Studie ke zkoumání účinku MEDI0382 na metabolismus jaterního glykogenu u pacientů s nadváhou a obezitou s diabetem mellitus 2. typu.

Kritéria pro zařazení:

• Index tělesné hmotnosti (BMI) ≥ 27 a ≤ 40 kg/m2 (včetně) při screeningu
• Glykovaný hemoglobin (HbA1c) ≤ 8,0 % při screeningu
• Diagnóza T2DM s glukózovou kontrolou řízenou monoterapií metforminem, kde nedošlo k žádné významné změně dávky (zvýšení nebo snížení ≥ 500 mg/den) během 3 měsíců před screeningem

Kritéria vyloučení:

• Jakýkoli subjekt, který dostal jiný hodnocený produkt jako součást klinické studie nebo přípravek obsahující analog GLP-1 během posledních 30 dnů nebo 5 poločasů léčiva (podle toho, co je delší) v době screeningu

• Jakýkoli subjekt, který před zahájením studie dostal některou z následujících léků:

  • Rostlinné přípravky nebo léky schválené pro kontrolu tělesné hmotnosti nebo chuti k jídlu (např. orlistat, bupropion naltrexon, fentermin-topiramát, fentermin, lorcaserin)
  • Opiáty, domperidon, metoklopramid nebo jiné léky, o kterých je známo, že ovlivňují vyprazdňování žaludku
  • Glukagon
  • Warfarin
• Jakékoli kontraindikace k zobrazování magnetickou rezonancí/MRS včetně klaustrofobie nebo nechuti k uzavřeným prostorům
• Příznaky akutně dekompenzované kontroly hladiny glukózy v krvi (např. žízeň, polyurie, ztráta hmotnosti), anamnéza diabetes mellitus 1. typu (T1DM) nebo diabetická ketoacidóza, nebo pokud byl subjekt léčen denním SC inzulínem během 90 dnů před screeningem
• Opakované nevysvětlitelné hypoglykemické epizody (definované jako glukóza < 3,0 mmol/l nebo < 54 mg/dl při více než 2 případech během 6 měsíců před screeningem)
• Významné zánětlivé onemocnění střev, gastroparéza nebo jiné závažné onemocnění nebo chirurgický zákrok postihující horní GI trakt (včetně chirurgických zákroků a procedur na snížení hmotnosti), které mohou ovlivnit vyprazdňování žaludku nebo mohou ovlivnit interpretaci údajů o bezpečnosti a snášenlivosti
• Akutní nebo chronická pankreatitida

• Významné onemocnění jater (s výjimkou NASH nebo nealkoholického ztučnění jater bez portální hypertenze nebo cirhózy) a/nebo subjekty s některým z následujících výsledků při screeningu:

  • Aspartáttransamináza (AST) ≥ 3 × horní hranice normálu (ULN)
  • Alanin transamináza (ALT) ≥ 3 × ULN
  • Celkový bilirubin ≥ 2 × ULN
• Porucha funkce ledvin definovaná jako odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) < 30 ml/min/1,73 m2 při screeningu (rychlost glomerulární filtrace odhadnutá podle Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) pomocí MDRD Study Equation IDMS-traceable (International System of Units [SI] jednotek))

• Špatně kontrolovaná hypertenze definovaná jako:

  • Systolický krevní tlak (TK) > 180 mm Hg
  • Diastolický TK > 105 mm Hg Po 10 minutách klidu vleže a potvrzen opakovaným měřením při screeningu.
• Nestabilní angina pectoris, infarkt myokardu, tranzitorní ischemická ataka nebo cévní mozková příhoda během 3 měsíců před screeningem, nebo subjekty, které během posledních 6 měsíců podstoupily perkutánní koronární intervenci nebo bypass koronární artérie nebo kteří mají podstoupit tyto procedury v době promítání
• Těžké městnavé srdeční selhání (třída III nebo IV New York Heart Association)
• Bazální hladina kalcitoninu > 50 ng/l při screeningu nebo anamnéza/rodinná anamnéza medulárního karcinomu štítné žlázy nebo mnohočetné endokrinní neoplazie
• Neoplastické onemocnění v anamnéze během 5 let před screeningem, s výjimkou adekvátně léčené bazocelulární, spinocelulární rakoviny kůže nebo in situ rakoviny děložního čípku
• Jakékoli pozitivní výsledky sérového povrchového antigenu hepatitidy B (HBsAg), protilátky proti hepatitidě C a protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV)
• Látková závislost nebo anamnéza zneužívání alkoholu a/nebo nadměrného příjmu alkoholu (definováno jako > 21 jednotek týdně u mužského subjektu a > 14 jednotek za týden u ženského subjektu). Subjekty musí mít negativní výsledek testu na alkohol při screeningu a před randomizací.