MK-8583 Исследование однократной дозы у участников, инфицированных вирусом иммунодефицита человека типа 1 (ВИЧ-1) (MK-8583-002)
14 февраля 2020 г. обновлено: Merck Sharp & Dohme LLC
Клиническое исследование однократной дозы для изучения безопасности, переносимости, фармакокинетики и антиретровирусной активности монотерапии MK-8583 у ВИЧ-1-инфицированных пациентов, ранее не получавших антиретровирусную терапию (АРТ)
Это исследование направлено на оценку безопасности, переносимости, фармакокинетики (ФК) и активности антиретровирусной терапии (АРТ) пролекарства тенофовира, монотерапии MK-8583 у участников, инфицированных ВИЧ-1, ранее не получавших АРТ.
Основная гипотеза заключается в том, что в дозе, которая является достаточно безопасной и в целом хорошо переносимой, MK-8583 обладает превосходной антиретровирусной активностью по сравнению с историческим плацебо, что измеряется изменением по сравнению с исходным уровнем рибонуклеиновой кислоты (РНК) ВИЧ-1 в плазме (log10 копий). /мл) через 168 часов после введения.
Обзор исследования
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
5
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Berlin, Германия, 10117
- Charite Research Organisation GmbH ( Site 0001)
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 60 лет (Взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Мужчина с партнершей (партнершами) детородного возраста использует необходимые методы контроля над рождаемостью.
- Женщина репродуктивного возраста должна продемонстрировать небеременность во время досудебного (скринингового) визита и дать согласие на использование приемлемых методов контроля рождаемости, начиная с досудебного (скринингового) визита, на протяжении всего исследования и до 30 дней после прекращения лечения.
- Женщина в постменопаузе, определяемая как отсутствие менструаций в течение как минимум 1 года и документально подтвержденный уровень фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в постменопаузальном диапазоне на предварительном этапе (скрининг).
- Статус хирургически стерильной женщины - после гистерэктомии или овариэктомии.
- Документально подтвержден ВИЧ-1 положительный
- Установлен диагноз ВИЧ-1 за ≥ 3 месяцев до скрининга.
- Не получали ранее АРТ, то есть никогда не получали антиретровирусных препаратов; или ≤ 30 дней подряд исследуемого антиретровирусного препарата, за исключением нуклеозидного ингибитора обратной транскриптазы (НИОТ), или ≤ 60 дней подряд комбинированной АРТ, не включая НИОТ.
Критерий исключения:
- Находится в психиатрическом или юридическом стационаре/недееспособном, имеет серьезные эмоциональные проблемы во время досудебного (скринингового) визита или ожидается во время проведения судебного разбирательства или имеет в анамнезе клинически значимое психическое расстройство за последние 5 лет.
- Имеет в анамнезе клинически значимые эндокринные, желудочно-кишечные, сердечно-сосудистые, гематологические, печеночные, иммунологические (за пределами инфекции ВИЧ-1), почечные, респираторные, мочеполовые или серьезные неврологические (включая инсульт и хронические судороги) аномалии или заболевания.
- Имеет в анамнезе рак (злокачественное новообразование).
- Имеет в анамнезе значительные множественные и/или тяжелые аллергии (например, пищевая, лекарственная, латексная аллергия), или у него была анафилактическая реакция или выраженная непереносимость (т. системная аллергическая реакция) на отпускаемые по рецепту или без рецепта лекарства или продукты питания.
- Положительный результат на поверхностный антиген гепатита В.
- Имеет в анамнезе хронический гепатит С, если не было документально подтвержденного излечения.
- Перенес серьезную операцию, сдал или потерял 1 единицу крови (приблизительно 500 мл) в течение 4 недель до досудебного (скринингового) визита.
- Участвовал в другом исследовательском испытании в течение 4 недель или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что больше, до досудебного (скринингового) визита.
- Использует или предполагает использовать какие-либо лекарства, включая рецептурные и безрецептурные препараты или растительные лекарственные средства, начиная примерно за 2 недели (или 5 периодов полувыведения) до введения начальной дозы пробного препарата, на протяжении всего испытания и до визита после испытания.
- Потребляет более 3 стаканов алкогольных напитков, вина или крепких спиртных напитков в день.
