Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

MK-8583 enkeltdosisundersøgelse i humant immundefektvirus type 1 (HIV-1) inficerede deltagere (MK-8583-002)

14. februar 2020 opdateret af: Merck Sharp & Dohme LLC

Et enkeltdosis klinisk forsøg til undersøgelse af sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik og antiretroviral aktivitet af MK-8583 monoterapi i antiretroviral terapi (ART)-naive, HIV-1-inficerede patienter

Denne undersøgelse har til formål at evaluere sikkerheden, tolerabiliteten, farmakokinetik (PK) og anti-retroviral terapi (ART) aktivitet af tenofovir prodrug, MK-8583 monoterapi hos ART-naive, HIV-1 inficerede deltagere. Den primære hypotese er, at ved en dosis, der er tilstrækkelig sikker og generelt veltolereret, har MK-8583 overlegen antiretroviral aktivitet sammenlignet med historisk placebo, målt ved ændring fra baseline i plasma HIV-1 ribonukleinsyre (RNA) (log10 kopier /ml) 168 timer efter dosis.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

5

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 10117
        • Charite Research Organisation GmbH ( Site 0001)

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 60 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Mand med kvindelige partner(e) af den fødedygtige potentielle brug krævede præventionsmetoder.
  • Kvinder med reproduktionspotentiale skal demonstrere en ikke-gravid tilstand ved førundersøgelsen (screeningsbesøget) og acceptere at bruge acceptable præventionsmetoder, begyndende ved førundersøgelsen (screeningsbesøget), under hele forsøget og indtil 30 dage efter behandlingens ophør.
  • Postmenopausal kvinde, defineret som uden menstruation i mindst 1 år og har et dokumenteret follikelstimulerende hormon (FSH) niveau i det postmenopausale område ved forundersøgelse (screening).
  • Kirurgisk steril kvindes status er post hysterektomi eller ooforektomi.
  • Er dokumenteret HIV-1 positiv
  • Er diagnosticeret med HIV-1-infektion ≥ 3 måneder før screening.
  • Er ART-naiv, defineret som aldrig at have modtaget noget antiretroviralt middel; eller ≤ 30 på hinanden følgende dage med et antiretroviralt forsøgsmiddel, ekskl. en nukleosid revers transkriptasehæmmer (NRTI), eller ≤ 60 på hinanden følgende dage med kombinations-ART, der ikke inkluderer en NRTI.

Ekskluderingskriterier:

  • Er mentalt eller juridisk institutionaliseret/uarbejdsdygtig, har betydelige følelsesmæssige problemer på tidspunktet for det forudgående (screenings)besøg eller forventes under gennemførelsen af ​​forsøget eller har en historie med klinisk signifikant psykiatrisk lidelse i løbet af de sidste 5 år.
  • Har en historie med klinisk signifikante endokrine, gastrointestinale, kardiovaskulære, hæmatologiske, hepatiske, immunologiske (uden for HIV-1-infektion), nyre-, respiratoriske, genitourinære eller større neurologiske (herunder slagtilfælde og kroniske anfald) abnormiteter eller sygdomme.
  • Har en historie med kræft (malignitet).
  • Har en historie med betydelige multiple og/eller svære allergier (f. fødevare-, lægemiddel-, latexallergi), eller har haft en anafylaktisk reaktion eller betydelig intolerabilitet (dvs. systemisk allergisk reaktion) på receptpligtig eller ikke-receptpligtig medicin eller mad.
  • Er positiv for Hepatitis B overfladeantigen.
  • Har en historie med kronisk hepatitis C, medmindre der er dokumenteret helbredelse.
  • Fik en større operation, donerede eller mistede 1 enhed blod (ca. 500 ml) inden for 4 uger før prøvebesøget (screening).
  • Har deltaget i et andet afprøvningsforsøg inden for 4 uger eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er størst, forud for førundersøgelsen (screeningsbesøget).
  • Bruger eller forventer at bruge enhver medicin, herunder receptpligtig og ikke-receptpligtig medicin eller naturlægemidler, der begynder cirka 2 uger (eller 5 halveringstider) før administration af den indledende dosis af forsøgslægemidlet, under hele forsøget, indtil besøget efter forsøget.
  • Indtager mere end 3 glas alkoholholdige drikkevarer, vin eller destilleret spiritus om dagen.
  • Indtager store mængder koffeinholdige drikkevarer om dagen.
  • Er overdreven ryger (dvs. mere end 10 cigaretter/dag) og er uvillig til at begrænse rygning til ≤10 cigaretter om dagen.
  • Har en positiv urinmedicinsk screening (undtagen cannabis) ved screening og/eller før dosis.
  • Har modtaget et forsøgsmiddel eller ethvert antiretroviralt middel inden for 60 dage efter administration af studielægemidlet; eller har til hensigt at modtage ART under denne undersøgelse.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: A: MK-8583 100mg
Efter faste en enkelt oral dosis på 100 mg MK-8583 i kapselform.
Medicin: MK-8583
En enkelt oral dosis af MK-8583 i kapselform
Eksperimentel: B: MK-8583 < 150 mg
Efter faste en enkelt oral dosis på ≤ 150 mg MK-8583 i kapselform, med dosis baseret på resultaterne fra tidligere behandlinger
Medicin: MK-8583
En enkelt oral dosis af MK-8583 i kapselform
Eksperimentel: C: MK-8583 < 150 mg
Efter faste en enkelt oral dosis på ≤ 150 mg MK-8583 i kapselform, med dosis baseret på resultaterne fra tidligere behandlinger
Medicin: MK-8583
En enkelt oral dosis af MK-8583 i kapselform

