Tutkimus MEDI0382:n vaikutuksen selvittämiseksi maksan glykogeeniaineenvaihduntaan ylipainoisilla ja lihavilla potilailla, joilla on tyypin 2 diabetes mellitus.
torstai 29. huhtikuuta 2021 päivittänyt: MedImmune LLC
Tutkiva vaihe 2, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu ja avoin aktiivinen vertailututkimus MEDI0382:n vaikutuksen arvioimiseksi maksan glykogeeniaineenvaihduntaan ylipainoisilla ja lihavilla potilailla, joilla on tyypin 2 diabetes mellitus.
Vaiheen 2 tutkimus kahdessa osassa (A & B), jonka tarkoituksena on arvioida MEDI0382:n vaikutusta maksan glykogeeniaineenvaihduntaan potilailla, joilla on tyypin 2 diabetes (T2DM).
Noin 20 koehenkilöä otetaan mukaan osaan A ja noin 30 koehenkilöä osaan B.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on 2-osainen tutkiva vaiheen 2 tutkimus.
Osa A on satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu tutkimus, jossa arvioidaan MEDI0382:n (tunnetaan myös nimellä Cotadutide) vaikutusta kerran päivässä ihonalaisesti (SC) 28 päivän ajan annetun maksan glykogeeniaineenvaihduntaan ylipainoisilla ja lihavilla T2DM-potilailla. Osassa A on tarkoitus satunnaistaa enintään 20 kohdetta. Osan A oppiaineita ei oteta uudelleen osaan B.
Osa B on tutkiva vaiheen 2 satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu ja avoin aktiivinen vertailututkimus, jossa arvioidaan MEDI0382:n vaikutusta maksan glykogeeniaineenvaihduntaan ylipainoisilla ja lihavilla T2DM-potilailla. Osassa B on tarkoitus satunnaistaa noin 30 koehenkilöä (enintään 35 koehenkilöä). Osassa B koehenkilöt satunnaistetaan saamaan kaksoissokkoutettua MEDI0382- tai lumelääkettä tai avointa liraglutidia kerran päivässä 35 päivän ajan.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
49
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Maastricht, Alankomaat, 6229 ER
- Research Site
-
-
-
-
-
Uppsala, Ruotsi, 752 37
- Research Site
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 99 vuotta (AIKUINEN, OLDER_ADULT)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Painoindeksi (BMI) ≥ 27 ja ≤ 40 kg/m2 (mukaan lukien) seulonnassa
- Glykoitu hemoglobiini (HbA1c) ≤ 8,0 % seulonnassa
- Diagnosoitu T2DM glukoosikontrollilla, jota hoidettiin metformiinimonoterapialla, jolloin ei ole tapahtunut merkittävää annoksen muutosta (lisäys tai lasku ≥ 500 mg/vrk) seulontaa edeltäneiden 3 kuukauden aikana
Poissulkemiskriteerit:
- Jokainen koehenkilö, joka on saanut toista tutkimustuotetta osana kliinistä tutkimusta tai GLP-1-analogia sisältävää valmistetta viimeisten 30 päivän tai 5 lääkkeen puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) aikana seulonnan aikana
Jokainen koehenkilö, joka on saanut jotakin seuraavista lääkkeistä ennen tutkimuksen aloittamista:
- Yrttivalmisteet tai lääkkeet, joilla on lisenssi painon tai ruokahalun hallintaan (esim. orlistaatti, bupropionialtreksoni, fentermiini-topiramaatti, fentermiini, lorkaseriini)
- Opiaatit, domperidoni, metoklopramidi tai muut lääkkeet, joiden tiedetään muuttavan mahalaukun tyhjenemistä
- Glukagoni
- Varfariini
- Kaikki magneettikuvauksen/MRS-skannauksen vasta-aiheet, mukaan lukien klaustrofobia tai inhoaminen suljetuista tiloista
- Oireet akuutisti dekompensoituneesta verensokerin hallinnasta (esim. jano, polyuria, laihtuminen), tyypin 1 diabetes mellitus (T1DM) tai diabeettinen ketoasidoosi tai jos potilasta on hoidettu päivittäisellä SC-insuliinilla 90 päivän aikana ennen seulontaa
- Toistuvat selittämättömät hypoglykeemiset jaksot (määritelty glukoosiksi < 3,0 mmol/l tai < 54 mg/dl yli 2 kertaa 6 kuukauden aikana ennen seulontaa)
