Uno studio per indagare l'effetto di MEDI0382 sul metabolismo del glicogeno epatico in soggetti in sovrappeso e obesi con diabete mellito di tipo 2.

Criterio di inclusione:

• Indice di massa corporea (BMI) ≥ 27 e ≤ 40 kg/m2 (incluso) allo screening
• Emoglobina glicata (HbA1c) ≤ 8,0% allo screening
• Diagnosi di diabete di tipo 2 con controllo del glucosio gestito con metformina in monoterapia in cui non si è verificato alcun cambiamento significativo della dose (aumento o diminuzione ≥ 500 mg/giorno) nei 3 mesi precedenti lo screening

Criteri di esclusione:

• Qualsiasi soggetto che ha ricevuto un altro prodotto sperimentale nell'ambito di uno studio clinico o una preparazione contenente un analogo del GLP-1 negli ultimi 30 giorni o 5 emivite del farmaco (qualunque sia il più lungo) al momento dello screening

• Qualsiasi soggetto che abbia ricevuto uno dei seguenti farmaci prima dell'inizio dello studio:

  • Preparati erboristici o farmaci autorizzati per il controllo del peso corporeo o dell'appetito (p. es., orlistat, bupropione naltrexone, fentermina-topiramato, fentermina, lorcaserina)
  • Oppiacei, domperidone, metoclopramide o altri farmaci noti per alterare lo svuotamento gastrico
  • Glucagone
  • Warfarin
• Qualsiasi controindicazione alla risonanza magnetica/scansione MRS inclusa la claustrofobia o l'avversione per gli spazi ristretti
• Sintomi di controllo della glicemia acutamente scompensato (p. es., sete, poliuria, perdita di peso), anamnesi di diabete mellito di tipo 1 (T1DM) o chetoacidosi diabetica, o se il soggetto è stato trattato con insulina SC giornaliera nei 90 giorni precedenti lo screening
• Episodi ipoglicemici ricorrenti inspiegabili (definiti come glucosio < 3,0 mmol/L o < 54 mg/dL in più di 2 occasioni nei 6 mesi precedenti lo screening)
• Malattia infiammatoria intestinale significativa, gastroparesi o altra grave malattia o intervento chirurgico che colpisce il tratto gastrointestinale superiore (inclusi interventi chirurgici e procedure per la riduzione del peso) che possono influire sullo svuotamento gastrico o potrebbero influenzare l'interpretazione dei dati di sicurezza e tollerabilità
• Pancreatite acuta o cronica

• Malattia epatica significativa (ad eccezione di NASH o steatosi epatica non alcolica senza ipertensione portale o cirrosi) e/o soggetti con uno dei seguenti risultati allo screening:

  • Aspartato transaminasi (AST) ≥ 3 × limite superiore della norma (ULN)
  • Alanina transaminasi (ALT) ≥ 3 × ULN
  • Bilirubina totale ≥ 2 × ULN
• Funzionalità renale compromessa definita come velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) < 30 mL/minuto/1,73 m2 allo screening (velocità di filtrazione glomerulare stimata secondo Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) utilizzando MDRD Study Equation IDMS-traceable (unità International System of Units [SI])

• Ipertensione scarsamente controllata definita come:

  • Pressione arteriosa sistolica (PA) > 180 mm Hg
  • PA diastolica > 105 mm Hg Dopo 10 minuti di riposo supino e confermata da misurazioni ripetute allo screening.
• Angina pectoris instabile, infarto miocardico, attacco ischemico transitorio o ictus nei 3 mesi precedenti lo screening, o soggetti sottoposti a intervento coronarico percutaneo o bypass aorto-coronarico negli ultimi 6 mesi o che devono sottoporsi a queste procedure al momento della selezione
• Insufficienza cardiaca congestizia grave (classe III o IV della New York Heart Association)
• Livello basale di calcitonina > 50 ng/L allo screening o anamnesi/storia familiare di carcinoma midollare della tiroide o neoplasia endocrina multipla
• Anamnesi di malattia neoplastica nei 5 anni precedenti lo screening, ad eccezione del carcinoma basocellulare, del carcinoma cutaneo a cellule squamose adeguatamente trattato o del carcinoma cervicale in situ
• Qualsiasi risultato positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B sierico (HBsAg), l'anticorpo dell'epatite C e l'anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana (HIV)
• Dipendenza da sostanze o anamnesi di abuso di alcol e/o assunzione eccessiva di alcol (definita come > 21 unità a settimana per un soggetto di sesso maschile e > 14 unità a settimana per un soggetto di sesso femminile). I soggetti devono avere un risultato negativo all'alcol test allo screening e prima della randomizzazione.