QUILT-2.025 NANT neoepitoop-gistvaccin (YE-NEO-001): adjuvante immunotherapie met behulp van een gepersonaliseerd neo-epitoop op gist gebaseerd vaccin om T-celresponsen te induceren bij proefpersonen met eerder behandelde kankers.

Inclusiecriteria:

Voorbehandelingsfase: weefselverkrijging en ontwikkeling van vaccin

1. Leeftijd ≥ 18 jaar.
2. In staat om een ​​ondertekende geïnformeerde toestemming te begrijpen en te verstrekken die voldoet aan de relevante IRB- of IEC-richtlijnen.

3. Histologisch bevestigde kanker die vatbaar is voor behandeling met curatieve bedoelingen als onderdeel van SoC. Moet bereid zijn om een ​​tumorweefselmonster te verstrekken (ofwel een tumorbiopsiespecimen of weefsel van een gereseceerde tumor dat niet voor diagnostische doeleinden wordt gebruikt) en een bloedmonster voor moleculaire profilering van de tumor.

   • Solide kankers omvatten een van de volgende chirurgisch resectabele kankers: colorectale kanker, plaveiselcelcarcinoom van het hoofd en de nek, niet-kleincellige longkanker, borstkanker (hormoonreceptorpositief, HER2-positief of negatief, of triple-negatieve borstkanker), alvleesklierkanker, leverkanker en melanoom. Curatieve therapie, of het nu gaat om chirurgie, bestralingstherapie of adjuvante chemotherapie, moet worden voltooid volgens de richtlijnen van het National Comprehensive Cancer Network (NCCN).
4. Moet bereid zijn in te stemmen met de start van de ontwikkeling van het gepersonaliseerde YE-NEO-001-vaccin.

Behandelingsfase:

1. Geen bewijs van ziekte (NED) bij eerste beoordeling na multimodaliteitstherapie (dwz operatie en/of bestralingstherapie en/of chemotherapie). Proefpersonen die zijn behandeld met definitieve bestralingstherapie worden als NED beschouwd als ze geen bewijs hebben van kankergroei op de eerste en tweede surveillance CT-scans. Proefpersonen bij wie de ziekte terugkeert voordat het vaccinatieproces begint, komen ook in aanmerking als er geen bevredigende alternatieve behandelingsopties beschikbaar zijn of als de proefpersoon alle andere beschikbare therapieën heeft geweigerd.
2. Moet < 6 maanden SoC-therapie hebben gekregen.
3. In staat om een ​​ondertekende geïnformeerde toestemming te begrijpen en te verstrekken die voldoet aan de relevante IRB- of IEC-richtlijnen.
4. ECOG-prestatiestatus van 0 tot 2.
5. Moet bereid zijn bloedmonsters te verstrekken voorafgaand aan de start van de behandeling van dit onderzoek voor verkennende analyses.
6. Als kanker terugkeert tijdens de behandeling van dit onderzoek, moet u bereid zijn een tumorbiopsiemonster te verstrekken voor verkennende analyses, indien dit door de onderzoeker als veilig wordt beschouwd.
7. Mogelijkheid om vereiste studiebezoeken bij te wonen en terug te keren voor adequate follow-up, zoals vereist door dit protocol.
8. Overeenkomst om effectieve anticonceptie toe te passen voor vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden en niet-steriele mannen. Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen effectieve anticonceptie te gebruiken tot 1 jaar na voltooiing van de therapie, en niet-steriele mannelijke proefpersonen moeten ermee instemmen een condoom te gebruiken tot 4 maanden na de behandeling. Effectieve anticonceptie omvat chirurgische sterilisatie (bijv. vasectomie, afbinden van de eileiders), twee vormen van barrièremethoden (bijv. condoom, diafragma) gebruikt met zaaddodend middel, spiraaltjes en onthouding.

Uitsluitingscriteria:

Voorbehandelingsfase: weefselverkrijging en ontwikkeling van vaccin

1. Niet in staat of niet bereid om de vereiste studiebezoeken bij te wonen en terug te keren voor adequate follow-up, zoals vereist door dit protocol.

