QUILT-2.025 NANT neoepitopová kvasinková vakcína (YE-NEO-001): Adjuvantní imunoterapie s použitím personalizované neoepitopové kvasinkové vakcíny k vyvolání T-buněčných odpovědí u subjektů s dříve léčenými rakovinami.

Kritéria pro zařazení:

Fáze před léčbou: Získávání tkání a vývoj vakcíny

1. Věk ≥ 18 let.
2. Schopnost porozumět a poskytnout podepsaný informovaný souhlas, který splňuje příslušné směrnice IRB nebo IEC.

3. Histologicky potvrzená rakovina vhodná k léčbě s kurativním záměrem jako součást SoC. Musí být ochoten poskytnout vzorek nádorové tkáně (buď bioptický vzorek nádoru nebo tkáň z resekovaného nádoru, která není použita pro diagnostické účely) a vzorek krve pro molekulární profilování nádoru.

   • Solidní karcinomy zahrnují kterýkoli z následujících chirurgicky resekabilních karcinomů: kolorektální karcinom, spinocelulární karcinom hlavy a krku, nemalobuněčný karcinom plic, karcinom prsu (buď pozitivní na hormonální receptory, HER2-pozitivní nebo negativní nebo triple-negativní karcinom prsu), rakovina slinivky, rakovina jater a melanom. Kurativní terapie, ať už jde o chirurgii, radiační terapii nebo adjuvantní chemoterapii, musí být dokončena podle pokynů National Comprehensive Cancer Network (NCCN).
4. Musí být ochoten souhlasit se zahájením vývoje personalizované vakcíny YE-NEO-001.

Fáze léčby:

1. Žádné známky onemocnění (NED) při prvním hodnocení po multimodální terapii (tj. operaci a/nebo radiační terapii a/nebo chemoterapii). Subjekty léčené definitivní radiační terapií jsou považovány za NED, pokud nemají žádné známky růstu rakoviny na prvním a druhém kontrolním CT vyšetření. Subjekty, které mají recidivu onemocnění před zahájením vakcinačního procesu, jsou také způsobilé, pokud nejsou dostupné žádné uspokojivé alternativní možnosti léčby nebo pokud subjekt odmítl všechny ostatní dostupné terapie.
2. Musí dostat < 6 měsíců terapie SoC.
3. Schopnost porozumět a poskytnout podepsaný informovaný souhlas, který splňuje příslušné směrnice IRB nebo IEC.
4. Stav výkonu ECOG 0 až 2.
5. Musí být ochoten poskytnout vzorky krve před zahájením léčby v této studii pro průzkumné analýzy.
6. Pokud se rakovina během léčby v této studii znovu objeví, musí být zkoušející ochoten poskytnout vzorek biopsie nádoru pro průzkumné analýzy, pokud to zkoušející považuje za bezpečné.
7. Schopnost zúčastnit se požadovaných studijních návštěv a vrátit se za účelem adekvátního sledování, jak vyžaduje tento protokol.
8. Souhlas s používáním účinné antikoncepce pro ženy ve fertilním věku a nesterilní muže. Ženy ve fertilním věku musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce po dobu až 1 roku po ukončení terapie a nesterilní subjekty mužského pohlaví musí souhlasit s používáním kondomu po dobu až 4 měsíců po léčbě. Účinná antikoncepce zahrnuje chirurgickou sterilizaci (např. vasektomii, podvázání vejcovodů), dvě formy bariérových metod (např. kondom, bránice) používané se spermicidem, IUD a abstinenci.

Kritéria vyloučení:

Fáze před léčbou: Získávání tkání a vývoj vakcíny

1. Neschopnost nebo ochotu zúčastnit se požadovaných studijních návštěv a vrátit se za účelem adekvátního sledování, jak vyžaduje tento protokol.

Fáze léčby:

1. Závažné nekontrolované souběžné onemocnění, které by kontraindikovalo použití zkoumaného léku použitého v této studii nebo které by vystavilo subjekt vysokému riziku komplikací souvisejících s léčbou.
2. Aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující systémovou imunosupresivní léčbu během 4 týdnů před zařazením do této studie (např. lupus erythematodes, revmatoidní artritida, Addisonova choroba, autoimunitní onemocnění spojené s lymfomem, ankylozující spondylitida, sklerodermie, roztroušená skleróza). Je povolena anamnéza inaktivního autoimunitního onemocnění nebo autoimunitního onemocnění nevyžadujícího systémovou imunosupresivní léčbu během 4 týdnů před zařazením do studie.
3. Transplantace orgánů vyžadující imunosupresi v anamnéze.
4. Anamnéza nebo aktivní zánětlivé onemocnění střev (např. Crohnova choroba, ulcerózní kolitida).

5. Nedostatečná funkce orgánů, dokládající následující laboratorní výsledky:

   1. ANC < 1 000 buněk/mm^3.
   2. Počet krevních destiček < 75 000 buněk/mm^3.
   3. Nenapravitelná anémie 3. stupně (hemoglobin < 8 g/dl).
   4. Celkový bilirubin > ULN (pokud subjekt neprokázal Gilbertův syndrom).
   5. AST (SGOT) nebo ALT (SGPT) > 2,5 × ULN (> 5 × ULN u subjektů s jaterními metastázami).
   6. Hladiny alkalické fosfatázy > 2,5 × ULN (> 5 × ULN u subjektů s jaterními metastázami nebo > 10 × ULN u subjektů s kostními metastázami).
   7. Sérový kreatinin > 2,0 mg/dl nebo 177 μmol/l.
6. Nekontrolovaná hypertenze (systolická > 160 mm Hg a/nebo diastolická > 110 mm Hg) nebo klinicky významné (tj. aktivní) kardiovaskulární onemocnění, cerebrovaskulární příhoda/cévní mozková příhoda nebo infarkt myokardu během 6 měsíců před první studijní medikací; nestabilní angina pectoris; městnavé srdeční selhání New York Heart Association stupně 2 nebo vyšší; nebo závažná srdeční arytmie vyžadující léky. Subjekty s nekontrolovanou hypertenzí by měly být před vstupem do studie lékařsky léčeny na stabilním režimu ke kontrole hypertenze.
7. Pozitivní výsledky screeningového testu na HIV.
8. Současná chronická denní léčba (pokračující > 3 měsíce) systémovými kortikosteroidy (dávka ekvivalentní nebo vyšší než 10 mg/den methylprednisolonu), s výjimkou inhalačních steroidů. Krátkodobé užívání steroidů k ​​prevenci alergické reakce na intravenózní kontrast nebo anafylaxe u subjektů, které mají známé alergie na kontrast, je povoleno.
9. Známá přecitlivělost na jakoukoli složku studovaného léku (léků).
10. Subjekty užívající jakékoli léky (rostlinné nebo předepsané), o kterých je známo, že mají nežádoucí lékovou reakci na studijní léčbu. Antiandrogenní a antiestrogenové léky jsou povoleny.
11. Účast ve výzkumné lékové studii nebo anamnéza jakékoli hodnocené léčby během 30 dnů před zahájením léčby v této studii, s výjimkou léčby snižující hladinu testosteronu u mužů s rakovinou prostaty.
12. Vyšetřovatel posoudil jako neschopnost nebo neochotu splnit požadavky protokolu.
13. Souběžná účast v jakékoli intervenční klinické studii.
14. Těhotné a kojící ženy.