Esta página se tradujo automáticamente y no se garantiza la precisión de la traducción. por favor refiérase a versión inglesa para un texto fuente.

Estudio de dosis única MK-8583 en participantes infectados con el virus de la inmunodeficiencia humana tipo 1 (VIH-1) (MK-8583-002)

14 de febrero de 2020 actualizado por: Merck Sharp & Dohme LLC

Un ensayo clínico de dosis única para estudiar la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética y la actividad antirretroviral de la monoterapia con MK-8583 en pacientes infectados con VIH-1 que no han recibido terapia antirretroviral (TAR)

Este estudio tiene como objetivo evaluar la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética (FC) y la actividad de la terapia antirretroviral (TAR) del profármaco de tenofovir, la monoterapia MK-8583 en participantes infectados por el VIH-1 que no habían recibido tratamiento previo. La hipótesis principal es que a una dosis suficientemente segura y generalmente bien tolerada, MK-8583 tiene una actividad antirretroviral superior en comparación con el placebo histórico, según lo medido por el cambio desde el inicio en el ácido ribonucleico (ARN) del VIH-1 en plasma (log10 copias /mL) a las 168 horas después de la dosis.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

5

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
      • Berlin, Alemania, 10117
        • Charite Research Organisation GmbH ( Site 0001)

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 60 años (Adulto)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Los hombres con pareja(s) femenina(s) en edad fértil utilizan los métodos anticonceptivos requeridos.
  • Las mujeres con potencial reproductivo deben demostrar que no están grávidas en la visita previa al juicio (selección) y aceptar usar métodos aceptables de control de la natalidad a partir de la visita previa al juicio (selección), durante todo el ensayo y hasta 30 días después de la interrupción del tratamiento.
  • Mujer posmenopáusica, definida como sin menstruación durante al menos 1 año y tiene un nivel documentado de hormona estimulante del folículo (FSH) en el rango posmenopáusico antes del juicio (detección).
  • El estado de la mujer estéril quirúrgicamente es post histerectomía u ooforectomía.
  • Está documentado VIH-1 positivo
  • Tiene un diagnóstico de infección por VIH-1 ≥ 3 meses antes de la selección.
  • No ha recibido TAR, definido como nunca haber recibido ningún agente antirretroviral; o ≤ 30 días consecutivos de un agente antirretroviral en investigación, excluyendo un inhibidor nucleósido de la transcriptasa inversa (NRTI), o ≤ 60 días consecutivos de TAR combinado sin incluir un NRTI.

Criterio de exclusión:

  • Está institucionalizado/incapacitado mental o legalmente, tiene problemas emocionales significativos en el momento de la visita previa al juicio (selección) o se espera durante la realización del ensayo o tiene antecedentes de trastorno psiquiátrico clínicamente significativo en los últimos 5 años.
  • Tiene antecedentes de anomalías o enfermedades endocrinas, gastrointestinales, cardiovasculares, hematológicas, hepáticas, inmunológicas (fuera de la infección por VIH-1), renales, respiratorias, genitourinarias o neurológicas importantes (incluidos accidentes cerebrovasculares y convulsiones crónicas) clínicamente significativas.
  • Tiene antecedentes de cáncer (malignidad).
  • Tiene antecedentes de alergias múltiples y/o graves significativas (p. alergia a alimentos, drogas, látex), o ha tenido una reacción anafiláctica o intolerancia significativa (es decir, reacción alérgica sistémica) a medicamentos o alimentos recetados o no recetados.
  • Es positivo para el antígeno de superficie de la hepatitis B.
  • Tiene antecedentes de hepatitis C crónica a menos que se haya documentado una cura.
  • Se sometió a una cirugía mayor, donó o perdió 1 unidad de sangre (aproximadamente 500 ml) dentro de las 4 semanas anteriores a la visita previa al juicio (de detección).
  • Ha participado en otro ensayo de investigación dentro de las 4 semanas o 5 vidas medias, lo que sea mayor, antes de la visita previa al juicio (selección).
  • Usa o prevé usar cualquier medicamento, incluidos los medicamentos recetados y sin receta o los remedios a base de hierbas, comenzando aproximadamente 2 semanas (o 5 vidas medias) antes de la administración de la dosis inicial del fármaco del ensayo, durante todo el ensayo, hasta la visita posterior al ensayo.
  • Consume más de 3 vasos de bebidas alcohólicas, vino o licores destilados por día.
  • Consume cantidades excesivas de bebidas con cafeína por día.
  • Es un fumador excesivo (es decir, más de 10 cigarrillos por día) y no está dispuesto a restringir el consumo de tabaco a ≤10 cigarrillos por día.
  • Tiene una prueba de drogas en orina positiva (excepto cannabis) en la prueba y/o antes de la dosis.
  • Ha recibido cualquier agente en investigación o cualquier agente antirretroviral dentro de los 60 días posteriores a la administración del fármaco del estudio; o tiene la intención de recibir cualquier ART durante este estudio.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: R: MK-8583 100 mg
Después del ayuno, una sola dosis oral de 100 mg de MK-8583 en forma de cápsula.
Droga: MK-8583
Una sola dosis oral de MK-8583 en forma de cápsula
Experimental: B: MK-8583 ≤ 150 mg
Después del ayuno, una dosis oral única de ≤ 150 mg de MK-8583 en forma de cápsula, con la dosis basada en los resultados de tratamientos anteriores
Droga: MK-8583
Una sola dosis oral de MK-8583 en forma de cápsula
Experimental: C: MK-8583 ≤ 150 mg
Después del ayuno, una dosis oral única de ≤ 150 mg de MK-8583 en forma de cápsula, con la dosis basada en los resultados de tratamientos anteriores
Droga: MK-8583
Una sola dosis oral de MK-8583 en forma de cápsula