- Потребляет чрезмерное количество напитков с кофеином в день.
- Является чрезмерным курильщиком (т. е. более 10 сигарет в день) и не желает ограничивать курение до ≤10 сигарет в день.
- Имеет положительный результат анализа мочи на наркотики (кроме каннабиса) во время скрининга и/или перед приемом дозы.
- Получал какой-либо исследуемый агент или любой антиретровирусный агент в течение 60 дней после введения исследуемого препарата; или намеревается получать какие-либо АРТ во время этого исследования.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: А: МК-8583 100 мг
После голодания однократная пероральная доза 100 мг МК-8583 в форме капсул.
|
Однократная пероральная доза MK-8583 в форме капсул
|
|
Экспериментальный: B: MK-8583 ≤ 150 мг
После голодания однократная пероральная доза ≤ 150 мг MK-8583 в форме капсул, при этом доза основана на результатах более раннего лечения.
|
Однократная пероральная доза MK-8583 в форме капсул
|
|
Экспериментальный: C: MK-8583 ≤ 150 мг
После голодания однократная пероральная доза ≤ 150 мг MK-8583 в форме капсул, при этом доза основана на результатах более раннего лечения.
|
Однократная пероральная доза MK-8583 в форме капсул
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с по крайней мере одним нежелательным явлением (НЯ)
Временное ограничение: До 29 дня
|
НЯ — это любое неблагоприятное медицинское явление у участника, которому вводили фармацевтический продукт, и которое не обязательно должно иметь причинно-следственную связь с этим лечением.
Таким образом, НЯ может быть любым неблагоприятным и непреднамеренным признаком (включая, например, аномальные лабораторные данные), симптомом или заболеванием, временно связанным с применением лекарственного средства или процедурой, указанной в протоколе, независимо от того, считается ли оно связанным с лекарственным средством или нет. Процедура, указанная в протоколе.
Любое ухудшение (т. е. любое клинически значимое неблагоприятное изменение частоты и/или интенсивности) ранее существовавшего состояния, временно связанное с использованием продукта Спонсора, также является НЯ.
|
До 29 дня
|
|
Количество участников, прекративших исследование из-за НЯ
Временное ограничение: 1 день
|
НЯ — это любое неблагоприятное медицинское явление у участника, которому вводили фармацевтический продукт, и которое не обязательно должно иметь причинно-следственную связь с этим лечением.
Таким образом, НЯ может быть любым неблагоприятным и непреднамеренным признаком (включая, например, аномальные лабораторные данные), симптомом или заболеванием, временно связанным с применением лекарственного средства или процедурой, указанной в протоколе, независимо от того, считается ли оно связанным с лекарственным средством или нет. Процедура, указанная в протоколе.
Любое ухудшение (т. е. любое клинически значимое неблагоприятное изменение частоты и/или интенсивности) ранее существовавшего состояния, временно связанное с использованием продукта Спонсора, также является НЯ.
|
1 день
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем рибонуклеиновой кислоты (РНК) вируса иммунодефицита человека типа 1 (ВИЧ-1) в плазме через 168 часов после введения дозы.
Временное ограничение: Исходный уровень (до приема) и через 168 часов после приема.
|
РНК ВИЧ-1 в плазме измеряли исходно и через 168 часов после введения дозы.
Изменение по сравнению с исходным уровнем для MK-8583 через 168 часов после исходного уровня оценивали на основе модели продольного анализа данных (LDA), содержащей фиксированные эффекты для времени (до дозы, 168 часов после дозы) и случайный эффект для участника.
Изменение по сравнению с исходным уровнем РНК ВИЧ-1 в плазме у участников, которым вводили MK-8583, сравнивали с историческими данными плацебо.
|
Исходный уровень (до приема) и через 168 часов после приема.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Площадь под кривой зависимости концентрации от времени от 0 до 168 часов после введения дозы (AUC0-168 часов) тенофовира дифосфата (TFV-DP)
Временное ограничение: До приема, через 4, 12, 24, 48, 72, 96 и 168 часов после приема.
|
Значения TFV-DP в мононуклеарных клетках периферической крови (PBMC) были преобразованы в натуральный логарифм и проанализированы на основе линейной модели, содержащей фиксированный эффект для дозы MK-8583 100 мг.
