En studie för att undersöka effekten av MEDI0382 på hepatisk glykogenmetabolism hos överviktiga och feta personer med typ 2-diabetes mellitus.

Inklusionskriterier:

• Body mass index (BMI) ≥ 27 och ≤ 40 kg/m2 (inklusive) vid screening
• Glykerat hemoglobin (HbA1c) ≤ 8,0 % vid screening
• Diagnostiserats med T2DM med glukoskontroll som hanteras med metformin monoterapi där ingen signifikant dosförändring (ökning eller minskning ≥ 500 mg/dag) har inträffat under de 3 månaderna före screening

Exklusions kriterier:

• Varje försöksperson som har fått en annan prövningsprodukt som en del av en klinisk studie eller ett preparat som innehåller GLP-1-analoger inom de senaste 30 dagarna eller 5 halveringstider av läkemedlet (beroende på vilket som är längre) vid tidpunkten för screening

• Alla försökspersoner som har fått någon av följande mediciner innan studiens början:

  • Örtpreparat eller läkemedel som är licensierade för kontroll av kroppsvikt eller aptit (t.ex. orlistat, bupropion-naltrexon, fentermin-topiramat, fentermin, lorcaserin)
  • Opiater, domperidon, metoklopramid eller andra läkemedel som är kända för att förändra magtömningen
  • Glukagon
  • Warfarin
• Alla kontraindikationer för magnetisk resonanstomografi/MRS-skanning inklusive klaustrofobi eller motvilja mot trånga utrymmen
• Symtom på akut dekompenserad blodsockerkontroll (t.ex. törst, polyuri, viktminskning), en historia av typ 1-diabetes mellitus (T1DM) eller diabetisk ketoacidos, eller om patienten har behandlats med dagligt SC-insulin inom 90 dagar före screening
• Återkommande oförklarade hypoglykemiska episoder (definierad som glukos < 3,0 mmol/L eller < 54 mg/dL vid mer än 2 tillfällen under 6 månader före screening)
• Betydande inflammatorisk tarmsjukdom, gastropares eller annan allvarlig sjukdom eller operation som påverkar den övre mag-tarmkanalen (inklusive viktreducerande kirurgi och procedurer) som kan påverka magtömningen eller kan påverka tolkningen av säkerhets- och tolerabilitetsdata
• Akut eller kronisk pankreatit

• Signifikant leversjukdom (förutom NASH eller icke-alkoholisk fettleversjukdom utan portal hypertoni eller cirros) och/eller patienter med något av följande resultat vid screening:

  • Aspartattransaminas (ASAT) ≥ 3 × övre normalgräns (ULN)
  • Alanintransaminas (ALT) ≥ 3 × ULN
  • Totalt bilirubin ≥ 2 × ULN
• Nedsatt njurfunktion definieras som uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) < 30 ml/minut/1,73 m2 vid screening (glomerulär filtrationshastighet uppskattad enligt Modifiering av diet vid njursjukdom (MDRD) med användning av MDRD-studieekvation IDMS-spårbar (International System of Units [SI]-enheter)

• Dåligt kontrollerad hypertoni definieras som:

  • Systoliskt blodtryck (BP) > 180 mm Hg
  • Diastoliskt blodtryck > 105 mm Hg Efter 10 minuters liggande vila och bekräftad genom upprepad mätning vid screening.
• Instabil angina pectoris, hjärtinfarkt, övergående ischemisk attack eller stroke inom 3 månader före screening, eller försökspersoner som har genomgått perkutan kranskärlsintervention eller en kransartär bypassgraft inom de senaste 6 månaderna eller som ska genomgå dessa procedurer vid tidpunkten för undersökning
• Svår kongestiv hjärtsvikt (New York Heart Association klass III eller IV)
• Basal kalcitoninnivå > 50 ng/L vid screening eller historia/familjehistoria av medullär sköldkörtelkarcinom eller multipel endokrin neoplasi
• Historik av neoplastisk sjukdom inom 5 år före screening, förutom adekvat behandlad basalcell, skivepitelcancer eller in situ livmoderhalscancer
• Eventuella positiva resultat för serumhepatit B-ytantigen (HBsAg), hepatit C-antikropp och antikropp mot humant immunbristvirus (HIV)
• Substansberoende eller historia av alkoholmissbruk och/eller överdrivet alkoholintag (definierat som > 21 enheter per vecka för en manlig försöksperson och >14 enheter per vecka för en kvinnlig försöksperson). Försökspersonerna måste ha ett negativt alkoholtestresultat vid screening och före randomisering.