QUILT-2.025 NANT Neoepitope Yeast Vaccine (YE-NEO-001): Inmunoterapia adyuvante con una vacuna personalizada a base de levadura Neoepitope para inducir respuestas de células T en sujetos con cánceres tratados previamente.

Criterios de inclusión:

Fase de pretratamiento: Obtención de tejidos y desarrollo de vacunas

1. Edad ≥ 18 años.
2. Capaz de entender y proporcionar un consentimiento informado firmado que cumpla con las pautas relevantes de IRB o IEC.

3. Cáncer confirmado histológicamente susceptible de tratamiento con intención curativa como parte del SoC. Debe estar dispuesto a proporcionar una muestra de tejido tumoral (ya sea una muestra de biopsia de tumor o tejido de un tumor resecado que no se use con fines de diagnóstico) y una muestra de sangre para el perfil molecular del tumor.

   • Los cánceres sólidos incluyen cualquiera de los siguientes cánceres resecables quirúrgicamente: cáncer colorrectal, carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello, cáncer de pulmón de células no pequeñas, cáncer de mama (ya sea receptor hormonal positivo, HER2 positivo o negativo, o cáncer de mama triple negativo), cáncer de páncreas, cáncer de hígado y melanoma. La terapia curativa, ya sea cirugía, radioterapia o quimioterapia adyuvante, debe completarse según las pautas de la Red Nacional Integral del Cáncer (NCCN).
4. Debe estar dispuesto a aceptar el inicio del desarrollo de la vacuna personalizada YE-NEO-001.

Fase de tratamiento:

1. Sin evidencia de enfermedad (NED) en la primera evaluación posterior a la terapia multimodal (es decir, cirugía y/o radioterapia y/o quimioterapia). Los sujetos tratados con radioterapia definitiva se consideran NED si no tienen evidencia de crecimiento del cáncer en la primera y segunda tomografía computarizada de vigilancia. Los sujetos que tienen recurrencia de la enfermedad antes del inicio del proceso de vacunación también son elegibles si no hay opciones de tratamiento alternativas satisfactorias disponibles o si el sujeto ha rechazado todas las demás terapias disponibles.
2. Debe haber recibido < 6 meses de terapia SoC.
3. Capaz de entender y proporcionar un consentimiento informado firmado que cumpla con las pautas relevantes de IRB o IEC.
4. Estado funcional ECOG de 0 a 2.
5. Debe estar dispuesto a proporcionar muestras de sangre antes del inicio del tratamiento en este estudio para análisis exploratorios.
6. Si el cáncer reaparece durante el tratamiento en este estudio, debe estar dispuesto a proporcionar una muestra de biopsia del tumor para análisis exploratorios, si el investigador lo considera seguro.
7. Capacidad para asistir a las visitas de estudio requeridas y regresar para un seguimiento adecuado, según lo requiere este protocolo.
8. Acuerdo para la práctica de métodos anticonceptivos efectivos para mujeres en edad fértil y hombres no estériles. Las mujeres en edad fértil deben aceptar usar un método anticonceptivo eficaz hasta 1 año después de finalizar la terapia, y los hombres no estériles deben aceptar usar un condón hasta 4 meses después del tratamiento. La anticoncepción eficaz incluye la esterilización quirúrgica (p. ej., vasectomía, ligadura de trompas), dos formas de métodos de barrera (p. ej., condón, diafragma) utilizados con espermicida, DIU y abstinencia.

Criterio de exclusión:

Fase de pretratamiento: Obtención de tejidos y desarrollo de vacunas

1. No poder o no querer asistir a las visitas de estudio requeridas y regresar para un seguimiento adecuado, según lo requiere este protocolo.

Fase de tratamiento:

1. Enfermedad concomitante grave no controlada que contraindicaría el uso del fármaco en investigación utilizado en este estudio o que pondría al sujeto en alto riesgo de complicaciones relacionadas con el tratamiento.
2. Enfermedad autoinmune activa que requiere tratamiento inmunosupresor sistémico dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción en este estudio (p. ej., lupus eritematoso, artritis reumatoide, enfermedad de Addison, enfermedad autoinmune asociada con linfoma, espondilitis anquilosante, esclerodermia, esclerosis múltiple). Se permite un historial de enfermedad autoinmune inactiva o enfermedad autoinmune que no requiera terapia inmunosupresora sistémica dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción en el estudio.
3. Antecedentes de trasplante de órganos que requieran inmunosupresión.
4. Antecedentes o enfermedad inflamatoria intestinal activa (p. ej., enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa).

5. Función inadecuada del órgano, evidenciada por los siguientes resultados de laboratorio:

   1. RAN < 1000 células/mm^3.
   2. Recuento de plaquetas < 75.000 células/mm^3.
   3. Anemia de grado 3 no corregible (hemoglobina < 8 g/dL).
   4. Bilirrubina total > ULN (a menos que el sujeto haya documentado el síndrome de Gilbert).
   5. AST (SGOT) o ALT (SGPT) > 2,5 × ULN (> 5 × ULN en sujetos con metástasis hepáticas).
   6. Niveles de fosfatasa alcalina > 2,5 × ULN (> 5 × ULN en sujetos con metástasis hepáticas o > 10 × ULN en sujetos con metástasis óseas).
   7. Creatinina sérica > 2,0 mg/dL o 177 μmol/L.
6. Hipertensión no controlada (sistólica > 160 mm Hg y/o diastólica > 110 mm Hg) o enfermedad cardiovascular clínicamente significativa (es decir, activa), accidente cerebrovascular o infarto de miocardio en los 6 meses anteriores a la primera medicación del estudio; angina inestable; insuficiencia cardiaca congestiva de grado 2 o superior de la New York Heart Association; o arritmia cardíaca grave que requiere medicación. Los sujetos con hipertensión no controlada deben recibir tratamiento médico con un régimen estable para controlar la hipertensión antes de ingresar al estudio.
7. Resultados positivos de la prueba de detección del VIH.
8. Tratamiento diario crónico actual (continuo durante > 3 meses) con corticoides sistémicos (dosis equivalente o superior a 10 mg/día de metilprednisolona), excluyendo esteroides inhalados. Se permite el uso de esteroides a corto plazo para prevenir la reacción alérgica al contraste intravenoso o la anafilaxia en sujetos que tienen alergias conocidas al contraste.
9. Hipersensibilidad conocida a cualquier componente de los medicamentos del estudio.
10. Sujetos que toman cualquier medicamento (a base de hierbas o recetado) que se sabe que tiene una reacción adversa al medicamento con el tratamiento del estudio. Se permiten medicamentos antiandrógenos y antiestrógenos.
11. Participación en un estudio de medicamentos en investigación o antecedentes de haber recibido cualquier tratamiento en investigación dentro de los 30 días anteriores al inicio del tratamiento en este estudio, excepto la terapia para reducir la testosterona en hombres con cáncer de próstata.
12. Evaluado por el investigador como incapaz o no dispuesto a cumplir con los requisitos del protocolo.
13. Participación concurrente en cualquier ensayo clínico intervencionista.
14. Mujeres embarazadas y lactantes.