QUILT-2.025 NANT Neoepitopowa szczepionka drożdżowa (YE-NEO-001): Immunoterapia adjuwantowa przy użyciu spersonalizowanej szczepionki drożdżowej neoepitopowej w celu wywołania odpowiedzi komórek T u pacjentów z wcześniej leczonymi nowotworami.

Kryteria przyjęcia:

Faza przed leczeniem: Pozyskiwanie tkanek i opracowywanie szczepionki

1. Wiek ≥ 18 lat.
2. Potrafi zrozumieć i przedstawić podpisaną świadomą zgodę, która spełnia odpowiednie wytyczne IRB lub IEC.

3. Potwierdzony histologicznie rak nadający się do leczenia z zamiarem wyleczenia w ramach SoC. Musi być chętny do dostarczenia próbki tkanki guza (próbki biopsyjnej guza lub tkanki z wyciętego guza, która nie jest wykorzystywana do celów diagnostycznych) oraz próbki krwi do profilowania molekularnego guza.

   • Nowotwory lite obejmują dowolne z następujących raków, które można usunąć chirurgicznie: rak jelita grubego, rak płaskonabłonkowy głowy i szyi, niedrobnokomórkowy rak płuc, rak piersi (rak piersi z dodatnim receptorem hormonalnym, HER2-dodatnim lub ujemnym lub potrójnie ujemnym rakiem piersi), rak trzustki, rak wątroby i czerniak. Terapia lecznicza, czy to operacja, radioterapia, czy chemioterapia adjuwantowa, musi zostać zakończona zgodnie z wytycznymi National Comprehensive Cancer Network (NCCN).
4. Musi wyrazić zgodę na rozpoczęcie prac nad spersonalizowaną szczepionką YE-NEO-001.

Faza leczenia:

1. Brak dowodów na chorobę (NED) podczas pierwszej oceny po terapii multimodalnej (tj. zabiegu chirurgicznym i/lub radioterapii i/lub chemioterapii). Pacjenci leczeni ostateczną radioterapią są uważani za NED, jeśli nie mają dowodów na wzrost raka na pierwszym i drugim tomografii komputerowej. Osoby, u których doszło do nawrotu choroby przed rozpoczęciem procesu szczepienia, również kwalifikują się, jeśli nie są dostępne zadowalające alternatywne opcje leczenia lub jeśli osoba odrzuciła wszystkie inne dostępne terapie.
2. Musi otrzymać <6 miesięcy terapii SoC.
3. Potrafi zrozumieć i przedstawić podpisaną świadomą zgodę, która spełnia odpowiednie wytyczne IRB lub IEC.
4. Stan wydajności ECOG od 0 do 2.
5. Musi być chętny do dostarczenia próbek krwi przed rozpoczęciem leczenia w ramach tego badania do analiz eksploracyjnych.
6. Jeśli rak wystąpi ponownie podczas leczenia w ramach tego badania, musi być chętny do dostarczenia próbki biopsji guza do analiz rozpoznawczych, jeśli badacz uzna to za bezpieczne.
7. Możliwość uczestniczenia w wymaganych wizytach studyjnych i powrotu w celu odpowiedniej obserwacji, zgodnie z wymaganiami niniejszego protokołu.
8. Zgoda na stosowanie skutecznej antykoncepcji dla kobiet w wieku rozrodczym i niesterylnych mężczyzn. Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji przez okres do 1 roku po zakończeniu leczenia, a niesterylni mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie prezerwatywy przez okres do 4 miesięcy po zakończeniu leczenia. Skuteczna antykoncepcja obejmuje chirurgiczną sterylizację (np. wazektomię, podwiązanie jajowodów), dwie formy metod mechanicznych (np. prezerwatywa, diafragma) stosowane ze środkiem plemnikobójczym, wkładki domaciczne i abstynencję.

Kryteria wyłączenia:

Faza przed leczeniem: Pozyskiwanie tkanek i opracowywanie szczepionki

1. Niemożność lub brak chęci uczestniczenia w wymaganych wizytach studyjnych i powrotu w celu odpowiedniej obserwacji, zgodnie z wymaganiami niniejszego protokołu.