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med mindst én bivirkning (AE)
Tidsramme: Op til dag 29
En AE er enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager, der administrerer et farmaceutisk produkt, og som ikke nødvendigvis behøver at have en årsagssammenhæng med denne behandling. En AE kan derfor være ethvert ugunstigt og utilsigtet tegn (herunder f.eks. et unormalt laboratoriefund), symptom eller sygdom, der er tidsmæssigt forbundet med brugen af ​​et lægemiddel eller protokolspecificeret procedure, uanset om det anses for at være relateret til lægemidlet eller ej. protokol-specificeret procedure. Enhver forværring (dvs. enhver klinisk signifikant negativ ændring i hyppighed og/eller intensitet) af en allerede eksisterende tilstand, der er midlertidigt forbundet med brugen af ​​sponsorens produkt, er også en AE.
Op til dag 29
Antal deltagere, der afbrød undersøgelse på grund af en AE
Tidsramme: Dag 1
En AE er enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager, der administrerer et farmaceutisk produkt, og som ikke nødvendigvis behøver at have en årsagssammenhæng med denne behandling. En AE kan derfor være ethvert ugunstigt og utilsigtet tegn (herunder f.eks. et unormalt laboratoriefund), symptom eller sygdom, der er tidsmæssigt forbundet med brugen af ​​et lægemiddel eller protokolspecificeret procedure, uanset om det anses for at være relateret til lægemidlet eller ej. protokol-specificeret procedure. Enhver forværring (dvs. enhver klinisk signifikant negativ ændring i hyppighed og/eller intensitet) af en allerede eksisterende tilstand, der er midlertidigt forbundet med brugen af ​​sponsorens produkt, er også en AE.
Dag 1
Ændring fra baseline i plasma humant immundefektvirus type 1 (HIV-1) ribonukleinsyre (RNA) 168 timer efter dosis.
Tidsramme: Baseline (før dosis) og 168 timer efter dosis.
Plasma HIV-1 RNA blev målt ved baseline og 168 timer efter dosering. Ændring fra baseline for MK-8583 168 timer efter baseline blev estimeret ud fra en longitudinel dataanalyse (LDA) model, der indeholdt faste effekter for tid (førdosis, 168 timer efter dosis) og en tilfældig effekt for deltageren. Ændringen fra baseline i plasma HIV-1 RNA hos deltagere, der fik MK-8583, blev sammenlignet med historiske placebodata.
Baseline (før dosis) og 168 timer efter dosis.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Område under koncentrationstidskurven fra tid 0-168 timer efter dosis (AUC0-168 timer) af tenofovirdiphosphat (TFV-DP)
Tidsramme: Før dosis, 4, 12, 24, 48, 72, 96 og 168 timer efter dosis
Værdier af TFV-DP i perifere mononukleære blodceller (PBMC'er) blev naturligt-log transformeret og analyseret baseret på en lineær model indeholdende en fast effekt for MK-8583 100 mg dosis. Arealet under koncentrationstidskurven fra tiden 0-168 timer efter dosis (AUC0-168 timer) for intracellulær TFV-DP er vist.
Før dosis, 4, 12, 24, 48, 72, 96 og 168 timer efter dosis
Tid til at opnå maksimal koncentration (Tmax) af TFV-DP
Tidsramme: Præ-dosis, 4, 12, 24, 48, 72, 96, 168, 240, 312 og 672 timer efter dosis
Værdier af TFV-DP i PBMC'er blev naturligt-log transformeret og analyseret baseret på en lineær model indeholdende en fast effekt for MK-8583 100 mg dosis. Tiden til at opnå maksimal koncentration (Tmax) af intracellulær TFV-DP er præsenteret.
Præ-dosis, 4, 12, 24, 48, 72, 96, 168, 240, 312 og 672 timer efter dosis
Maksimal koncentration (Cmax) af TFV-DP
Tidsramme: Præ-dosis, 4, 12, 24, 48, 72, 96, 168, 240, 312 og 672 timer efter dosis
Værdier af TFV-DP i PBMC'er blev naturligt-log transformeret og analyseret baseret på en lineær model indeholdende en fast effekt for MK-8583 100 mg dosis. Den maksimale koncentration (Cmax) af intracellulær TFV-DP vises.