Behandelingsfase:

1. Ernstige ongecontroleerde bijkomende ziekte die een contra-indicatie zou vormen voor het gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel dat in deze studie wordt gebruikt of die de proefpersoon een hoog risico op behandelingsgerelateerde complicaties zou geven.
2. Actieve auto-immuunziekte die een systemische immunosuppressieve behandeling vereist binnen 4 weken voorafgaand aan deelname aan dit onderzoek (bijv. lupus erythematosus, reumatoïde artritis, de ziekte van Addison, auto-immuunziekte geassocieerd met lymfoom, spondylitis ankylopoetica, sclerodermie, multiple sclerose). Een voorgeschiedenis van inactieve auto-immuunziekte of auto-immuunziekte waarvoor geen systemische immunosuppressieve therapie nodig is binnen 4 weken voorafgaand aan de studie-inschrijving is toegestaan.
3. Geschiedenis van orgaantransplantatie die immunosuppressie vereist.
4. Geschiedenis van of actieve inflammatoire darmziekte (bijv. Ziekte van Crohn, colitis ulcerosa).

5. Inadequate orgaanfunctie, blijkt uit de volgende laboratoriumresultaten:

   1. ANC < 1.000 cellen/mm^3.
   2. Aantal bloedplaatjes < 75.000 cellen/mm^3.
   3. Oncorrigeerbare bloedarmoede graad 3 (hemoglobine < 8 g/dl).
   4. Totaal bilirubine > ULN (tenzij de proefpersoon het syndroom van Gilbert heeft gedocumenteerd).
   5. ASAT (SGOT) of ALAT (SGPT) > 2,5 × ULN (> 5 × ULN bij proefpersonen met levermetastasen).
   6. Alkalische fosfatasewaarden > 2,5 x ULN (> 5 x ULN bij proefpersonen met levermetastasen, of > 10 x ULN bij proefpersonen met botmetastasen).
   7. Serumcreatinine > 2,0 mg/dL of 177 μmol/L.
6. Ongecontroleerde hypertensie (systolisch > 160 mm Hg en/of diastolisch > 110 mm Hg) of klinisch significante (dwz actieve) cardiovasculaire ziekte, cerebrovasculair accident/beroerte of myocardinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste studiemedicatie; instabiele angina; congestief hartfalen van de New York Heart Association graad 2 of hoger; of ernstige hartritmestoornissen waarvoor medicatie nodig is. Proefpersonen met ongecontroleerde hypertensie moeten medisch worden behandeld volgens een stabiel regime om hypertensie onder controle te houden voordat ze aan de studie beginnen.
7. Positieve resultaten van screeningstest voor HIV.
8. Huidige chronische dagelijkse behandeling (continu gedurende > 3 maanden) met systemische corticosteroïden (dosis gelijk aan of hoger dan 10 mg/dag methylprednisolon), met uitzondering van inhalatiesteroïden. Kortdurend gebruik van steroïden om IV-contrastallergie of anafylaxie te voorkomen bij proefpersonen met bekende contrastallergieën is toegestaan.
9. Bekende overgevoeligheid voor een van de bestanddelen van de onderzoeksmedicatie(s).
10. Proefpersonen die medicatie (kruiden of voorgeschreven) gebruiken waarvan bekend is dat ze een bijwerking hebben bij de onderzoeksbehandeling. Medicijnen tegen androgeen en oestrogeen zijn toegestaan.
11. Deelname aan een geneesmiddelonderzoek in onderzoek of voorgeschiedenis van het ontvangen van een onderzoeksbehandeling binnen 30 dagen voorafgaand aan de start van de behandeling van dit onderzoek, met uitzondering van testosteronverlagende therapie bij mannen met prostaatkanker.
12. Door de Onderzoeker beoordeeld als niet in staat of niet bereid om te voldoen aan de vereisten van het protocol.
13. Gelijktijdige deelname aan een interventionele klinische studie.
14. Zwangere en zogende vrouwen.