Une étude pour étudier l'effet de MEDI0382 sur le métabolisme hépatique du glycogène chez les sujets en surpoids et obèses atteints de diabète sucré de type 2.

Critère d'intégration:

• Indice de masse corporelle (IMC) ≥ 27 et ≤ 40 kg/m2 (inclus) lors de la sélection
• Hémoglobine glyquée (HbA1c) ≤ 8,0 % au dépistage
• Diagnostiqué avec DT2 avec contrôle de la glycémie géré avec la monothérapie à la metformine où aucun changement de dose significatif (augmentation ou diminution ≥ 500 mg/jour) n'a eu lieu dans les 3 mois précédant le dépistage

Critère d'exclusion:

• Tout sujet ayant reçu un autre produit expérimental dans le cadre d'une étude clinique ou une préparation contenant un analogue du GLP-1 au cours des 30 derniers jours ou 5 demi-vies du médicament (selon la plus longue) au moment du dépistage

• Tout sujet ayant reçu l'un des médicaments suivants avant le début de l'étude :

  • Préparations à base de plantes ou médicaments homologués pour le contrôle du poids corporel ou de l'appétit (p. ex., orlistat, bupropion naltrexone, phentermine-topiramate, phentermine, lorcaserin)
  • Opiacés, dompéridone, métoclopramide ou autres médicaments connus pour altérer la vidange gastrique
  • Glucagon
  • Warfarine
• Toute contre-indication à l'imagerie par résonance magnétique/IRM, y compris la claustrophobie ou l'aversion pour les espaces confinés
• Symptômes de contrôle glycémique fortement décompensé (par exemple, soif, polyurie, perte de poids), antécédents de diabète sucré de type 1 (T1DM) ou d'acidocétose diabétique, ou si le sujet a été traité avec de l'insuline SC quotidienne dans les 90 jours précédant le dépistage
• Épisodes hypoglycémiques inexpliqués récurrents (définis comme une glycémie < 3,0 mmol/L ou < 54 mg/dL à plus de 2 reprises au cours des 6 mois précédant le dépistage)
• Maladie intestinale inflammatoire importante, gastroparésie ou autre maladie grave ou intervention chirurgicale affectant le tractus gastro-intestinal supérieur (y compris la chirurgie et les procédures de réduction de poids) pouvant affecter la vidange gastrique ou affecter l'interprétation des données d'innocuité et de tolérabilité
• Pancréatite aiguë ou chronique

• Maladie hépatique significative (à l'exception de la NASH ou de la stéatose hépatique non alcoolique sans hypertension portale ni cirrhose) et/ou sujets présentant l'un des résultats suivants lors du dépistage :

  • Aspartate transaminase (AST) ≥ 3 × limite supérieure de la normale (LSN)
  • Alanine transaminase (ALT) ≥ 3 × LSN
  • Bilirubine totale ≥ 2 × LSN
• Insuffisance rénale définie par un débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) < 30 mL/minute/1,73 m2 lors du dépistage (taux de filtration glomérulaire estimé selon la modification du régime alimentaire en cas d'insuffisance rénale (MDRD) à l'aide de l'équation d'étude MDRD traçable IDMS (unités du système international d'unités [SI])

• Hypertension mal contrôlée définie comme :

  • Pression artérielle systolique (TA) > 180 mm Hg
  • TA diastolique > 105 mm Hg Après 10 minutes de repos en décubitus dorsal et confirmée par des mesures répétées lors du dépistage.
• Angine de poitrine instable, infarctus du myocarde, accident ischémique transitoire ou accident vasculaire cérébral dans les 3 mois précédant le dépistage, ou sujets ayant subi une intervention coronarienne percutanée ou un pontage aortocoronarien au cours des 6 derniers mois ou qui doivent subir ces procédures au moment de dépistage
• Insuffisance cardiaque congestive sévère (New York Heart Association Classe III ou IV)
• Niveau basal de calcitonine > 50 ng/L lors du dépistage ou antécédents/antécédents familiaux de carcinome médullaire de la thyroïde ou de néoplasie endocrinienne multiple
• Antécédents de maladie néoplasique dans les 5 ans précédant le dépistage, à l'exception d'un cancer basocellulaire, d'un cancer épidermoïde de la peau ou d'un cancer in situ du col de l'utérus
• Tout résultat positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B sérique (HBsAg), l'anticorps de l'hépatite C et l'anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
• Dépendance à une substance ou antécédents d'abus d'alcool et/ou de consommation excessive d'alcool (définis comme > 21 unités par semaine pour un sujet masculin et > 14 unités par semaine pour un sujet féminin). Les sujets doivent avoir un résultat de test d'alcoolémie négatif lors de la sélection et avant la randomisation.