QUILT-2.025 NANT-Neoepitop-Hefe-Impfstoff (YE-NEO-001): Adjuvante Immuntherapie unter Verwendung eines personalisierten, auf Neoepitop-Hefe basierenden Impfstoffs zur Induktion von T-Zell-Antworten bei Patienten mit zuvor behandelten Krebserkrankungen.

Einschlusskriterien:

Vorbehandlungsphase: Gewebebeschaffung und Impfstoffentwicklung

1. Alter ≥ 18 Jahre alt.
2. Kann eine unterzeichnete Einverständniserklärung verstehen und abgeben, die die relevanten IRB- oder IEC-Richtlinien erfüllt.

3. Histologisch bestätigter Krebs, der im Rahmen von SoC mit kurativer Absicht behandelt werden kann. Muss bereit sein, eine Tumorgewebeprobe (entweder eine Tumorbiopsieprobe oder Gewebe aus einem resezierten Tumor, das nicht für diagnostische Zwecke verwendet wird) und eine Blutprobe für die molekulare Tumorprofilierung bereitzustellen.

   • Zu den soliden Krebsarten gehören alle folgenden chirurgisch resezierbaren Krebsarten: Darmkrebs, Kopf-Hals-Plattenepithelkarzinom, nicht-kleinzelliger Lungenkrebs, Brustkrebs (entweder Hormonrezeptor-positiv, HER2-positiv oder -negativ oder dreifach negativer Brustkrebs), Bauchspeicheldrüsenkrebs, Leberkrebs und Melanom. Eine kurative Therapie, ob Operation, Strahlentherapie oder adjuvante Chemotherapie, muss gemäß den Richtlinien des National Comprehensive Cancer Network (NCCN) abgeschlossen werden.
4. Muss bereit sein, dem Beginn der Entwicklung des personalisierten YE-NEO-001-Impfstoffs zuzustimmen.

Behandlungsphase:

1. Kein Anzeichen einer Krankheit (NED) bei der ersten Beurteilung nach Multimodalitätstherapie (d. h. Operation und/oder Strahlentherapie und/oder Chemotherapie). Patienten, die mit einer endgültigen Strahlentherapie behandelt wurden, gelten als NED, wenn sie bei den ersten und zweiten Überwachungs-CT-Scans keinen Hinweis auf Krebswachstum haben. Personen, bei denen vor Beginn des Impfvorgangs ein Wiederauftreten der Krankheit auftritt, sind ebenfalls förderfähig, wenn keine zufriedenstellenden alternativen Behandlungsoptionen verfügbar sind oder wenn die Person alle anderen verfügbaren Therapien abgelehnt hat.
2. Muss < 6 Monate SoC-Therapie erhalten haben.
3. Kann eine unterzeichnete Einverständniserklärung verstehen und abgeben, die die relevanten IRB- oder IEC-Richtlinien erfüllt.
4. ECOG-Leistungsstatus von 0 bis 2.
5. Muss bereit sein, Blutproben vor Beginn der Behandlung in dieser Studie für explorative Analysen bereitzustellen.
6. Wenn der Krebs während der Behandlung in dieser Studie erneut auftritt, muss er bereit sein, eine Tumorbiopsieprobe für explorative Analysen bereitzustellen, wenn dies vom Ermittler als sicher angesehen wird.
7. Fähigkeit, an erforderlichen Studienbesuchen teilzunehmen und für eine angemessene Nachsorge zurückzukehren, wie in diesem Protokoll vorgeschrieben.
8. Zustimmung zur Durchführung einer wirksamen Empfängnisverhütung für weibliche Probanden im gebärfähigen Alter und unsterile Männer. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, bis zu 1 Jahr nach Abschluss der Therapie eine wirksame Empfängnisverhütung anzuwenden, und nicht sterile männliche Probanden müssen zustimmen, bis zu 4 Monate nach der Behandlung ein Kondom zu verwenden. Zu einer wirksamen Empfängnisverhütung gehören chirurgische Sterilisation (z. B. Vasektomie, Tubenligatur), zwei Arten von Barrieremethoden (z. B. Kondom, Diaphragma) mit Spermizid, Spiralen und Abstinenz.

Ausschlusskriterien:

Vorbehandlungsphase: Gewebebeschaffung und Impfstoffentwicklung

1. Unfähig oder nicht bereit, an erforderlichen Studienbesuchen teilzunehmen und für eine angemessene Nachsorge zurückzukehren, wie in diesem Protokoll vorgeschrieben.

Behandlungsphase:

1. Schwerwiegende unkontrollierte Begleiterkrankung, die die Anwendung des in dieser Studie verwendeten Prüfpräparats kontraindizieren würde oder die den Probanden einem hohen Risiko für behandlungsbedingte Komplikationen aussetzen würde.
2. Aktive Autoimmunerkrankung, die innerhalb von 4 Wochen vor der Aufnahme in diese Studie eine systemische immunsuppressive Behandlung erfordert (z. B. Lupus erythematodes, rheumatoide Arthritis, Addison-Krankheit, Autoimmunerkrankung in Verbindung mit Lymphom, Spondylitis ankylosans, Sklerodermie, Multiple Sklerose). Eine Vorgeschichte einer inaktiven Autoimmunerkrankung oder einer Autoimmunerkrankung, die keine systemische immunsuppressive Therapie erfordert, innerhalb von 4 Wochen vor Studieneinschluss ist zulässig.
3. Vorgeschichte einer Organtransplantation, die eine Immunsuppression erforderte.
4. Vorgeschichte oder aktive entzündliche Darmerkrankung (z. B. Morbus Crohn, Colitis ulcerosa).

5. Unzureichende Organfunktion, belegt durch folgende Laborergebnisse:

   1. ANC < 1.000 Zellen/mm^3.
   2. Thrombozytenzahl < 75.000 Zellen/mm^3.
   3. Nicht korrigierbare Anämie Grad 3 (Hämoglobin < 8 g/dl).
   4. Gesamtbilirubin > ULN (es sei denn, der Proband hat das Gilbert-Syndrom dokumentiert).
   5. AST (SGOT) oder ALT (SGPT) > 2,5 × ULN (> 5 × ULN bei Patienten mit Lebermetastasen).
   6. Alkalische Phosphatase-Spiegel > 2,5 × ULN (> 5 × ULN bei Patienten mit Lebermetastasen oder > 10 × ULN bei Patienten mit Knochenmetastasen).
   7. Serumkreatinin > 2,0 mg/dL oder 177 μmol/L.
6. Unkontrollierte Hypertonie (systolisch > 160 mm Hg und/oder diastolisch > 110 mm Hg) oder klinisch signifikante (d. h. aktive) kardiovaskuläre Erkrankung, zerebrovaskulärer Unfall/Schlaganfall oder Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Studienmedikation; instabile Angina pectoris; dekompensierte Herzinsuffizienz Grad 2 oder höher der New York Heart Association; oder schwere Herzrhythmusstörungen, die eine Medikation erfordern. Patienten mit unkontrolliertem Bluthochdruck sollten vor Aufnahme der Studie mit einem stabilen Regime behandelt werden, um den Bluthochdruck zu kontrollieren.
7. Positive Ergebnisse des Suchtests für HIV.
8. Aktuelle chronische tägliche Behandlung (kontinuierlich für > 3 Monate) mit systemischen Kortikosteroiden (Dosis entspricht oder mehr als 10 mg/Tag Methylprednisolon), ausgenommen inhalative Steroide. Die kurzzeitige Anwendung von Steroiden zur Vorbeugung einer allergischen Reaktion oder Anaphylaxie durch IV-Kontrastmittel ist bei Patienten mit bekannten Kontrastmittelallergien erlaubt.
9. Bekannte Überempfindlichkeit gegen einen Bestandteil der Studienmedikation(en).
10. Probanden, die Medikamente (pflanzlich oder verschreibungspflichtig) einnehmen, von denen bekannt ist, dass sie mit der Studienbehandlung eine unerwünschte Arzneimittelwirkung haben. Anti-Androgen- und Anti-Östrogen-Medikamente sind erlaubt.
11. Teilnahme an einer Prüfpräparatstudie oder Vorgeschichte des Erhalts einer Prüfbehandlung innerhalb von 30 Tagen vor Beginn der Behandlung in dieser Studie, mit Ausnahme einer Testosteron-senkenden Therapie bei Männern mit Prostatakrebs.
12. Vom Ermittler als unfähig oder nicht willens eingestuft, die Anforderungen des Protokolls zu erfüllen.
13. Gleichzeitige Teilnahme an einer interventionellen klinischen Studie.
14. Schwangere und stillende Frauen.