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes con al menos un evento adverso (EA)
Periodo de tiempo: Hasta el día 29
Un EA es cualquier evento médico adverso en un participante al que se le administró un producto farmacéutico y que no necesariamente tiene que tener una relación causal con este tratamiento. Por lo tanto, un EA puede ser cualquier signo desfavorable y no intencionado (incluido un resultado de laboratorio anormal, por ejemplo), síntoma o enfermedad asociado temporalmente con el uso de un medicamento o procedimiento especificado en el protocolo, se considere o no relacionado con el medicamento o procedimiento especificado por el protocolo. Cualquier empeoramiento (es decir, cualquier cambio adverso clínicamente significativo en la frecuencia y/o intensidad) de una condición preexistente que se asocie temporalmente con el uso del producto del Patrocinador también es un EA.
Hasta el día 29
Número de participantes que abandonaron el estudio debido a un EA
Periodo de tiempo: Día 1
Un EA es cualquier evento médico adverso en un participante al que se le administró un producto farmacéutico y que no necesariamente tiene que tener una relación causal con este tratamiento. Por lo tanto, un EA puede ser cualquier signo desfavorable y no intencionado (incluido un resultado de laboratorio anormal, por ejemplo), síntoma o enfermedad asociado temporalmente con el uso de un medicamento o procedimiento especificado en el protocolo, se considere o no relacionado con el medicamento o procedimiento especificado por el protocolo. Cualquier empeoramiento (es decir, cualquier cambio adverso clínicamente significativo en la frecuencia y/o intensidad) de una condición preexistente que se asocie temporalmente con el uso del producto del Patrocinador también es un EA.
Día 1
Cambio desde el inicio en el ácido ribonucleico (ARN) del virus de la inmunodeficiencia humana tipo 1 (VIH-1) en plasma a las 168 horas posteriores a la dosis.
Periodo de tiempo: Línea de base (antes de la dosis) y 168 horas después de la dosis.
El ARN del VIH-1 en plasma se midió al inicio y 168 horas después de la dosificación. El cambio desde el inicio para MK-8583 a las 168 horas posteriores al inicio se estimó a partir del modelo de análisis de datos longitudinales (LDA) que contiene efectos fijos para el tiempo (antes de la dosis, 168 horas después de la dosis) y un efecto aleatorio para el participante. El cambio desde el inicio en el ARN del VIH-1 en plasma en los participantes a los que se administró MK-8583 se comparó con los datos históricos del placebo.
Línea de base (antes de la dosis) y 168 horas después de la dosis.