Præ-dosis, 4, 12, 24, 48, 72, 96, 168, 240, 312 og 672 timer efter dosis
Koncentration ved 168 timer efter dosis (C168 timer) af TFV-DP
Tidsramme: 168 timer efter dosis
Værdier af TFV-DP i PBMC'er blev naturligt-log transformeret og analyseret baseret på en lineær model indeholdende en fast effekt for MK-8583 100 mg dosis. Koncentrationen 168 timer efter dosis (C168 timer) af TFV-DP er vist. Det antages, at den sande geometriske middelværdi (GM) af TFV-DP i PBMC er ≥ 0,1 μM (100 nmol/L).
168 timer efter dosis
Tilsyneladende terminal halveringstid (t1/2) af TFV-DP
Tidsramme: Præ-dosis, 4, 12, 24, 48, 72, 96, 168, 240, 312 og 672 timer efter dosis
Værdier af TFV-DP i PBMC'er blev naturligt-log transformeret og analyseret baseret på en lineær model indeholdende en fast effekt for MK-8583 100 mg dosis. Den tilsyneladende terminale halveringstid (t1/2) af intracellulær TFV-DP er vist.
Præ-dosis, 4, 12, 24, 48, 72, 96, 168, 240, 312 og 672 timer efter dosis
Areal under koncentrationstidskurven fra tid 0-sidste måling (AUC0-sidste) af MK-8583
Tidsramme: Præ-dosis, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48 og 72 timer efter dosis
Værdier af plasma MK-8583 blev naturligt-log transformeret og analyseret baseret på en lineær model indeholdende en fast effekt for MK-8583 100 mg dosis. Arealet under koncentrationstidskurven fra tidspunkt 0-sidste måling (AUC0-sidste) af plasma MK-8583 er præsenteret. Den sidste kvantificerede koncentrationsværdi fandt sted efter 2 timer (n=4) og 4 timer (n=1).
Præ-dosis, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48 og 72 timer efter dosis
Område under koncentrationstidskurven fra tid 0-uendeligt (AUC0-inf) af MK-8583
Tidsramme: Præ-dosis, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48 og 72 timer efter dosis
Værdier af plasma MK-8583 blev naturligt-log transformeret og analyseret baseret på en lineær model indeholdende en fast effekt for MK-8583 100 mg dosis.
Præ-dosis, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48 og 72 timer efter dosis
Tmax for Plasma MK-8583.
Tidsramme: Præ-dosis, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48 og 72 timer efter dosis
Værdier af plasma MK-8583 blev naturligt-log transformeret og analyseret baseret på en lineær model indeholdende en fast effekt for MK-8583 100 mg dosis. Tiden til at opnå maksimal koncentration (Tmax) af plasma MK-8583 er vist.
Præ-dosis, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48 og 72 timer efter dosis
Cmax af MK-8583
Tidsramme: Præ-dosis, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48 og 72 timer efter dosis
Værdier af plasma MK-8583 blev naturligt-log transformeret og analyseret baseret på en lineær model indeholdende en fast effekt for MK-8583 100 mg dosis. Den maksimale koncentration (Cmax) af plasma MK-8583 er vist.
Præ-dosis, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48 og 72 timer efter dosis
t1/2 af MK-8583
Tidsramme: Præ-dosis, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48 og 72 timer efter dosis
Værdier af plasma MK-8583 blev naturligt-log transformeret og analyseret baseret på en lineær model indeholdende en fast effekt for MK-8583 100 mg dosis.
Præ-dosis, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48 og 72 timer efter dosis
Tilsyneladende total clearance (CL/F) af MK-8583
Tidsramme: Præ-dosis, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48 og 72 timer efter dosis
Værdier af plasma MK-8583 blev naturligt-log transformeret og analyseret baseret på en lineær model indeholdende en fast effekt for MK-8583 100 mg dosis. Den tilsyneladende totale clearance (CL/F) af plasma MK-8583 er vist.
