En undersøgelse for at undersøge effekten af ​​MEDI0382 på leverglykogenmetabolisme hos overvægtige og fede personer med type 2-diabetes mellitus.

Inklusionskriterier:

• Body mass index (BMI) ≥ 27 og ≤ 40 kg/m2 (inklusive) ved screening
• Glyceret hæmoglobin (HbA1c) ≤ 8,0 % ved screening
• Diagnosticeret med T2DM med glukosekontrol styret med metformin monoterapi, hvor der ikke er sket nogen signifikant dosisændring (stigning eller fald ≥ 500 mg/dag) i de 3 måneder før screening

Ekskluderingskriterier:

• Enhver forsøgsperson, der har modtaget et andet forsøgsprodukt som en del af en klinisk undersøgelse eller et præparat indeholdende GLP-1-analog inden for de sidste 30 dage eller 5 halveringstider af lægemidlet (alt efter hvad der er længst) på screeningstidspunktet

• Enhver forsøgsperson, der har modtaget nogen af ​​følgende medicin forud for starten af ​​undersøgelsen:

  • Naturlægemidler eller lægemidler godkendt til kontrol af kropsvægt eller appetit (f.eks. orlistat, bupropion naltrexon, phentermin-topiramat, phentermin, lorcaserin)
  • Opiater, domperidon, metoclopramid eller andre lægemidler, der vides at ændre gastrisk tømning
  • Glukagon
  • Warfarin
• Enhver kontraindikation for magnetisk resonansbilleddannelse/MRS-scanning inklusive klaustrofobi eller modvilje mod lukkede rum
• Symptomer på akut dekompenseret blodsukkerkontrol (f.eks. tørst, polyuri, vægttab), en historie med type 1-diabetes mellitus (T1DM) eller diabetisk ketoacidose, eller hvis forsøgspersonen er blevet behandlet med daglig SC-insulin inden for 90 dage før screening
• Tilbagevendende uforklarlige hypoglykæmiske episoder (defineret som glucose < 3,0 mmol/L eller < 54 mg/dL ved mere end 2 lejligheder inden for 6 måneder før screening)
• Betydelig inflammatorisk tarmsygdom, gastroparese eller anden alvorlig sygdom eller operation, der påvirker den øvre mave-tarmkanal (herunder vægtreducerende kirurgi og procedurer), som kan påvirke mavetømning eller kunne påvirke fortolkningen af ​​sikkerheds- og tolerabilitetsdata
• Akut eller kronisk pancreatitis

• Signifikant leversygdom (undtagen NASH eller ikke-alkoholisk fedtleversygdom uden portal hypertension eller skrumpelever) og/eller forsøgspersoner med et af følgende resultater ved screening:

  • Aspartattransaminase (AST) ≥ 3 × øvre normalgrænse (ULN)
  • Alanintransaminase (ALT) ≥ 3 × ULN
  • Total bilirubin ≥ 2 × ULN
• Nedsat nyrefunktion defineret som estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) < 30 ml/minut/1,73 m2 ved screening (glomerulær filtrationshastighed estimeret i henhold til Modifikation af diæt ved nyresygdom (MDRD) ved hjælp af MDRD-undersøgelsesligning IDMS-sporbar (International System of Units [SI]-enheder)

• Dårligt kontrolleret hypertension defineret som:

  • Systolisk blodtryk (BP) > 180 mm Hg
  • Diastolisk BP > 105 mm Hg Efter 10 minutters liggende hvile og bekræftet ved gentagen måling ved screening.
• Ustabil angina pectoris, myokardieinfarkt, forbigående iskæmisk anfald eller slagtilfælde inden for 3 måneder før screening, eller forsøgspersoner, der har gennemgået perkutan koronar intervention eller en koronar bypassgraft inden for de seneste 6 måneder, eller som skal gennemgå disse procedurer på tidspunktet for screening
• Svært kongestivt hjertesvigt (New York Heart Association klasse III eller IV)
• Basalt calcitoninniveau > 50 ng/L ved screening eller historie/familiehistorie med medullært thyreoideacarcinom eller multipel endokrin neoplasi
• Anamnese med neoplastisk sygdom inden for 5 år før screening, undtagen for tilstrækkeligt behandlet basalcelle, pladecellehudkræft eller in situ livmoderhalskræft
• Eventuelle positive resultater for serum hepatitis B overfladeantigen (HBsAg), hepatitis C antistof og humant immundefekt virus (HIV) antistof
• Stofafhængighed eller historie med alkoholmisbrug og/eller overdreven alkoholindtagelse (defineret som > 21 enheder om ugen for en mandlig forsøgsperson og > 14 enheder om ugen for en kvindelig forsøgsperson). Forsøgspersoner skal have et negativt alkoholtestresultat ved screening og før randomisering.