QUILT-2.025 NANT Neoepitope-gærvaccine (YE-NEO-001): Adjuverende immunterapi ved brug af en personlig neoepitop-gærbaseret vaccine til at inducere T-celle-responser hos forsøgspersoner med tidligere behandlede kræftformer.

Inklusionskriterier:

Forbehandlingsfase: Vævsfremskaffelse og udvikling af vaccine

1. Alder ≥ 18 år.
2. I stand til at forstå og give et underskrevet informeret samtykke, der opfylder de relevante IRB- eller IEC-retningslinjer.

3. Histologisk bekræftet cancer modtagelig for behandling med helbredende hensigt som en del af SoC. Skal være villig til at give en tumorvævsprøve (enten en tumorbiopsiprøve eller væv fra resekteret tumor, der ikke anvendes til diagnostiske formål) og en blodprøve til tumormolekylær profilering.

   • Faste kræftformer omfatter en hvilken som helst af følgende kirurgisk resecerbare kræftformer: tyktarmskræft, hoved- og halspladecellekræft, ikke-småcellet lungekræft, brystkræft (enten hormonreceptorpositiv, HER2-positiv eller negativ eller trippel-negativ brystkræft), kræft i bugspytkirtlen, leverkræft og melanom. Kurativ terapi, hvad enten det er kirurgi, strålebehandling eller adjuverende kemoterapi, skal gennemføres i henhold til retningslinjerne fra National Comprehensive Cancer Network (NCCN).
4. Skal være villig til at acceptere påbegyndelse af udvikling af personlig YE-NEO-001 vaccine.

Behandlingsfase:

1. Ingen tegn på sygdom (NED) ved første vurdering efter multimodalitetsterapi (dvs. kirurgi og/eller strålebehandling og/eller kemoterapi). Forsøgspersoner behandlet med definitiv strålebehandling betragtes som NED, hvis de ikke har tegn på kræftvækst på den første og anden overvågnings-CT-scanning. Forsøgspersoner, der har sygdomstilbagefald før starten af ​​vaccinationsprocessen, er også berettigede, hvis der ikke er tilfredsstillende alternative behandlingsmuligheder tilgængelige, eller hvis forsøgspersonen har afvist alle andre tilgængelige behandlinger.
2. Skal have modtaget < 6 måneders SoC-behandling.
3. I stand til at forstå og give et underskrevet informeret samtykke, der opfylder de relevante IRB- eller IEC-retningslinjer.
4. ECOG-ydelsesstatus på 0 til 2.
5. Skal være villig til at give blodprøver inden behandlingsstart på denne undersøgelse til eksplorative analyser.
6. Hvis cancer gentager sig under behandling i denne undersøgelse, skal du være villig til at give en tumorbiopsiprøve til eksplorative analyser, hvis undersøgeren vurderer det som sikkert.
7. Evne til at deltage i krævede studiebesøg og vende tilbage til passende opfølgning, som krævet i denne protokol.
8. Aftale om at anvende effektiv prævention til kvindelige forsøgspersoner med den fødedygtige alder og ikke-sterile mænd. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge effektiv prævention i op til 1 år efter endt behandling, og ikke-sterile mandlige forsøgspersoner skal acceptere at bruge kondom i op til 4 måneder efter behandlingen. Effektiv prævention omfatter kirurgisk sterilisering (f.eks. vasektomi, tubal ligering), to former for barrieremetoder (f.eks. kondom, diafragma), der anvendes sammen med spermicid, spiral og abstinens.

Ekskluderingskriterier:

Forbehandlingsfase: Vævsfremskaffelse og udvikling af vaccine

1. Ude af stand til eller villige til at deltage i påkrævede studiebesøg og vende tilbage til passende opfølgning, som krævet i denne protokol.

Behandlingsfase:

1. Alvorlig ukontrolleret samtidig sygdom, der ville kontraindicere brugen af ​​det forsøgslægemiddel, der blev brugt i denne undersøgelse, eller som ville sætte forsøgspersonen i høj risiko for behandlingsrelaterede komplikationer.
2. Aktiv autoimmun sygdom, der kræver systemisk immunsuppressiv behandling inden for 4 uger før tilmelding til denne undersøgelse (f.eks. lupus erythematosus, reumatoid arthritis, Addisons sygdom, autoimmun sygdom forbundet med lymfom, ankyloserende spondylitis, sklerodermi, multipel sklerose). En anamnese med inaktiv autoimmun sygdom eller autoimmun sygdom, der ikke kræver systemisk immunsuppressiv terapi inden for 4 uger før studieindskrivning er tilladt.
3. Anamnese med organtransplantation, der kræver immunsuppression.
4. Anamnese med eller aktiv inflammatorisk tarmsygdom (f.eks. Crohns sygdom, colitis ulcerosa).

5. Utilstrækkelig organfunktion, dokumenteret af følgende laboratorieresultater:

   1. ANC < 1.000 celler/mm^3.
   2. Blodpladeantal < 75.000 celler/mm^3.
   3. Ukorrigerbar grad 3 anæmi (hæmoglobin < 8 g/dL).
   4. Total bilirubin > ULN (medmindre forsøgspersonen har dokumenteret Gilberts syndrom).
   5. AST (SGOT) eller ALT (SGPT) > 2,5 × ULN (> 5 × ULN hos forsøgspersoner med levermetastaser).
   6. Alkaliske fosfataseniveauer > 2,5 × ULN (> 5 × ULN hos forsøgspersoner med levermetastaser eller > 10 × ULN hos forsøgspersoner med knoglemetastaser).
   7. Serumkreatinin > 2,0 mg/dL eller 177 μmol/L.
6. Ukontrolleret hypertension (systolisk > 160 mm Hg og/eller diastolisk > 110 mm Hg) eller klinisk signifikant (dvs. aktiv) kardiovaskulær sygdom, cerebrovaskulær ulykke/slagtilfælde eller myokardieinfarkt inden for 6 måneder før første undersøgelsesmedicinering; ustabil angina; kongestiv hjertesvigt af New York Heart Association grad 2 eller højere; eller alvorlig hjertearytmi, der kræver medicin. Forsøgspersoner med ukontrolleret hypertension bør behandles medicinsk på et stabilt regime for at kontrollere hypertension før studiestart.
7. Positive resultater af screeningtest for HIV.
8. Nuværende kronisk daglig behandling (kontinuerlig i > 3 måneder) med systemiske kortikosteroider (dosis svarende til eller større end 10 mg/dag methylprednisolon), ekskl. inhalerede steroider. Kortvarig brug af steroider for at forhindre intravenøs kontrastallergisk reaktion eller anafylaksi hos forsøgspersoner, der har kendt kontrastallergi, er tilladt.
9. Kendt overfølsomhed over for enhver komponent i undersøgelsesmedicinen(erne).
10. Forsøgspersoner, der tager enhver medicin(er) (urte eller ordineret), som vides at have en bivirkning ved undersøgelsesbehandlingen. Anti-androgen og anti-østrogen medicin er tilladt.
11. Deltagelse i en afprøvende lægemiddelundersøgelse eller historie med at have modtaget en undersøgelsesbehandling inden for 30 dage før påbegyndelse af behandlingen på denne undersøgelse, undtagen testosteron-sænkende behandling hos mænd med prostatacancer.
12. Vurderet af efterforskeren at være ude af stand eller uvillig til at overholde kravene i protokollen.
13. Samtidig deltagelse i ethvert interventionelt klinisk forsøg.
14. Gravide og ammende.