- Merkittävä tulehduksellinen suolistosairaus, gastropareesi tai muu vakava sairaus tai leikkaus, joka vaikuttaa ylempään ruoansulatuskanavaan (mukaan lukien painonpudotusleikkaus ja -toimenpiteet), joka voi vaikuttaa mahalaukun tyhjenemiseen tai vaikuttaa turvallisuus- ja siedettävyystietojen tulkintaan
- Akuutti tai krooninen haimatulehdus
Merkittävä maksasairaus (paitsi NASH tai alkoholiton rasvamaksasairaus ilman portaaliverenpainetautia tai kirroosia) ja/tai henkilöt, joilla on jokin seuraavista tuloksista seulonnassa:
- Aspartaattitransaminaasi (AST) ≥ 3 × normaalin yläraja (ULN)
- Alaniinitransaminaasi (ALT) ≥ 3 × ULN
- Kokonaisbilirubiini ≥ 2 × ULN
- Munuaisten vajaatoiminta, joka määritellään arvioiduksi glomerulussuodatusnopeudeksi (eGFR) < 30 ml/minuutti/1,73 m2 seulonnassa (glomerulusten suodatusnopeus arvioitu munuaistaudin ruokavalion muutoksen (MDRD) mukaan käyttämällä MDRD-tutkimusyhtälöä IDMS-jäljitettävä (International System of Units [SI]-yksiköt)
Huonosti hallittu verenpainetauti määritellään seuraavasti:
- Systolinen verenpaine (BP) > 180 mmHg
- Diastolinen verenpaine > 105 mm Hg 10 minuutin makuulevon jälkeen ja varmistettu toistuvalla mittauksella seulonnassa.
- Epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti, ohimenevä iskeeminen kohtaus tai aivohalvaus 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa tai henkilöt, joille on tehty perkutaaninen sepelvaltimointerventio tai sepelvaltimon ohitusleikkaus viimeisen 6 kuukauden aikana tai joille on määrä tehdä nämä toimenpiteet seulonta
- Vaikea kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin luokka III tai IV)
- Peruskalsitoniinitaso > 50 ng/l seulonnassa tai anamneesissa/perheessä medullaarinen kilpirauhassyöpä tai multippeli endokriininen neoplasia
- Anamneesissa kasvainsairaus 5 vuoden aikana ennen seulontaa, lukuun ottamatta riittävästi hoidettua tyvisolusyöpää, okasolusyöpää tai in situ kohdunkaulansyöpää
- Positiiviset tulokset seerumin hepatiitti B -pinta-antigeenille (HBsAg), hepatiitti C -vasta-aineelle ja ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-aineelle
- Päiriippuvuus tai alkoholin väärinkäyttö ja/tai liiallinen alkoholinkäyttö (määritelty > 21 yksikköä viikossa miehillä ja > 14 yksikköä viikossa naispotilailla). Koehenkilöillä on oltava negatiivinen alkoholitestitulos seulonnassa ja ennen satunnaistamista.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: KAKSINKERTAINEN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: MEDI0382 (osa A)
MEDI0382 ihonalaisesti (osa A)
|
MEDI0382 ihonalaisesti
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo (osa A)
Plasebovertailuaine ihon alle (osa A)
|
Plaseboa ihon alle
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Liraglutidi (osa B)
Aktiivinen vertailuvalmiste ihon alle (osa B)
|
Liraglutidi annetaan ihon alle
|
|
KOKEELLISTA: MEDI0382 (osa B)
MEDI0382 ihonalaisesti (osa B)
|
MEDI0382 ihonalaisesti
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo (osa B)
Plasebovertailuaine ihon alle (osa B)
|
Plaseboa ihon alle
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Arvioida MEDI0382:n vaikutus maksan glykogeenitasoihin verrattuna lumelääkkeeseen 28 päivän (osa A) ja 35 päivän (osa B) hoidon jälkeen
Aikaikkuna: 28 päivää annostuksen jälkeen (osa A) 35 päivää annostuksen jälkeen (osa B)
|
Muutos maksan glykogeenipitoisuudessa säädettynä maksan tilavuudella mitattuna magneettiresonanssispektroskopialla (MRS) hetkellä (T) = 4 tuntia standardoidun aamuaterian jälkeen lähtötasosta (päivä -1) 28 päivän hoidon loppuun (osa A).
Paaston maksan glykogeenipitoisuuden prosentuaalinen muutos, joka on säädetty maksan tilavuudella mitattuna magneettiresonanssispektroskopialla (MRS) hetkellä (T) = 24 tuntia standardoidun aamuaterian jälkeen lähtötasosta (päivä 1) 35 päivän hoidon loppuun (päivä 36) (osa B).
|
28 päivää annostuksen jälkeen (osa A) 35 päivää annostuksen jälkeen (osa B)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
MEDI0382:n vaikutuksen arvioiminen maksan glykogeenitasoihin verrattuna liraglutidiin 35 päivän hoidon jälkeen (vain osa B)
Aikaikkuna: 35 päivää annostelun jälkeen
|
Paaston maksan glykogeenipitoisuuden prosentuaalinen muutos, joka on säädetty maksan tilavuudella mitattuna MRS:llä T = 24 tuntia standardoidun aamuaterian jälkeen lähtötasosta (päivä 1) 35 päivän hoidon loppuun (päivä 36) (vain osa B).
|
35 päivää annostelun jälkeen
|
|
MEDI0382:n vaikutuksen arvioiminen maksan rasvafraktioon verrattuna lumelääkkeeseen 35 päivän hoidon jälkeen (vain osa B)
Aikaikkuna: Perustaso (päivä -1) päivään 35
|
Muutos maksan rasvafraktiossa lähtötasosta mitattuna magneettikuvauksella (päivä -1) 35 päivän hoidon loppuun (vain osa B)
|
Perustaso (päivä -1) päivään 35
|
|
MEDI0382-altistuksen immunogeenisyysprofiilin karakterisoimiseksi 300 μg:n annostasoon asti
Aikaikkuna: 28 päivää (osa A) ja 35 päivää (osa B) annostelun jälkeen
|
Lääkevasta-aineiden (ADA) ja titterin kehittyminen (jos varmistetaan positiivinen)
|
28 päivää (osa A) ja 35 päivää (osa B) annostelun jälkeen
|
|
MEDI0382:n päivittäisten SC-annosten turvallisuus ja siedettävyys titrattu 300 μg:n annostasoon (osat A ja B) arvioimalla hoidon aiheuttamat haittatapahtumat (TEAE) CTCAE V4.0:lla arvioituna
Aikaikkuna: Annostelun jälkeen (päivä 1) viimeiseen seurantaan (28 päivää viimeisen annoksen jälkeen)
|
MEDI0382:n päivittäisten SC-annosten turvallisuus ja siedettävyys arvioimalla seuraavat seikat käyttämällä CTCAE V4.0:aa:
Hoidon aiheuttamien haittatapahtumien (TEAE) määrä
|
Annostelun jälkeen (päivä 1) viimeiseen seurantaan (28 päivää viimeisen annoksen jälkeen)
|
|
MEDI0382:n päivittäisten SC-annosten turvallisuus- ja siedettävyys, titrattu 300 µg:n annostasoon (osat A ja B) arvioimalla hoitoon ilmeneviä vakavia haittavaikutuksia (TESAE) CTCAE V4.0:lla arvioituna
Aikaikkuna: Annostelun jälkeen (päivä 1) viimeiseen seurantaan (28 päivää viimeisen annoksen jälkeen)
|
MEDI0382:n päivittäisten SC-annosten turvallisuus ja siedettävyys arvioimalla seuraavat seikat käyttämällä CTCAE V4.0:aa:
Hoitoon liittyvien vakavien haittatapahtumien (TESAE) määrä
|
Annostelun jälkeen (päivä 1) viimeiseen seurantaan (28 päivää viimeisen annoksen jälkeen)
|
|
MEDI0382:n päivittäisten SC-annosten turvallisuus- ja siedettävyystoimenpiteet titrattuina 300 µg:n annostasoon asti (osat A ja B) arvioimalla erityistä kiinnostavia hoitoon liittyviä haittavaikutuksia (AESI) CTCAE V4.0:lla arvioituna.
Aikaikkuna: Annostelun jälkeen (päivä 1) viimeiseen seurantaan (28 päivää viimeisen annoksen jälkeen)
|
MEDI0382:n päivittäisten SC-annosten turvallisuus ja siedettävyys arvioimalla seuraavat seikat käyttämällä CTCAE V4.0:aa:
Erityisen kiinnostavien hoitoon liittyvien haittatapahtumien (AESI) määrä
|
Annostelun jälkeen (päivä 1) viimeiseen seurantaan (28 päivää viimeisen annoksen jälkeen)
|
|
MEDI0382:n päivittäisten SC-annosten turvallisuuden ja siedettävyyden mittaaminen 300 µg:n annostasoon asti (osat A ja B) arvioimalla sydämen sykkeen ja verenpaineen muutoksia
Aikaikkuna: Annostelun jälkeen (päivä 1) viimeiseen seurantaan (28 päivää viimeisen annoksen jälkeen)
|
Niiden potilaiden lukumäärä, joilla on kliinisesti merkittäviä muutoksia sydämen sykkeessä (BPM) tai systolisessa ja diastolisessa verenpaineessa (mmHg)
|
Annostelun jälkeen (päivä 1) viimeiseen seurantaan (28 päivää viimeisen annoksen jälkeen)
|
|
MEDI0382:n päivittäisten SC-annosten turvallisuus- ja siedettävyys, titrattu 300 μg:n annostasoon (osat A ja B) arvioimalla EKG:n muutokset
Aikaikkuna: Annostelun jälkeen (päivä 1) viimeiseen seurantaan (28 päivää viimeisen annoksen jälkeen)
|
Niiden potilaiden lukumäärä, joiden EKG:n on todettu olevan epänormaali ja kliinisesti merkittävä
|
Annostelun jälkeen (päivä 1) viimeiseen seurantaan (28 päivää viimeisen annoksen jälkeen)
|
|
MEDI0382:n päivittäisten SC-annosten turvallisuus ja siedettävyys titrattuina 300 μg:n annostasoon asti (osat A ja B) arvioimalla muutoksia hematologisissa ja kliinisen kemian parametreissa
Aikaikkuna: Annostelun jälkeen (päivä 1) viimeiseen seurantaan (28 päivää viimeisen annoksen jälkeen)
|
Niiden koehenkilöiden lukumäärä, joilla on kliinisesti merkittäviä muutoksia hematologisissa ja/tai kliinisen kemian parametreissa
|
Annostelun jälkeen (päivä 1) viimeiseen seurantaan (28 päivää viimeisen annoksen jälkeen)
|
|
MEDI0382:n päivittäisten SC-annosten turvallisuuden ja siedettävyyden mittaaminen 300 µg:n annostasoon asti (osat A ja B) arvioimalla sydämen sykkeen ja verenpaineen muutoksia
Aikaikkuna: Annostelun jälkeen (päivä 1) viimeiseen seurantaan (28 päivää viimeisen annoksen jälkeen)
|
Niiden potilaiden prosenttiosuus, joilla on kliinisesti merkittäviä muutoksia sydämen sykkeessä (BPM) tai systolisessa ja diastolisessa verenpaineessa (mmHg)
|
Annostelun jälkeen (päivä 1) viimeiseen seurantaan (28 päivää viimeisen annoksen jälkeen)
|
|
MEDI0382:n päivittäisten SC-annosten turvallisuus- ja siedettävyys, titrattu 300 μg:n annostasoon (osat A ja B) arvioimalla EKG:n muutokset
Aikaikkuna: Annostelun jälkeen (päivä 1) viimeiseen seurantaan (28 päivää viimeisen annoksen jälkeen)
|
Niiden potilaiden prosenttiosuus, joiden EKG:n on todettu olevan epänormaali ja kliinisesti merkittävä
|
Annostelun jälkeen (päivä 1) viimeiseen seurantaan (28 päivää viimeisen annoksen jälkeen)
|
|
MEDI0382:n päivittäisten SC-annosten turvallisuus ja siedettävyys titrattuina 300 μg:n annostasoon asti (osat A ja B) arvioimalla muutoksia hematologisissa ja kliinisen kemian parametreissa
Aikaikkuna: Annostelun jälkeen (päivä 1) viimeiseen seurantaan (28 päivää viimeisen annoksen jälkeen)
|
Niiden henkilöiden prosenttiosuus, joilla on kliinisesti merkittäviä muutoksia hematologisissa ja/tai kliinisen kemian parametreissa
|
Annostelun jälkeen (päivä 1) viimeiseen seurantaan (28 päivää viimeisen annoksen jälkeen)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: MacDonald, Nottingham
- Päätutkija: Schrauwen, Maastricht
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Torstai 31. toukokuuta 2018
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Keskiviikko 14. huhtikuuta 2021
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Keskiviikko 14. huhtikuuta 2021
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 18. huhtikuuta 2018
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 1. kesäkuuta 2018
Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)
Torstai 14. kesäkuuta 2018
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Perjantai 30. huhtikuuta 2021
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 29. huhtikuuta 2021
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. huhtikuuta 2021
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Glukoosiaineenvaihduntahäiriöt
- Metaboliset sairaudet
- Endokriinisen järjestelmän sairaudet
- Kehon paino
- Diabetes mellitus
- Diabetes mellitus, tyyppi 2
- Ylipainoinen
- Hypoglykeemiset aineet
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Hormonit
- Hormonit, hormonikorvikkeet ja hormoniantagonistit
- Inkretiinit
- Liraglutidi
Muut tutkimustunnusnumerot
- D5670C00022
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
JOO
IPD-suunnitelman kuvaus
Pätevät tutkijat voivat pyytää pääsyä anonymisoituihin yksittäisiin potilastason tietoihin AstraZeneca-yritysryhmän sponsoroimista kliinisistä tutkimuksista pyyntöportaalin kautta. Kaikki pyynnöt arvioidaan AZ:n tiedonantositoumuksen mukaisesti: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Kyllä, osoittaa, että AZ hyväksyy IPD-pyyntöjä, mutta tämä ei tarkoita, että kaikki pyynnöt jaetaan.
IPD-jaon aikakehys
AstraZeneca täyttää tai ylittää tietojen saatavuuden EFPIA Pharma -tietojen jakamisperiaatteiden mukaisten sitoumusten mukaisesti.
Katso tarkemmat tiedot aikatauluistamme ilmoitussitoumuksestamme osoitteessa https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
Kun pyyntö on hyväksytty, AstraZeneca tarjoaa pääsyn yksilöimättömiin potilastason tietoihin hyväksytyssä sponsoroidussa työkalussa.
Allekirjoitettu tietojen jakamissopimus (ei-neuvoteltava sopimus tietojen käyttäjille) on oltava voimassa ennen pyydettyjen tietojen käyttöä.
Lisäksi kaikkien käyttäjien on hyväksyttävä SAS MSE:n käyttöehdot.
Lisätietoja on Disclosure Statementissä osoitteessa https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- MAHLA
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .