 2018

Primær fullføring (Faktiske)

11. mars 2019

Studiet fullført (Faktiske)

11. mars 2019

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

29. mai 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

29. mai 2018

Først lagt ut (Faktiske)

12. juni 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

4. mars 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

14. februar 2020

Sist bekreftet

1. februar 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Andre studie-ID-numre

  • 8583-002
  • 2017-004017-92 (EudraCT-nummer)
  • MK-8583-002 (Annen identifikator: Merck Protocol Number)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Ja

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere