QUILT-2.025 NANT Neoepitope Yeast Vaccine (YE-NEO-001): Imunoterapia adjuvante usando uma vacina personalizada à base de neoepitopo para induzir respostas de células T em indivíduos com câncer previamente tratado.

Critério de inclusão:

Fase de Pré-tratamento: Aquisição de Tecidos e Desenvolvimento de Vacina

1. Idade ≥ 18 anos.
2. Capaz de entender e fornecer um consentimento informado assinado que atenda às diretrizes relevantes do IRB ou IEC.

3. Câncer confirmado histologicamente passível de tratamento com intenção curativa como parte do SoC. Deve estar disposto a fornecer uma amostra de tecido tumoral (uma amostra de biópsia de tumor ou tecido de tumor ressecado não usado para fins de diagnóstico) e uma amostra de sangue para perfil molecular do tumor.

   • Os cânceres sólidos incluem qualquer um dos seguintes cânceres ressecáveis ​​cirurgicamente: câncer colorretal, carcinoma de células escamosas de cabeça e pescoço, câncer de pulmão de células não pequenas, câncer de mama (receptor hormonal positivo, HER2 positivo ou negativo ou câncer de mama triplo negativo), câncer de pâncreas, câncer de fígado e melanoma. A terapia curativa, seja cirurgia, radioterapia ou quimioterapia adjuvante, deve ser concluída de acordo com as diretrizes da National Comprehensive Cancer Network (NCCN).
4. Deve estar disposto a concordar com o início do desenvolvimento da vacina personalizada YE-NEO-001.

Fase do tratamento:

1. Nenhuma evidência de doença (NED) na primeira avaliação após a terapia multimodal (isto é, cirurgia e/ou radioterapia e/ou quimioterapia). Indivíduos tratados com radioterapia definitiva são considerados NED se não tiverem evidência de crescimento de câncer na primeira e na segunda tomografia computadorizada de vigilância. Os indivíduos que apresentam recorrência da doença antes do início do processo de vacinação também são elegíveis se não houver opções de tratamento alternativas satisfatórias disponíveis ou se o indivíduo tiver recusado todas as outras terapias disponíveis.
2. Deve ter recebido < 6 meses de terapia SoC.
3. Capaz de entender e fornecer um consentimento informado assinado que atenda às diretrizes relevantes do IRB ou IEC.
4. Status de desempenho ECOG de 0 a 2.
5. Deve estar disposto a fornecer amostras de sangue antes do início do tratamento neste estudo para análises exploratórias.
6. Se o câncer recorrer durante o tratamento neste estudo, deve estar disposto a fornecer uma amostra de biópsia do tumor para análises exploratórias, se considerado seguro pelo investigador.
7. Capacidade de comparecer às visitas de estudo necessárias e retornar para acompanhamento adequado, conforme exigido por este protocolo.
8. Acordo para praticar métodos contraceptivos eficazes para mulheres com potencial para engravidar e homens não estéreis. Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem concordar em usar contracepção eficaz por até 1 ano após o término da terapia, e indivíduos do sexo masculino não estéreis devem concordar em usar preservativo por até 4 meses após o tratamento. A contracepção eficaz inclui a esterilização cirúrgica (por exemplo, vasectomia, laqueadura), duas formas de métodos de barreira (por exemplo, preservativo, diafragma) usados ​​com espermicida, DIU e abstinência.

Critério de exclusão:

Fase de Pré-tratamento: Aquisição de Tecidos e Desenvolvimento de Vacina

1. Incapacidade ou falta de vontade de comparecer às visitas de estudo necessárias e retornar para acompanhamento adequado, conforme exigido por este protocolo.

Fase do tratamento:

1. Doença concomitante grave não controlada que contra-indicaria o uso do medicamento experimental usado neste estudo ou que colocaria o sujeito em alto risco de complicações relacionadas ao tratamento.
2. Doença autoimune ativa que requer tratamento imunossupressor sistêmico dentro de 4 semanas antes da inclusão neste estudo (por exemplo, lúpus eritematoso, artrite reumatoide, doença de Addison, doença autoimune associada a linfoma, espondilite anquilosante, esclerodermia, esclerose múltipla). Uma história de doença autoimune inativa ou doença autoimune que não requer terapia imunossupressora sistêmica dentro de 4 semanas antes da inscrição no estudo é permitida.
3. História de transplante de órgão que requer imunossupressão.
4. História ou doença intestinal inflamatória ativa (por exemplo, doença de Crohn, colite ulcerosa).

5. Função inadequada do órgão, evidenciada pelos seguintes resultados laboratoriais:

   1. ANC < 1.000 células/mm^3.
   2. Contagem de plaquetas < 75.000 células/mm^3.
   3. Anemia grau 3 incorrigível (hemoglobina < 8 g/dL).
   4. Bilirrubina total > LSN (a menos que o indivíduo tenha documentado a síndrome de Gilbert).
   5. AST (SGOT) ou ALT (SGPT) > 2,5 × LSN (> 5 × LSN em indivíduos com metástases hepáticas).
   6. Níveis de fosfatase alcalina > 2,5 × LSN (> 5 × LSN em indivíduos com metástases hepáticas ou > 10 × LSN em indivíduos com metástases ósseas).
   7. Creatinina sérica > 2,0 mg/dL ou 177 μmol/L.
6. hipertensão não controlada (sistólica > 160 mm Hg e/ou diastólica > 110 mm Hg) ou doença cardiovascular clinicamente significativa (ou seja, ativa), acidente vascular cerebral/derrame ou infarto do miocárdio dentro de 6 meses antes da primeira medicação do estudo; angina instável; insuficiência cardíaca congestiva de grau 2 ou superior da New York Heart Association; ou arritmia cardíaca grave que requer medicação. Indivíduos com hipertensão não controlada devem ser controlados clinicamente em um regime estável para controlar a hipertensão antes da entrada no estudo.
7. Resultados positivos do teste de triagem para HIV.
8. Tratamento diário crônico atual (contínuo por > 3 meses) com corticosteroides sistêmicos (dose equivalente ou superior a 10 mg/dia de metilprednisolona), excluindo esteroides inalatórios. É permitido o uso de esteróides a curto prazo para prevenir reações alérgicas ao contraste IV ou anafilaxia em indivíduos com alergias conhecidas ao contraste.
9. Hipersensibilidade conhecida a qualquer componente do(s) medicamento(s) do estudo.
10. Indivíduos que tomam qualquer medicamento (à base de plantas ou prescrito) conhecido por ter uma reação adversa ao medicamento com o tratamento do estudo. Medicamentos antiandrogênicos e antiestrogênicos são permitidos.
11. Participação em um estudo de droga experimental ou história de receber qualquer tratamento experimental dentro de 30 dias antes do início do tratamento neste estudo, exceto para terapia redutora de testosterona em homens com câncer de próstata.
12. Avaliado pelo Investigador como incapaz ou indisposto a cumprir os requisitos do protocolo.
13. Participação simultânea em qualquer ensaio clínico intervencionista.
14. Mulheres grávidas e lactantes.