En studie for å undersøke effekten av MEDI0382 på hepatisk glykogenmetabolisme hos overvektige og overvektige personer med type 2 diabetes mellitus.

Inklusjonskriterier:

• Kroppsmasseindeks (BMI) ≥ 27 og ≤ 40 kg/m2 (inkludert) ved screening
• Glykert hemoglobin (HbA1c) ≤ 8,0 % ved screening
• Diagnostisert med T2DM med glukosekontroll administrert med metformin monoterapi der ingen signifikant doseendring (økning eller reduksjon ≥ 500 mg/dag) har skjedd i de 3 månedene før screening

Ekskluderingskriterier:

• Enhver forsøksperson som har mottatt et annet undersøkelsesprodukt som del av en klinisk studie eller et GLP-1-analogholdig preparat i løpet av de siste 30 dagene eller 5 halveringstider av legemidlet (det som er lengst) på tidspunktet for screening

• Enhver forsøksperson som har mottatt noen av følgende medisiner før studiestart:

  • Urtepreparater eller medisiner lisensiert for kontroll av kroppsvekt eller appetitt (f.eks. orlistat, bupropion naltrekson, fentermin-topiramat, fentermin, lorcaserin)
  • Opiater, domperidon, metoklopramid eller andre legemidler som er kjent for å endre magetømming
  • Glukagon
  • Warfarin
• Enhver kontraindikasjon for magnetisk resonansavbildning/MRS-skanning inkludert klaustrofobi eller motvilje mot trange rom
• Symptomer på akutt dekompensert blodsukkerkontroll (f.eks. tørste, polyuri, vekttap), en historie med type 1 diabetes mellitus (T1DM) eller diabetisk ketoacidose, eller hvis forsøkspersonen har blitt behandlet med daglig SC insulin innen 90 dager før screening
• Tilbakevendende uforklarlige hypoglykemiske episoder (definert som glukose < 3,0 mmol/L eller < 54 mg/dL ved mer enn 2 anledninger i løpet av 6 måneder før screening)
• Betydelig inflammatorisk tarmsykdom, gastroparese eller annen alvorlig sykdom eller kirurgi som påvirker den øvre mage-tarmkanalen (inkludert vektreduserende kirurgi og prosedyrer) som kan påvirke magetømming eller kan påvirke tolkningen av sikkerhets- og tolerabilitetsdata
• Akutt eller kronisk pankreatitt

• Betydelig leversykdom (bortsett fra NASH eller alkoholfri fettleversykdom uten portal hypertensjon eller skrumplever) og/eller personer med noen av følgende resultater ved screening:

  • Aspartattransaminase (AST) ≥ 3 × øvre normalgrense (ULN)
  • Alanintransaminase (ALT) ≥ 3 × ULN
  • Totalt bilirubin ≥ 2 × ULN
• Nedsatt nyrefunksjon definert som estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) < 30 ml/minutt/1,73 m2 ved screening (glomerulær filtrasjonshastighet estimert i henhold til Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) ved bruk av MDRD-studieligning IDMS-sporbar (International System of Units [SI]-enheter)

• Dårlig kontrollert hypertensjon definert som:

  • Systolisk blodtrykk (BP) > 180 mm Hg
  • Diastolisk BP > 105 mm Hg Etter 10 minutters liggende hvile og bekreftet ved gjentatt måling ved screening.
• Ustabil angina pectoris, hjerteinfarkt, forbigående iskemisk anfall eller hjerneslag innen 3 måneder før screening, eller personer som har gjennomgått perkutan koronar intervensjon eller en koronar bypass graft i løpet av de siste 6 månedene eller som skal gjennomgå disse prosedyrene på tidspunktet for screening
• Alvorlig kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association klasse III eller IV)
• Basalt kalsitoninnivå > 50 ng/L ved screening eller historie/familiehistorie med medullært skjoldbruskkjertelkarsinom eller multippel endokrin neoplasi
• Anamnese med neoplastisk sykdom innen 5 år før screening, bortsett fra tilstrekkelig behandlet basalcelle, plateepitelhudkreft eller in situ livmorhalskreft
• Eventuelle positive resultater for serum hepatitt B overflateantigen (HBsAg), hepatitt C antistoff og humant immunsviktvirus (HIV) antistoff
• Rusavhengighet eller historie med alkoholmisbruk og/eller overdreven alkoholinntak (definert som > 21 enheter per uke for et mannlig forsøksperson, og > 14 enheter per uke for et kvinnelig forsøksperson). Forsøkspersonene må ha et negativt alkoholtestresultat ved screening og før randomisering.