Eine Studie zur Untersuchung der Wirkung von MEDI0382 auf den hepatischen Glykogenstoffwechsel bei übergewichtigen und fettleibigen Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus.

Einschlusskriterien:

• Body-Mass-Index (BMI) ≥ 27 und ≤ 40 kg/m2 (einschließlich) beim Screening
• Glykiertes Hämoglobin (HbA1c) ≤ 8,0 % beim Screening
• Diagnostiziert mit T2DM mit Glukosekontrolle unter Metformin-Monotherapie, wenn in den 3 Monaten vor dem Screening keine signifikante Dosisänderung (Erhöhung oder Verringerung ≥ 500 mg/Tag) stattgefunden hat

Ausschlusskriterien:

• Jeder Proband, der innerhalb der letzten 30 Tage oder 5 Halbwertszeiten des Arzneimittels (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) zum Zeitpunkt des Screenings ein anderes Prüfprodukt als Teil einer klinischen Studie oder ein GLP-1-Analogon enthaltendes Präparat erhalten hat

• Jeder Proband, der vor Beginn der Studie eines der folgenden Medikamente erhalten hat:

  • Pflanzliche Präparate oder Arzneimittel, die zur Kontrolle des Körpergewichts oder des Appetits zugelassen sind (z. B. Orlistat, Bupropion, Naltrexon, Phentermin-Topiramat, Phentermin, Lorcaserin)
  • Opiate, Domperidon, Metoclopramid oder andere Arzneimittel, von denen bekannt ist, dass sie die Magenentleerung verändern
  • Glukagon
  • Warfarin
• Jede Kontraindikation für die Magnetresonanztomographie/MRS-Untersuchung, einschließlich Klaustrophobie oder Abneigung gegen beengte Räume
• Symptome einer akut dekompensierten Blutzuckerkontrolle (z. B. Durst, Polyurie, Gewichtsverlust), eine Vorgeschichte von Typ-1-Diabetes mellitus (T1DM) oder diabetischer Ketoazidose oder wenn das Subjekt innerhalb von 90 Tagen vor dem Screening mit täglichem SC-Insulin behandelt wurde
• Wiederkehrende unerklärliche hypoglykämische Episoden (definiert als Glukose < 3,0 mmol/l oder < 54 mg/dl bei mehr als 2 Gelegenheiten in 6 Monaten vor dem Screening)
• Signifikante entzündliche Darmerkrankung, Gastroparese oder andere schwere Erkrankungen oder Operationen, die den oberen Gastrointestinaltrakt betreffen (einschließlich gewichtsreduzierender Operationen und Eingriffe), die die Magenentleerung beeinträchtigen oder die Interpretation der Sicherheits- und Verträglichkeitsdaten beeinträchtigen können
• Akute oder chronische Pankreatitis

• Signifikante Lebererkrankung (außer NASH oder nichtalkoholische Fettlebererkrankung ohne portale Hypertension oder Zirrhose) und/oder Probanden mit einem der folgenden Ergebnisse beim Screening:

  • Aspartat-Transaminase (AST) ≥ 3 × Obergrenze des Normalwerts (ULN)
  • Alanin-Transaminase (ALT) ≥ 3 × ULN
  • Gesamtbilirubin ≥ 2 × ULN
• Eingeschränkte Nierenfunktion, definiert als geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) < 30 ml/Minute/1,73 m2 beim Screening (glomeruläre Filtrationsrate geschätzt gemäß Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) unter Verwendung der MDRD Study Equation IDMS-rückführbar (International System of Units [SI] Einheiten)

• Schlecht eingestellter Bluthochdruck definiert als:

  • Systolischer Blutdruck (BP) > 180 mm Hg
  • Diastolischer Blutdruck > 105 mm Hg Nach 10 Minuten Rückenlage und bestätigt durch wiederholte Messung beim Screening.
• Instabile Angina pectoris, Myokardinfarkt, transitorische ischämische Attacke oder Schlaganfall innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening oder Personen, die sich innerhalb der letzten 6 Monate einer perkutanen Koronarintervention oder einer Koronararterien-Bypass-Transplantation unterzogen haben oder die sich diesen Verfahren zum Zeitpunkt des Screenings unterziehen sollen Screening
• Schwere dekompensierte Herzinsuffizienz (New York Heart Association Klasse III oder IV)
• Basaler Calcitoninspiegel > 50 ng/l beim Screening oder Vorgeschichte/Familiengeschichte von medullärem Schilddrüsenkarzinom oder multipler endokriner Neoplasie
• Vorgeschichte einer neoplastischen Erkrankung innerhalb von 5 Jahren vor dem Screening, mit Ausnahme von angemessen behandeltem Basalzell-, Plattenepithel-Hautkrebs oder In-situ-Zervixkrebs
• Alle positiven Ergebnisse für Serum-Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg), Hepatitis-C-Antikörper und Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus (HIV).
• Substanzabhängigkeit oder Vorgeschichte von Alkoholmissbrauch und/oder übermäßigem Alkoholkonsum (definiert als > 21 Einheiten pro Woche für ein männliches Subjekt und > 14 Einheiten pro Woche für ein weibliches Subjekt). Die Probanden müssen beim Screening und vor der Randomisierung ein negatives Alkoholtestergebnis haben.