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Área bajo la curva de tiempo de concentración desde el tiempo 0-168 horas después de la dosis (AUC0-168hr) de difosfato de tenofovir (TFV-DP)
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 4, 12, 24, 48, 72, 96 y 168 horas después de la dosis
Los valores de TFV-DP en células mononucleares de sangre periférica (PBMC) se transformaron en logaritmos naturales y se analizaron en función de un modelo lineal que contenía un efecto fijo para la dosis de 100 mg de MK-8583. Se presenta el área bajo la curva de tiempo de concentración desde el tiempo 0-168 horas después de la dosis (AUC0-168hr) para TFV-DP intracelular.
Antes de la dosis, 4, 12, 24, 48, 72, 96 y 168 horas después de la dosis
Tiempo para lograr la concentración máxima (Tmax) de TFV-DP
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 4, 12, 24, 48, 72, 96, 168, 240, 312 y 672 horas después de la dosis
Los valores de TFV-DP en PBMC se transformaron en logaritmo natural y se analizaron en función de un modelo lineal que contenía un efecto fijo para la dosis de 100 mg de MK-8583. Se presenta el tiempo para alcanzar la concentración máxima (Tmax) de TFV-DP intracelular.
Antes de la dosis, 4, 12, 24, 48, 72, 96, 168, 240, 312 y 672 horas después de la dosis
Concentración máxima (Cmax) de TFV-DP
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 4, 12, 24, 48, 72, 96, 168, 240, 312 y 672 horas después de la dosis
Los valores de TFV-DP en PBMC se transformaron en logaritmo natural y se analizaron en función de un modelo lineal que contenía un efecto fijo para la dosis de 100 mg de MK-8583. Se presenta la concentración máxima (Cmax) de TFV-DP intracelular.
Antes de la dosis, 4, 12, 24, 48, 72, 96, 168, 240, 312 y 672 horas después de la dosis
Concentración a las 168 horas posteriores a la dosis (C168hr) de TFV-DP
Periodo de tiempo: 168 h posdosis
Los valores de TFV-DP en PBMC se transformaron en logaritmo natural y se analizaron en función de un modelo lineal que contenía un efecto fijo para la dosis de 100 mg de MK-8583. Se presenta la concentración a las 168 horas posteriores a la dosis (C168hr) de TFV-DP. Se supone que la verdadera media geométrica (GM) de TFV-DP en PBMC es ≥ 0,1 μM (100 nmol/L).
168 h posdosis
Vida media terminal aparente (t1/2) de TFV-DP
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 4, 12, 24, 48, 72, 96, 168, 240, 312 y 672 horas después de la dosis
Los valores de TFV-DP en PBMC se transformaron en logaritmo natural y se analizaron en función de un modelo lineal que contenía un efecto fijo para la dosis de 100 mg de MK-8583. Se presenta la semivida terminal aparente (t1/2) del TFV-DP intracelular.
Antes de la dosis, 4, 12, 24, 48, 72, 96, 168, 240, 312 y 672 horas después de la dosis
Área bajo la curva de tiempo de concentración desde el tiempo 0-última medición (AUC0-última) de MK-8583
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48 y 72 horas después de la dosis
Los valores de MK-8583 en plasma se transformaron en logaritmos naturales y se analizaron en función de un modelo lineal que contenía un efecto fijo para la dosis de 100 mg de MK-8583. Se presenta el área bajo la curva de concentración-tiempo desde el tiempo 0-última medición (AUC0-última) de plasma MK-8583. El último valor de concentración cuantificado se produjo a las 2 horas (n=4) ya las 4 horas (n=1).
Antes de la dosis, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48 y 72 horas después de la dosis
Área bajo la curva de tiempo de concentración desde el tiempo 0-infinito (AUC0-inf) de MK-8583
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48 y 72 horas después de la dosis
Los valores de MK-8583 en plasma se transformaron en logaritmos naturales y se analizaron en función de un modelo lineal que contenía un efecto fijo para la dosis de 100 mg de MK-8583.
Antes de la dosis, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48 y 72 horas después de la dosis
Tmax de Plasma MK-8583.
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48 y 72 horas después de la dosis
Los valores de MK-8583 en plasma se transformaron en logaritmos naturales y se analizaron en función de un modelo lineal que contenía un efecto fijo para la dosis de 100 mg de MK-8583. Se presenta el tiempo para alcanzar la concentración máxima (Tmax) de plasma MK-8583.
Antes de la dosis, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48 y 72 horas después de la dosis
Cmáx de MK-8583
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48 y 72 horas después de la dosis
Los valores de MK-8583 en plasma se transformaron en logaritmos naturales y se analizaron en función de un modelo lineal que contenía un efecto fijo para la dosis de 100 mg de MK-8583. Se presenta la concentración máxima (Cmax) de MK-8583 en plasma.
Antes de la dosis, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48 y 72 horas después de la dosis
