QUILT-2.025 Vaccin à levure néoépitope NANT (YE-NEO-001) : Immunothérapie adjuvante utilisant un vaccin personnalisé à base de levure néoépitope pour induire des réponses des lymphocytes T chez des sujets atteints de cancers précédemment traités.

Critère d'intégration:

Phase de prétraitement : obtention de tissus et développement de vaccins

1. Âge ≥ 18 ans.
2. Capable de comprendre et de fournir un consentement éclairé signé qui respecte les directives pertinentes de l'IRB ou de l'IEC.

3. Cancer histologiquement confirmé pouvant faire l'objet d'un traitement à visée curative dans le cadre de la SoC. Doit être disposé à fournir un échantillon de tissu tumoral (soit un échantillon de biopsie tumorale, soit un tissu provenant d'une tumeur réséquée non utilisée à des fins de diagnostic) et un échantillon de sang pour le profilage moléculaire de la tumeur.

   • Les cancers solides comprennent l'un des cancers résécables chirurgicalement suivants : cancer colorectal, carcinome épidermoïde de la tête et du cou, cancer du poumon non à petites cellules, cancer du sein (récepteur hormonal positif, HER2-positif ou négatif, ou cancer du sein triple négatif), cancer du pancréas, cancer du foie et mélanome. Le traitement curatif, qu'il s'agisse d'une intervention chirurgicale, d'une radiothérapie ou d'une chimiothérapie adjuvante, doit être suivi conformément aux directives du National Comprehensive Cancer Network (NCCN).
4. Doit être disposé à accepter le lancement du développement du vaccin personnalisé YE-NEO-001.

Phase de traitement :

1. Aucun signe de maladie (NED) lors de la première évaluation après une thérapie multimodale (c.-à-d. Chirurgie et/ou radiothérapie et/ou chimiothérapie). Les sujets traités par radiothérapie définitive sont considérés comme NED s'ils ne présentent aucun signe de croissance du cancer lors des premier et deuxième tomodensitogrammes de surveillance. Les sujets qui ont une récidive de la maladie avant le début du processus de vaccination sont également éligibles si aucune option de traitement alternative satisfaisante n'est disponible ou si le sujet a refusé toutes les autres thérapies disponibles.
2. Doit avoir reçu < 6 mois de thérapie SoC.
3. Capable de comprendre et de fournir un consentement éclairé signé qui respecte les directives pertinentes de l'IRB ou de l'IEC.
4. Statut de performance ECOG de 0 à 2.
5. Doit être disposé à fournir des échantillons de sang avant le début du traitement de cette étude pour des analyses exploratoires.
6. Si le cancer réapparaît pendant le traitement de cette étude, doit être disposé à fournir un échantillon de biopsie tumorale pour des analyses exploratoires, s'il est considéré comme sûr par l'investigateur.
7. Capacité à assister aux visites d'étude requises et à revenir pour un suivi adéquat, comme l'exige le présent protocole.
8. Accord pour pratiquer une contraception efficace pour les sujets féminins en âge de procréer et les hommes non stériles. Les sujets féminins en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception efficace jusqu'à 1 an après la fin du traitement, et les sujets masculins non stériles doivent accepter d'utiliser un préservatif jusqu'à 4 mois après le traitement. Une contraception efficace comprend la stérilisation chirurgicale (p. ex., vasectomie, ligature des trompes), deux formes de méthodes de barrière (p. ex., préservatif, diaphragme) utilisées avec un spermicide, les DIU et l'abstinence.

Critère d'exclusion:

Phase de prétraitement : obtention de tissus et développement de vaccins

1. Incapable ou refusant d'assister aux visites d'étude requises et de revenir pour un suivi adéquat, comme l'exige le présent protocole.

Phase de traitement :

1. Maladie concomitante grave non contrôlée qui contre-indiquerait l'utilisation du médicament expérimental utilisé dans cette étude ou qui exposerait le sujet à un risque élevé de complications liées au traitement.
2. Maladie auto-immune active nécessitant un traitement immunosuppresseur systémique dans les 4 semaines précédant l'inscription à cette étude (p. ex., lupus érythémateux, polyarthrite rhumatoïde, maladie d'Addison, maladie auto-immune associée à un lymphome, spondylarthrite ankylosante, sclérodermie, sclérose en plaques). Des antécédents de maladie auto-immune inactive ou de maladie auto-immune ne nécessitant pas de traitement immunosuppresseur systémique dans les 4 semaines précédant l'inscription à l'étude sont autorisés.
3. Antécédents de greffe d'organe nécessitant une immunosuppression.
4. Antécédents ou maladie intestinale inflammatoire active (p. ex., maladie de Crohn, colite ulcéreuse).

5. Fonction organique inadéquate, mise en évidence par les résultats de laboratoire suivants :

   1. NAN < 1 000 cellules/mm^3.
   2. Numération plaquettaire < 75 000 cellules/mm^3.
   3. Anémie de grade 3 non corrigible (hémoglobine < 8 g/dL).
   4. Bilirubine totale > LSN (sauf si le sujet a documenté le syndrome de Gilbert).
   5. AST (SGOT) ou ALT (SGPT) > 2,5 × LSN (> 5 × LSN chez les sujets présentant des métastases hépatiques).
   6. Taux de phosphatase alcaline > 2,5 × LSN (> 5 × LSN chez les sujets présentant des métastases hépatiques, ou > 10 × LSN chez les sujets présentant des métastases osseuses).
   7. Créatinine sérique > 2,0 mg/dL ou 177 μmol/L.
6. Hypertension non contrôlée (systolique > 160 mm Hg et/ou diastolique > 110 mm Hg) ou maladie cardiovasculaire cliniquement significative (c'est-à-dire active), accident vasculaire cérébral/accident vasculaire cérébral ou infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant le premier médicament à l'étude ; une angine instable; insuffisance cardiaque congestive de grade 2 ou supérieur de la New York Heart Association ; ou une arythmie cardiaque grave nécessitant des médicaments. Les sujets souffrant d'hypertension non contrôlée doivent être médicalement pris en charge selon un régime stable pour contrôler l'hypertension avant l'entrée dans l'étude.
7. Résultats positifs du test de dépistage du VIH.
8. Traitement quotidien chronique en cours (continu pendant > 3 mois) par des corticostéroïdes systémiques (dose équivalente ou supérieure à 10 mg/jour de méthylprednisolone), à ​​l'exclusion des stéroïdes inhalés. L'utilisation à court terme de stéroïdes pour prévenir les réactions allergiques au produit de contraste IV ou l'anaphylaxie chez les sujets qui ont des allergies connues au produit de contraste est autorisée.
9. Hypersensibilité connue à l'un des composants du ou des médicaments à l'étude.
10. Sujets prenant des médicaments (à base de plantes ou prescrits) connus pour avoir une réaction indésirable au médicament avec le traitement à l'étude. Les médicaments anti-androgènes et anti-œstrogènes sont autorisés.
11. Participation à une étude expérimentale sur un médicament ou antécédents de traitement expérimental dans les 30 jours précédant le début du traitement de cette étude, à l'exception d'un traitement hypoglycémiant chez les hommes atteints d'un cancer de la prostate.
12. Évalué par l'enquêteur comme étant incapable ou refusant de se conformer aux exigences du protocole.
13. Participation simultanée à tout essai clinique interventionnel.
14. Femmes enceintes et allaitantes.