Представлена площадь под кривой зависимости концентрации от времени от 0 до 168 часов после введения дозы (AUC0-168 часов) для внутриклеточного TFV-DP.
|
До приема, через 4, 12, 24, 48, 72, 96 и 168 часов после приема.
|
|
Время достижения максимальной концентрации (Tmax) TFV-DP
Временное ограничение: Перед приемом, через 4, 12, 24, 48, 72, 96, 168, 240, 312 и 672 часа после приема
|
Значения TFV-DP в PBMC были преобразованы в натуральный логарифм и проанализированы на основе линейной модели, содержащей фиксированный эффект для дозы MK-8583 100 мг.
Представлено время достижения максимальной концентрации (Tmax) внутриклеточного TFV-DP.
|
Перед приемом, через 4, 12, 24, 48, 72, 96, 168, 240, 312 и 672 часа после приема
|
|
Максимальная концентрация (Cmax) TFV-DP
Временное ограничение: Перед приемом, через 4, 12, 24, 48, 72, 96, 168, 240, 312 и 672 часа после приема
|
Значения TFV-DP в PBMC были преобразованы в натуральный логарифм и проанализированы на основе линейной модели, содержащей фиксированный эффект для дозы MK-8583 100 мг.
Представлена максимальная концентрация (Cmax) внутриклеточного TFV-DP.
|
Перед приемом, через 4, 12, 24, 48, 72, 96, 168, 240, 312 и 672 часа после приема
|
|
Концентрация через 168 часов после введения дозы (C168 час) TFV-DP
Временное ограничение: 168 часов после приема
|
Значения TFV-DP в PBMC были преобразованы в натуральный логарифм и проанализированы на основе линейной модели, содержащей фиксированный эффект для дозы MK-8583 100 мг.
Представлена концентрация через 168 часов после введения дозы (C168 час) TFV-DP.
Предполагается, что истинное среднее геометрическое (GM) TFV-DP в PBMC составляет ≥ 0,1 мкМ (100 нмоль/л).
|
168 часов после приема
|
|
Кажущийся конечный период полувыведения (t1/2) TFV-DP
Временное ограничение: Перед приемом, через 4, 12, 24, 48, 72, 96, 168, 240, 312 и 672 часа после приема
|
Значения TFV-DP в PBMC были преобразованы в натуральный логарифм и проанализированы на основе линейной модели, содержащей фиксированный эффект для дозы MK-8583 100 мг.
Представлен кажущийся конечный период полувыведения (t1/2) внутриклеточного TFV-DP.
|
Перед приемом, через 4, 12, 24, 48, 72, 96, 168, 240, 312 и 672 часа после приема
|
|
Площадь под кривой зависимости концентрации от времени 0-последнее измерение (AUC0-последнее) MK-8583
Временное ограничение: До приема, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48 и 72 часа после приема
|
Значения MK-8583 в плазме были преобразованы в натуральный логарифм и проанализированы на основе линейной модели, содержащей фиксированный эффект для дозы MK-8583 100 мг.
Представлена площадь под кривой зависимости концентрации от времени 0-последнее измерение (AUC0-последнее) MK-8583 в плазме.
Последнее количественное значение концентрации имело место через 2 часа (n=4) и 4 часа (n=1).
|
До приема, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48 и 72 часа после приема
|
|
Площадь под кривой концентрации от времени от 0 до бесконечности (AUC0-inf) MK-8583
Временное ограничение: До приема, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48 и 72 часа после приема
|
Значения MK-8583 в плазме были преобразованы в натуральный логарифм и проанализированы на основе линейной модели, содержащей фиксированный эффект для дозы MK-8583 100 мг.
|
До приема, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48 и 72 часа после приема
|
|
Tmax плазмы МК-8583.
Временное ограничение: До приема, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48 и 72 часа после приема
|
Значения MK-8583 в плазме были преобразованы в натуральный логарифм и проанализированы на основе линейной модели, содержащей фиксированный эффект для дозы MK-8583 100 мг.
Представлено время достижения максимальной концентрации (Tmax) МК-8583 в плазме.
|
До приема, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48 и 72 часа после приема
|
|
Cmax МК-8583
Временное ограничение: До приема, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48 и 72 часа после приема
|
Значения MK-8583 в плазме были преобразованы в натуральный логарифм и проанализированы на основе линейной модели, содержащей фиксированный эффект для дозы MK-8583 100 мг.