t1/2 de MK-8583
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48 y 72 horas después de la dosis
Los valores de MK-8583 en plasma se transformaron en logaritmos naturales y se analizaron en función de un modelo lineal que contenía un efecto fijo para la dosis de 100 mg de MK-8583.
Antes de la dosis, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48 y 72 horas después de la dosis
Juego total aparente (CL/F) de MK-8583
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48 y 72 horas después de la dosis
Los valores de MK-8583 en plasma se transformaron en logaritmos naturales y se analizaron en función de un modelo lineal que contenía un efecto fijo para la dosis de 100 mg de MK-8583. Se presenta el aclaramiento total aparente (CL/F) del plasma MK-8583.
Antes de la dosis, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48 y 72 horas después de la dosis
Volumen de distribución aparente (Vz/F) de MK-8583
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48 y 72 horas después de la dosis
Los valores de MK-8583 en plasma se transformaron en logaritmos naturales y se analizaron en función de un modelo lineal que contenía un efecto fijo para la dosis de 100 mg de MK-8583.
Antes de la dosis, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48 y 72 horas después de la dosis
AUC0-última de Tenofovir (TFV)
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48 y 72 horas después de la dosis
Los valores de TFV en plasma se transformaron en logaritmos naturales y se analizaron en función de un modelo lineal que contenía un efecto fijo para la dosis de 100 mg de MK-8583. Se presenta el área bajo la curva de tiempo de concentración desde el tiempo 0 hasta la última medición (AUC0-última) de TFV en plasma.
Antes de la dosis, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48 y 72 horas después de la dosis
AUC0-inf de TFV
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48 y 72 horas después de la dosis
Los valores de TFV en plasma se transformaron en logaritmos naturales y se analizaron en función de un modelo lineal que contenía un efecto fijo para la dosis de 100 mg de MK-8583. Se presenta el área bajo la curva de tiempo de concentración desde el tiempo 0 hasta el infinito (AUC0-inf) del TFV en plasma.
Antes de la dosis, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48 y 72 horas después de la dosis
Tmáx de TFV
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48 y 72 horas después de la dosis
Los valores de TFV en plasma se transformaron en logaritmos naturales y se analizaron en función de un modelo lineal que contenía un efecto fijo para la dosis de 100 mg de MK-8583. Se presenta el tiempo para alcanzar la concentración máxima (Tmax) de TFV en plasma.
Antes de la dosis, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48 y 72 horas después de la dosis
Cmáx de VTF
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48 y 72 horas después de la dosis
Los valores de TFV en plasma se transformaron en logaritmos naturales y se analizaron en función de un modelo lineal que contenía un efecto fijo para la dosis de 100 mg de MK-8583. Se presenta la concentración máxima (Cmax) de TFV en plasma.
Antes de la dosis, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48 y 72 horas después de la dosis
t1/2 de VTF
Periodo de tiempo: Antes de la dosis, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48 y 72 horas después de la dosis
Los valores de TFV en plasma se transformaron en logaritmos naturales y se analizaron en función de un modelo lineal que contenía un efecto fijo para la dosis de 100 mg de MK-8583. Se presenta la semivida terminal aparente (t1/2) del TFV en plasma.
Antes de la dosis, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48 y 72 horas después de la dosis

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Merck Sharp & Dohme LLC

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

7 de octubre de 2018

Finalización primaria (Actual)

11 de marzo de 2019

Finalización del estudio (Actual)

11 de marzo de 2019

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

29 de mayo de 2018

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

29 de mayo de 2018

Publicado por primera vez (Actual)

12 de junio de 2018

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

4 de marzo de 2020

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

14 de febrero de 2020

Última verificación

1 de febrero de 2020

Más información

Términos relacionados con este estudio

Otros números de identificación del estudio

  • 8583-002
  • 2017-004017-92 (Número EudraCT)
  • MK-8583-002 (Otro identificador: Merck Protocol Number)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

SÍ

Descripción del plan IPD

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

Sí

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Suscribir