QUILT-2.025 NANT-neoepitooppihiivarokote (YE-NEO-001): Adjuvantti-immunoterapia, jossa käytetään yksilöllistä neoepitooppihiivapohjaista rokotetta T-soluvasteiden indusoimiseksi potilailla, joilla on aiemmin hoidettu syöpi.

Sisällyttämiskriteerit:

Esikäsittelyvaihe: kudosten hankinta ja rokotteen kehittäminen

1. Ikä ≥ 18 vuotta vanha.
2. Pystyy ymmärtämään ja antamaan allekirjoitetun tietoon perustuvan suostumuksen, joka täyttää asiaankuuluvat IRB- tai IEC-ohjeet.

3. Histologisesti vahvistettu syöpä, jota voidaan hoitaa parantavalla tarkoituksella osana SoC:tä. Hänen on oltava valmis toimittamaan kasvainkudosnäyte (joko kasvainbiopsianäyte tai kudos resektoidusta kasvaimesta, jota ei käytetä diagnostisiin tarkoituksiin) ja verinäyte kasvaimen molekyyliprofilointia varten.

   • Kiinteitä syöpiä ovat mikä tahansa seuraavista kirurgisesti leikattavissa olevista syövistä: paksusuolen syöpä, pään ja kaulan levyepiteelisyöpä, ei-pienisoluinen keuhkosyöpä, rintasyöpä (joko hormonireseptoripositiivinen, HER2-positiivinen tai negatiivinen tai kolminkertaisesti negatiivinen rintasyöpä), haimasyöpä, maksasyöpä ja melanooma. Parantava hoito, olipa kyseessä leikkaus, sädehoito tai adjuvanttikemoterapia, on suoritettava National Comprehensive Cancer Networkin (NCCN) ohjeiden mukaisesti.
4. On oltava valmis suostumaan henkilökohtaisen YE-NEO-001-rokotteen kehittämisen aloittamiseen.

Hoitovaihe:

1. Ei näyttöä sairaudesta ensimmäisessä arvioinnissa multimodaalihoidon (eli leikkauksen ja/tai sädehoidon ja/tai kemoterapian) jälkeen. Lopullisella sädehoidolla hoidettuja koehenkilöitä pidetään parhaalla mahdollisella tavalla, jos heillä ei ole todisteita syövän kasvusta ensimmäisessä ja toisessa seuranta-TT-kuvauksessa. Potilaat, joilla tauti on uusiutunut ennen rokotusprosessin aloittamista, ovat myös tukikelpoisia, jos tyydyttäviä vaihtoehtoisia hoitovaihtoehtoja ei ole saatavilla tai jos tutkittava on kieltäytynyt kaikista muista saatavilla olevista hoidoista.
2. On täytynyt saada < 6 kuukautta SoC-hoitoa.
3. Pystyy ymmärtämään ja antamaan allekirjoitetun tietoon perustuvan suostumuksen, joka täyttää asiaankuuluvat IRB- tai IEC-ohjeet.
4. ECOG-suorituskykytila ​​0 - 2.
5. Hänen on oltava valmis antamaan verinäytteitä ennen hoidon aloittamista tässä tutkimuksessa tutkivia analyysejä varten.
6. Jos syöpä uusiutuu hoidon aikana tässä tutkimuksessa, on oltava valmis toimittamaan kasvainbiopsia näyte tutkivia analyysejä varten, jos tutkija pitää sitä turvallisena.
7. Kyky osallistua vaadituille opintokäynneille ja palata asianmukaista seurantaa varten tämän pöytäkirjan edellyttämällä tavalla.
8. Sopimus tehokkaan ehkäisyn harjoittamisesta hedelmällisessä iässä oleville naisille ja ei-steriileille miehille. Hedelmällisessä iässä olevien naisten on suostuttava käyttämään tehokasta ehkäisyä enintään 1 vuoden ajan hoidon päättymisen jälkeen, ja ei-steriilien mieshenkilöiden on suostuttava käyttämään kondomia enintään 4 kuukauden ajan hoidon jälkeen. Tehokas ehkäisy sisältää kirurgisen steriloinnin (esim. vasektomia, munanjohtimien ligaatio), kaksi estemenetelmää (esim. kondomi, pallea), joita käytetään spermisidin kanssa, IUD:t ja pidättäytyminen.