Præ-dosis, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48 og 72 timer efter dosis
Tilsyneladende distributionsvolumen (Vz/F) af MK-8583
Tidsramme: Præ-dosis, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48 og 72 timer efter dosis
Værdier af plasma MK-8583 blev naturligt-log transformeret og analyseret baseret på en lineær model indeholdende en fast effekt for MK-8583 100 mg dosis.
Præ-dosis, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48 og 72 timer efter dosis
AUC0-sidste af Tenofovir (TFV)
Tidsramme: Præ-dosis, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48 og 72 timer efter dosis
Værdier af plasma TFV blev naturligt-log transformeret og analyseret baseret på en lineær model indeholdende en fast effekt for MK-8583 100 mg dosis. Arealet under koncentrationstidskurven fra tidspunkt 0-sidste måling (AUC0-sidste) af plasma TFV præsenteres.
Præ-dosis, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48 og 72 timer efter dosis
AUC0-inf af TFV
Tidsramme: Præ-dosis, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48 og 72 timer efter dosis
Værdier af plasma TFV blev naturligt-log transformeret og analyseret baseret på en lineær model indeholdende en fast effekt for MK-8583 100 mg dosis. Arealet under koncentrationstidskurven fra tid 0-uendeligt (AUC0-inf) af plasma TFV er præsenteret.
Præ-dosis, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48 og 72 timer efter dosis
Tmax af TFV
Tidsramme: Præ-dosis, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48 og 72 timer efter dosis
Værdier af plasma TFV blev naturligt-log transformeret og analyseret baseret på en lineær model indeholdende en fast effekt for MK-8583 100 mg dosis. Tiden til at opnå maksimal koncentration (Tmax) af plasma TFV er vist.
Præ-dosis, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48 og 72 timer efter dosis
Cmax for TFV
Tidsramme: Præ-dosis, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48 og 72 timer efter dosis
Værdier af plasma TFV blev naturligt-log transformeret og analyseret baseret på en lineær model indeholdende en fast effekt for MK-8583 100 mg dosis. Den maksimale koncentration (Cmax) af plasma TFV er vist.
Præ-dosis, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48 og 72 timer efter dosis
t1/2 af TFV
Tidsramme: Præ-dosis, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48 og 72 timer efter dosis
Værdier af plasma TFV blev naturligt-log transformeret og analyseret baseret på en lineær model indeholdende en fast effekt for MK-8583 100 mg dosis. Den tilsyneladende terminale halveringstid (t1/2) af plasma TFV er vist.
Præ-dosis, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48 og 72 timer efter dosis

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Merck Sharp & Dohme LLC

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

7. oktober 2018

Primær færdiggørelse (Faktiske)

11. marts 2019

Studieafslutning (Faktiske)

11. marts 2019

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

29. maj 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

29. maj 2018

Først opslået (Faktiske)

12. juni 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

4. marts 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

14. februar 2020

Sidst verificeret

1. februar 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Andre undersøgelses-id-numre

  • 8583-002
  • 2017-004017-92 (EudraCT nummer)
  • MK-8583-002 (Anden identifikator: Merck Protocol Number)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ja

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner