QUILT-2.025 Неоэпитопная дрожжевая вакцина NANT (YE-NEO-001): адъювантная иммунотерапия с использованием персонализированной неоэпитопной дрожжевой вакцины для индукции Т-клеточного ответа у субъектов с ранее леченным раком.

Критерии включения:

Фаза предварительной обработки: закупка тканей и разработка вакцины

1. Возраст ≥ 18 лет.
2. Способен понять и предоставить подписанное информированное согласие, которое соответствует соответствующим рекомендациям IRB или IEC.

3. Гистологически подтвержденный рак, поддающийся лечению с лечебной целью в рамках SoC. Должен быть готов предоставить образец опухолевой ткани (образец биопсии опухоли или ткань резецированной опухоли, не используемой в диагностических целях) и образец крови для молекулярного профилирования опухоли.

   • К солидным ракам относятся любые из следующих хирургически резектабельных видов рака: колоректальный рак, плоскоклеточный рак головы и шеи, немелкоклеточный рак легкого, рак молочной железы (положительный по гормональному рецептору, положительный по HER2 или отрицательный, или трижды отрицательный рак молочной железы), рак поджелудочной железы, рак печени и меланому. Лечебная терапия, будь то хирургическое вмешательство, лучевая терапия или адъювантная химиотерапия, должна проводиться в соответствии с рекомендациями Национальной комплексной онкологической сети (NCCN).
4. Должен быть готов согласиться на начало разработки персонализированной вакцины YE-NEO-001.

Фаза лечения:

1. Отсутствие признаков заболевания (NED) при первой оценке после мультимодальной терапии (т. е. хирургического вмешательства и/или лучевой терапии и/или химиотерапии). Субъекты, прошедшие радикальную лучевую терапию, считаются НЭД, если у них нет признаков роста рака на первом и втором контрольных КТ. Субъекты, у которых наблюдается рецидив заболевания до начала процесса вакцинации, также имеют право на участие, если не доступны удовлетворительные альтернативные варианты лечения или если субъект отказался от всех других доступных методов лечения.
2. Должен пройти менее 6 месяцев терапии SoC.
3. Способен понять и предоставить подписанное информированное согласие, которое соответствует соответствующим рекомендациям IRB или IEC.
4. Состояние производительности ECOG от 0 до 2.
5. Должен быть готов предоставить образцы крови до начала лечения в рамках этого исследования для предварительных анализов.
6. Если рак рецидивирует во время лечения в рамках этого исследования, он должен быть готов предоставить образец биопсии опухоли для исследовательского анализа, если исследователь сочтет это безопасным.
7. Возможность посещать необходимые учебные визиты и возвращаться для адекватного последующего наблюдения, как того требует этот протокол.
8. Соглашение о применении эффективных методов контрацепции для женщин с потенциалом деторождения и нестерильных мужчин. Субъекты женского пола детородного возраста должны дать согласие на использование эффективной контрацепции в течение 1 года после завершения терапии, а нестерильные субъекты мужского пола должны дать согласие на использование презерватива в течение 4 месяцев после лечения. Эффективная контрацепция включает хирургическую стерилизацию (например, вазэктомию, перевязку маточных труб), две формы барьерных методов (например, презерватив, диафрагму) с использованием спермицидов, ВМС и воздержание.

Критерий исключения:

Фаза предварительной обработки: закупка тканей и разработка вакцины

1. Неспособность или нежелание посещать необходимые учебные визиты и возвращаться для надлежащего последующего наблюдения, как того требует настоящий протокол.

Фаза лечения:

1. Серьезное неконтролируемое сопутствующее заболевание, которое противопоказывает использование исследуемого препарата, используемого в этом исследовании, или подвергает субъекта высокому риску осложнений, связанных с лечением.
2. Активное аутоиммунное заболевание, требующее системной иммуносупрессивной терапии в течение 4 недель до включения в это исследование (например, красная волчанка, ревматоидный артрит, болезнь Аддисона, аутоиммунное заболевание, связанное с лимфомой, болезнь Бехтерева, склеродермия, рассеянный склероз). Допускается наличие в анамнезе неактивного аутоиммунного заболевания или аутоиммунного заболевания, не требующего системной иммуносупрессивной терапии, в течение 4 недель до включения в исследование.
3. История трансплантации органов, требующих иммуносупрессии.
4. История или активное воспалительное заболевание кишечника (например, болезнь Крона, язвенный колит).

5. Неадекватная функция органов, о чем свидетельствуют следующие лабораторные результаты:

   1. ANC < 1000 клеток/мм^3.
   2. Количество тромбоцитов < 75 000 клеток/мм^3.
   3. Некорригируемая анемия 3 степени (гемоглобин <8 г/дл).
   4. Общий билирубин > ВГН (если у субъекта не диагностирован синдром Жильбера).
   5. АСТ (SGOT) или АЛТ (SGPT) > 2,5 × ВГН (> 5 × ВГН у пациентов с метастазами в печень).
   6. Уровни щелочной фосфатазы > 2,5 × ВГН (> 5 × ВГН у пациентов с метастазами в печень или > 10 × ВГН у пациентов с метастазами в кости).
   7. Креатинин сыворотки > 2,0 мг/дл или 177 мкмоль/л.
6. Неконтролируемая артериальная гипертензия (систолическое > 160 мм рт. ст. и/или диастолическое > 110 мм рт. ст.) или клинически значимое (т. е. активное) сердечно-сосудистое заболевание, нарушение мозгового кровообращения/инсульт или инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до начала приема первого исследуемого препарата; нестабильная стенокардия; застойная сердечная недостаточность 2 степени или выше по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации; или серьезной сердечной аритмии, требующей лечения. Субъекты с неконтролируемой артериальной гипертензией должны пройти лечение по стабильному режиму для контроля артериальной гипертензии до включения в исследование.
7. Положительные результаты скринингового теста на ВИЧ.
8. Текущее длительное ежедневное лечение (непрерывное в течение > 3 месяцев) системными кортикостероидами (доза, эквивалентная или превышающая 10 мг/день метилпреднизолона), за исключением ингаляционных стероидов. Разрешено краткосрочное использование стероидов для предотвращения аллергической реакции на внутривенное введение контраста или анафилаксии у субъектов с известной аллергией на контраст.
9. Известная гиперчувствительность к любому компоненту исследуемого препарата.
10. Субъекты, принимающие какие-либо лекарства (травяные или прописанные), о которых известно, что они вызывают неблагоприятную лекарственную реакцию на исследуемое лечение. Разрешены антиандрогенные и антиэстрогенные препараты.
11. Участие в экспериментальном исследовании лекарств или получение в анамнезе любого исследуемого лечения в течение 30 дней до начала лечения в рамках этого исследования, за исключением терапии, снижающей уровень тестостерона, у мужчин с раком предстательной железы.
12. По оценке исследователя, не может или не желает соблюдать требования протокола.
13. Одновременное участие в любом интервенционном клиническом исследовании.
14. Беременные и кормящие женщины.