QUILT-2.025 NANT Neoepitope Yeast Vaccine (YE-NEO-001): immunoterapia adiuvante che utilizza un vaccino neoepitopico personalizzato a base di lievito per indurre risposte delle cellule T in soggetti con tumori trattati in precedenza.

Criterio di inclusione:

Fase di pretrattamento: approvvigionamento di tessuti e sviluppo del vaccino

1. Età ≥ 18 anni.
2. In grado di comprendere e fornire un consenso informato firmato che soddisfi le linee guida IRB o IEC pertinenti.

3. Cancro confermato istologicamente suscettibile di trattamento con intento curativo come parte del SoC. Deve essere disposto a fornire un campione di tessuto tumorale (un campione di biopsia tumorale o tessuto di tumore resecato non utilizzato per scopi diagnostici) e un campione di sangue per la profilazione molecolare del tumore.

   • I tumori solidi includono uno qualsiasi dei seguenti tumori resecabili chirurgicamente: carcinoma del colon-retto, carcinoma a cellule squamose della testa e del collo, carcinoma polmonare non a piccole cellule, carcinoma mammario (positivo per il recettore ormonale, carcinoma mammario HER2-positivo o negativo o triplo negativo), cancro al pancreas, cancro al fegato e melanoma. La terapia curativa, che si tratti di chirurgia, radioterapia o chemioterapia adiuvante, deve essere completata secondo le linee guida del National Comprehensive Cancer Network (NCCN).
4. Deve essere disposto ad accettare l'inizio dello sviluppo del vaccino YE-NEO-001 personalizzato.

Fase di trattamento:

1. Nessuna evidenza di malattia (NED) alla prima valutazione dopo la terapia multimodale (vale a dire, chirurgia e/o radioterapia e/o chemioterapia). I soggetti trattati con radioterapia definitiva sono considerati NED se non hanno evidenza di crescita del cancro alla prima e alla seconda scansione TC di sorveglianza. Sono ammissibili anche i soggetti che hanno avuto una recidiva della malattia prima dell'inizio del processo di vaccinazione se non sono disponibili opzioni terapeutiche alternative soddisfacenti o se il soggetto ha rifiutato tutte le altre terapie disponibili.
2. Deve aver ricevuto <6 mesi di terapia SoC.
3. In grado di comprendere e fornire un consenso informato firmato che soddisfi le linee guida IRB o IEC pertinenti.
4. Performance status ECOG da 0 a 2.
5. Deve essere disposto a fornire campioni di sangue prima dell'inizio del trattamento in questo studio per analisi esplorative.
6. Se il cancro si ripresenta durante il trattamento in questo studio, deve essere disposto a fornire un campione bioptico del tumore per analisi esplorative, se considerato sicuro dallo sperimentatore.
7. Capacità di partecipare alle visite di studio richieste e tornare per un adeguato follow-up, come richiesto da questo protocollo.
8. Accordo per praticare una contraccezione efficace per le donne in età fertile e per i maschi non sterili. I soggetti di sesso femminile in età fertile devono accettare di utilizzare una contraccezione efficace fino a 1 anno dopo il completamento della terapia e i soggetti di sesso maschile non sterili devono accettare di utilizzare un preservativo fino a 4 mesi dopo il trattamento. Una contraccezione efficace comprende la sterilizzazione chirurgica (p. es., vasectomia, legatura delle tube), due forme di metodi di barriera (p. es., preservativo, diaframma) usati con spermicida, IUD e astinenza.

Criteri di esclusione:

Fase di pretrattamento: approvvigionamento di tessuti e sviluppo del vaccino

1. Impossibile o non disposto a partecipare alle visite di studio richieste e tornare per un adeguato follow-up, come richiesto dal presente protocollo.

Fase di trattamento:

1. Grave malattia concomitante incontrollata che controindica l'uso del farmaco sperimentale utilizzato in questo studio o che metterebbe il soggetto ad alto rischio di complicanze correlate al trattamento.
2. - Malattia autoimmune attiva che richiede un trattamento immunosoppressivo sistemico entro 4 settimane prima dell'arruolamento in questo studio (ad esempio, lupus eritematoso, artrite reumatoide, morbo di Addison, malattia autoimmune associata a linfoma, spondilite anchilosante, sclerodermia, sclerosi multipla). È consentita una storia di malattia autoimmune inattiva o malattia autoimmune che non richieda terapia immunosoppressiva sistemica entro 4 settimane prima dell'arruolamento nello studio.
3. Storia di trapianto di organi che richiede immunosoppressione.
4. Storia di o malattia infiammatoria intestinale attiva (p. es., morbo di Crohn, colite ulcerosa).

5. Funzione organica inadeguata, evidenziata dai seguenti risultati di laboratorio:

   1. ANC < 1.000 cellule/mm^3.
   2. Conta piastrinica < 75.000 cellule/mm^3.
   3. Anemia di grado 3 non correggibile (emoglobina < 8 g/dL).
   4. Bilirubina totale > ULN (a meno che il soggetto non abbia documentato la sindrome di Gilbert).
   5. AST (SGOT) o ALT (SGPT) > 2,5 × ULN (> 5 × ULN in soggetti con metastasi epatiche).
   6. Livelli di fosfatasi alcalina > 2,5 × ULN (> 5 × ULN in soggetti con metastasi epatiche o > 10 × ULN in soggetti con metastasi ossee).
   7. Creatinina sierica > 2,0 mg/dL o 177 μmol/L.
6. Ipertensione non controllata (sistolica > 160 mm Hg e/o diastolica > 110 mm Hg) o malattia cardiovascolare clinicamente significativa (cioè attiva), accidente cerebrovascolare/ictus o infarto miocardico nei 6 mesi precedenti al primo trattamento in studio; angina instabile; insufficienza cardiaca congestizia di grado 2 o superiore della New York Heart Association; o grave aritmia cardiaca che richiede farmaci. I soggetti con ipertensione incontrollata devono essere gestiti dal punto di vista medico con un regime stabile per controllare l'ipertensione prima dell'ingresso nello studio.
7. Risultati positivi del test di screening per l'HIV.
8. Attuale trattamento quotidiano cronico (continuo per > 3 mesi) con corticosteroidi sistemici (dose equivalente o superiore a 10 mg/die di metilprednisolone), esclusi gli steroidi per via inalatoria. È consentito l'uso di steroidi a breve termine per prevenire la reazione allergica al mezzo di contrasto o l'anafilassi in soggetti che hanno allergie note al mezzo di contrasto.
9. Ipersensibilità nota a qualsiasi componente dei farmaci in studio.
10. - Soggetti che assumono qualsiasi farmaco (a base di erbe o prescritto) noto per avere una reazione avversa al farmaco con il trattamento in studio. Sono consentiti farmaci anti-androgeni e anti-estrogeni.
11. - Partecipazione a uno studio sperimentale su un farmaco o storia di ricezione di qualsiasi trattamento sperimentale entro 30 giorni prima dell'inizio del trattamento in questo studio, ad eccezione della terapia per abbassare il testosterone negli uomini con cancro alla prostata.
12. Valutato dall'Investigatore come incapace o non disposto a rispettare i requisiti del protocollo.
13. Partecipazione concomitante a qualsiasi sperimentazione clinica interventistica.
14. Donne incinte e che allattano.