Poissulkemiskriteerit:

Esikäsittelyvaihe: kudosten hankinta ja rokotteen kehittäminen

1. Ei pysty tai halua osallistua vaadituille opintokäynneille ja palata asianmukaista seurantaa varten tämän pöytäkirjan edellyttämällä tavalla.

Hoitovaihe:

1. Vakava hallitsematon rinnakkaissairaus, joka olisi vasta-aiheinen tässä tutkimuksessa käytetyn tutkimuslääkkeen käytölle tai joka saattaisi koehenkilön suureen hoitoon liittyvien komplikaatioiden riskiin.
2. Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka vaatii systeemistä immunosuppressiivista hoitoa 4 viikon sisällä ennen tähän tutkimukseen osallistumista (esim. lupus erythematosus, nivelreuma, Addisonin tauti, lymfoomaan liittyvä autoimmuunisairaus, selkärankareuma, skleroderma, multippeliskleroosi). Inaktiivinen autoimmuunisairaus tai autoimmuunisairaus, joka ei vaadi systeemistä immunosuppressiivista hoitoa, on sallittu 4 viikon aikana ennen tutkimukseen osallistumista.
3. Immunosuppressiota vaatinut elinsiirto historiassa.
4. Aiempi tai aktiivinen tulehduksellinen suolistosairaus (esim. Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus).

5. Riittämätön elimen toiminta, josta on osoituksena seuraavat laboratoriotulokset:

   1. ANC < 1 000 solua/mm^3.
   2. Verihiutalemäärä < 75 000 solua/mm^3.
   3. Korjaamaton asteen 3 anemia (hemoglobiini < 8 g/dl).
   4. Kokonaisbilirubiini > ULN (ellei koehenkilöllä ole dokumentoitu Gilbertin oireyhtymää).
   5. AST (SGOT) tai ALT (SGPT) > 2,5 × ULN (> 5 × ULN potilailla, joilla on maksametastaaseja).
   6. Alkalisen fosfataasin tasot > 2,5 × ULN (> 5 × ULN henkilöillä, joilla on maksaetäpesäkkeitä, tai > 10 × ULN henkilöillä, joilla on luumetastaaseja).
   7. Seerumin kreatiniini > 2,0 mg/dl tai 177 μmol/l.
6. Hallitsematon verenpainetauti (systolinen > 160 mm Hg ja/tai diastolinen > 110 mm Hg) tai kliinisesti merkittävä (eli aktiivinen) sydän- ja verisuonisairaus, aivoverenkiertohäiriö/halvaus tai sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkitystä; epästabiili angina pectoris; New York Heart Associationin asteen 2 tai sitä korkeampi kongestiivinen sydämen vajaatoiminta; tai vakava sydämen rytmihäiriö, joka vaatii lääkitystä. Koehenkilöitä, joilla on hallitsematon verenpaine, tulee hoitaa lääketieteellisesti vakaalla hoito-ohjelmalla verenpaineen hallitsemiseksi ennen tutkimukseen tuloa.
7. Positiiviset tulokset HIV-seulontatestistä.
8. Nykyinen krooninen päivittäinen hoito (jatkuva > 3 kuukautta) systeemisillä kortikosteroideilla (annos, joka vastaa tai suurempi kuin 10 mg/vrk metyyliprednisolonia), ei sisällä inhaloitavia steroideja. Lyhytaikainen steroidien käyttö suonensisäisen varjoaineen allergisen reaktion tai anafylaksia ehkäisemiseksi potilailla, joilla on tiedossa varjoaineallergia.
9. Tunnettu yliherkkyys jollekin tutkimuslääkkeen aineosalle.
10. Koehenkilöt, jotka ottavat mitä tahansa lääkettä (kasviperäisiä tai reseptilääkkeitä), joilla tiedetään olevan haittavaikutus tutkimushoidon aikana. Antiandrogeeni- ja antiestrogeenilääkkeet ovat sallittuja.
11. Osallistuminen tutkimuslääketutkimukseen tai aiempia tutkimushoitoja 30 päivän aikana ennen hoidon aloittamista tässä tutkimuksessa, lukuun ottamatta eturauhassyöpää sairastavien miesten testosteronia alentavaa hoitoa.
12. Tutkijan arvion mukaan hän ei pysty tai halua noudattaa pöytäkirjan vaatimuksia.
13. Samanaikainen osallistuminen mihin tahansa interventiotutkimukseen.
14. Raskaana olevat ja imettävät naiset.