Faza leczenia:

1. Poważna niekontrolowana choroba współistniejąca, która stanowiłaby przeciwwskazanie do stosowania badanego leku stosowanego w tym badaniu lub która narażałaby pacjenta na wysokie ryzyko powikłań związanych z leczeniem.
2. Czynna choroba autoimmunologiczna wymagająca ogólnoustrojowego leczenia immunosupresyjnego w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do tego badania (np. toczeń rumieniowaty, reumatoidalne zapalenie stawów, choroba Addisona, choroba autoimmunologiczna związana z chłoniakiem, zesztywniające zapalenie stawów kręgosłupa, twardzina skóry, stwardnienie rozsiane). Dozwolona jest historia nieaktywnej choroby autoimmunologicznej lub choroby autoimmunologicznej niewymagającej ogólnoustrojowej terapii immunosupresyjnej w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania.
3. Historia przeszczepu narządu wymagającego immunosupresji.
4. Historia lub czynna choroba zapalna jelit (np. choroba Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego).

5. Niewłaściwa czynność narządów, potwierdzona następującymi wynikami badań laboratoryjnych:

   1. ANC < 1000 komórek/mm^3.
   2. Liczba płytek krwi < 75 000 komórek/mm^3.
   3. Niemożliwa do skorygowania niedokrwistość 3. stopnia (hemoglobina < 8 g/dl).
   4. Bilirubina całkowita > GGN (chyba że pacjent ma udokumentowany zespół Gilberta).
   5. AST (SGOT) lub ALT (SGPT) > 2,5 × ULN (> 5 × ULN u pacjentów z przerzutami do wątroby).
   6. Stężenie fosfatazy alkalicznej > 2,5 × GGN (> 5 × GGN u pacjentów z przerzutami do wątroby lub > 10 × GGN u pacjentów z przerzutami do kości).
   7. Stężenie kreatyniny w surowicy > 2,0 mg/dl lub 177 μmol/l.
6. Niekontrolowane nadciśnienie (skurczowe > 160 mm Hg i/lub rozkurczowe > 110 mm Hg) lub klinicznie istotna (tj. czynna) choroba układu krążenia, incydent naczyniowo-mózgowy/udar lub zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed pierwszym badanym lekiem; niestabilna dusznica bolesna; zastoinowa niewydolność serca stopnia 2 lub wyższego według New York Heart Association; lub poważne zaburzenia rytmu serca wymagające leczenia. Pacjenci z niekontrolowanym nadciśnieniem przed włączeniem do badania powinni być leczeni medycznie według stabilnego schematu w celu kontroli nadciśnienia.
7. Pozytywne wyniki testu przesiewowego w kierunku HIV.
8. Obecne przewlekłe codzienne leczenie (ciągłe przez > 3 miesiące) ogólnoustrojowymi kortykosteroidami (dawka równoważna lub większa niż 10 mg/dobę metyloprednizolonu), z wyłączeniem steroidów wziewnych. Dozwolone jest krótkotrwałe stosowanie sterydów w celu zapobiegania reakcji alergicznej na środek kontrastowy dożylnie lub anafilaksji u pacjentów, u których stwierdzono alergię na środek kontrastowy.
9. Znana nadwrażliwość na którykolwiek składnik badanego leku.
10. Osoby przyjmujące jakiekolwiek leki (ziołowe lub przepisane na receptę), o których wiadomo, że powodują niepożądane reakcje na badany lek. Dozwolone są leki antyandrogenowe i antyestrogenowe.
11. Uczestnictwo w badaniu eksperymentalnego leku lub otrzymywanie jakiegokolwiek eksperymentalnego leczenia w ciągu 30 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach tego badania, z wyjątkiem terapii obniżającej poziom testosteronu u mężczyzn z rakiem prostaty.
12. Oceniony przez Badacza jako niezdolny lub niechętny do przestrzegania wymagań protokołu.
13. Jednoczesny udział w jakimkolwiek interwencyjnym badaniu klinicznym.
14. Kobiety w ciąży i karmiące.