Представлена максимальная концентрация (Cmax) МК-8583 в плазме.
|
До приема, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48 и 72 часа после приема
|
|
т1/2 МК-8583
Временное ограничение: До приема, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48 и 72 часа после приема
|
Значения MK-8583 в плазме были преобразованы в натуральный логарифм и проанализированы на основе линейной модели, содержащей фиксированный эффект для дозы MK-8583 100 мг.
|
До приема, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48 и 72 часа после приема
|
|
Видимый общий зазор (CL/F) MK-8583
Временное ограничение: До приема, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48 и 72 часа после приема
|
Значения MK-8583 в плазме были преобразованы в натуральный логарифм и проанализированы на основе линейной модели, содержащей фиксированный эффект для дозы MK-8583 100 мг.
Представлен кажущийся общий клиренс (CL/F) плазмы MK-8583.
|
До приема, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48 и 72 часа после приема
|
|
Кажущийся объем распределения (Vz/F) MK-8583
Временное ограничение: До приема, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48 и 72 часа после приема
|
Значения MK-8583 в плазме были преобразованы в натуральный логарифм и проанализированы на основе линейной модели, содержащей фиксированный эффект для дозы MK-8583 100 мг.
|
До приема, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48 и 72 часа после приема
|
|
AUC0-последняя тенофовира (TFV)
Временное ограничение: До приема, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48 и 72 часа после приема
|
Значения TFV в плазме были преобразованы в натуральный логарифм и проанализированы на основе линейной модели, содержащей фиксированный эффект для дозы MK-8583 100 мг.
Представлена площадь под кривой зависимости концентрации от времени от времени 0-последнее измерение (AUC0-последнее) TFV в плазме.
|
До приема, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48 и 72 часа после приема
|
|
AUC0-инф TFV
Временное ограничение: До приема, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48 и 72 часа после приема
|
Значения TFV в плазме были преобразованы в натуральный логарифм и проанализированы на основе линейной модели, содержащей фиксированный эффект для дозы MK-8583 100 мг.
Представлена площадь под кривой зависимости концентрации от времени от 0 до бесконечности (AUC0-inf) TFV в плазме.
|
До приема, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48 и 72 часа после приема
|
|
Tmax TFV
Временное ограничение: До приема, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48 и 72 часа после приема
|
Значения TFV в плазме были преобразованы в натуральный логарифм и проанализированы на основе линейной модели, содержащей фиксированный эффект для дозы MK-8583 100 мг.
Представлено время достижения максимальной концентрации (Tmax) TFV в плазме.
|
До приема, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48 и 72 часа после приема
|
|
Cmax ТФВ
Временное ограничение: До приема, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48 и 72 часа после приема
|
Значения TFV в плазме были преобразованы в натуральный логарифм и проанализированы на основе линейной модели, содержащей фиксированный эффект для дозы MK-8583 100 мг.
Представлена максимальная концентрация (Cmax) TFV в плазме.
|
До приема, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48 и 72 часа после приема
|
|
t1/2 TFV
Временное ограничение: До приема, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48 и 72 часа после приема
|
Значения TFV в плазме были преобразованы в натуральный логарифм и проанализированы на основе линейной модели, содержащей фиксированный эффект для дозы MK-8583 100 мг.
Представлен кажущийся конечный период полувыведения (t1/2) плазменного TFV.
|
До приема, 0,25, 0,5, 1, 2, 4, 6, 12, 24, 36, 48 и 72 часа после приема
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
7 октября 2018 г.
Первичное завершение (Действительный)
11 марта 2019 г.
Завершение исследования (Действительный)
11 марта 2019 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
29 мая 2018 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
29 мая 2018 г.
Первый опубликованный (Действительный)
12 июня 2018 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
4 марта 2020 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
14 февраля 2020 г.
Последняя проверка
1 февраля 2020 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Другие идентификационные номера исследования
- 8583-002
- 2017-004017-92 (Номер EudraCT)
- MK-8583-002 (Другой идентификатор: Merck Protocol Number)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Да
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .