QUILT-2.025 NANT Neoepitope gjærvaksine (YE-NEO-001): Adjuvant immunterapi ved bruk av en personlig neoepitop gjærbasert vaksine for å indusere T-celleresponser hos pasienter med tidligere behandlet kreft.

Inklusjonskriterier:

Forbehandlingsfase: Vevsanskaffelse og utvikling av vaksine

1. Alder ≥ 18 år gammel.
2. Kunne forstå og gi et signert informert samtykke som oppfyller de relevante IRB- eller IEC-retningslinjene.

3. Histologisk bekreftet kreft som kan behandles med kurativ hensikt som en del av SoC. Må være villig til å gi en tumorvevsprøve (enten en tumorbiopsiprøve eller vev fra reseksjonert tumor som ikke brukes til diagnostiske formål) og en blodprøve for tumormolekylær profilering.

   • Solide kreftformer inkluderer noen av følgende kirurgisk resekterbare kreftformer: tykktarmskreft, plateepitelkarsinom i hode og nakke, ikke-småcellet lungekreft, brystkreft (enten hormonreseptorpositiv, HER2-positiv eller negativ, eller trippel-negativ brystkreft), kreft i bukspyttkjertelen, leverkreft og melanom. Kurativ terapi, enten det er kirurgi, strålebehandling eller adjuvant kjemoterapi, må fullføres i henhold til retningslinjer for National Comprehensive Cancer Network (NCCN).
4. Må være villig til å gå med på igangsetting av utvikling av personlig YE-NEO-001 vaksine.

Behandlingsfase:

1. Ingen tegn på sykdom (NED) ved første vurdering etter multimodalitetsterapi (dvs. kirurgi og/eller strålebehandling og/eller kjemoterapi). Personer behandlet med definitiv strålebehandling anses som NED hvis de ikke har bevis for kreftvekst på den første og andre overvåkings-CT-skanningen. Pasienter som har gjentatt sykdom før starten av vaksinasjonsprosessen er også kvalifisert hvis ingen tilfredsstillende alternative behandlingsalternativer er tilgjengelige eller hvis pasienten har avslått alle andre tilgjengelige behandlinger.
2. Må ha fått < 6 måneders SoC-behandling.
3. Kunne forstå og gi et signert informert samtykke som oppfyller de relevante IRB- eller IEC-retningslinjene.
4. ECOG-ytelsesstatus på 0 til 2.
5. Må være villig til å gi blodprøver før behandlingsstart på denne studien for eksplorative analyser.
6. Hvis kreft gjentar seg under behandling i denne studien, må du være villig til å gi en tumorbiopsiprøve for utforskende analyser, hvis etterforskeren anser det som trygt.
7. Evne til å delta på nødvendige studiebesøk og returnere for adekvat oppfølging, slik denne protokollen krever.
8. Avtale om å praktisere effektiv prevensjon for kvinnelige forsøkspersoner med fertilitet og ikke-sterile menn. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må samtykke i å bruke effektiv prevensjon i opptil 1 år etter avsluttet behandling, og ikke-sterile mannlige forsøkspersoner må samtykke i å bruke kondom i opptil 4 måneder etter behandling. Effektiv prevensjon inkluderer kirurgisk sterilisering (f.eks. vasektomi, tubal ligering), to former for barrieremetoder (f.eks. kondom, diafragma) brukt med spermicid, spiral og abstinens.

Ekskluderingskriterier:

Forbehandlingsfase: Vevsanskaffelse og utvikling av vaksine

1. Kan ikke eller vil ikke delta på nødvendige studiebesøk og returnere for tilstrekkelig oppfølging, som kreves i denne protokollen.

Behandlingsfase:

1. Alvorlig ukontrollert samtidig sykdom som ville kontraindisere bruken av undersøkelsesmedisinen som ble brukt i denne studien, eller som ville sette forsøkspersonen i høy risiko for behandlingsrelaterte komplikasjoner.
2. Aktiv autoimmun sykdom som krever systemisk immunsuppressiv behandling innen 4 uker før opptak til denne studien (f.eks. lupus erythematosus, revmatoid artritt, Addisons sykdom, autoimmun sykdom assosiert med lymfom, ankyloserende spondylitt, sklerodermi, multippel sklerose). En historie med inaktiv autoimmun sykdom eller autoimmun sykdom som ikke krever systemisk immunsuppressiv terapi innen 4 uker før studieregistrering er tillatt.
3. Historie med organtransplantasjon som krever immunsuppresjon.
4. Anamnese med eller aktiv inflammatorisk tarmsykdom (f.eks. Crohns sykdom, ulcerøs kolitt).

5. Utilstrekkelig organfunksjon, dokumentert av følgende laboratorieresultater:

   1. ANC < 1000 celler/mm^3.
   2. Blodplateantall < 75 000 celler/mm^3.
   3. Ukorrigerbar grad 3 anemi (hemoglobin < 8 g/dL).
   4. Total bilirubin > ULN (med mindre forsøkspersonen har dokumentert Gilberts syndrom).
   5. AST (SGOT) eller ALT (SGPT) > 2,5 × ULN (> 5 × ULN hos personer med levermetastaser).
   6. Alkaliske fosfatasenivåer > 2,5 × ULN (> 5 × ULN hos personer med levermetastaser, eller > 10 × ULN hos personer med benmetastaser).
   7. Serumkreatinin > 2,0 mg/dL eller 177 μmol/L.
6. Ukontrollert hypertensjon (systolisk > 160 mm Hg og/eller diastolisk > 110 mm Hg) eller klinisk signifikant (dvs. aktiv) kardiovaskulær sykdom, cerebrovaskulær ulykke/slag eller hjerteinfarkt innen 6 måneder før første studiemedisinering; ustabil angina; kongestiv hjertesvikt av New York Heart Association grad 2 eller høyere; eller alvorlig hjertearytmi som krever medisinering. Pasienter med ukontrollert hypertensjon bør behandles medisinsk på et stabilt regime for å kontrollere hypertensjon før studiestart.
7. Positive resultater av screeningtest for HIV.
8. Pågående kronisk daglig behandling (kontinuerlig i > 3 måneder) med systemiske kortikosteroider (dose tilsvarende eller større enn 10 mg/dag metylprednisolon), unntatt inhalasjonssteroider. Kortvarig steroidbruk for å forhindre intravenøs kontrastallergisk reaksjon eller anafylaksi hos personer som har kjent kontrastallergi er tillatt.
9. Kjent overfølsomhet overfor en hvilken som helst komponent i studiemedisinen(e).
10. Personer som tar noen medisin(er) (urte eller foreskrevet) kjent for å ha en bivirkning med studiebehandlingen. Anti-androgen og anti-østrogen medisiner er tillatt.
11. Deltakelse i en undersøkelsesstudie eller historie med å ha mottatt undersøkelsesbehandling innen 30 dager før oppstart av behandling på denne studien, bortsett fra testosteron-senkende behandling hos menn med prostatakreft.
12. Vurdert av etterforskeren å være ute av stand til eller uvillig til å overholde kravene i protokollen.
13. Samtidig deltakelse i enhver intervensjonell klinisk studie.
14. Gravide og ammende kvinner.