Un estudio para investigar el efecto de MEDI0382 sobre el metabolismo del glucógeno hepático en sujetos obesos y con sobrepeso con diabetes mellitus tipo 2.

Criterios de inclusión:

• Índice de masa corporal (IMC) ≥ 27 y ≤ 40 kg/m2 (inclusive) en la selección
• Hemoglobina glicosilada (HbA1c) ≤ 8,0 % en la selección
• Diagnosticado con DM2 con control de glucosa manejado con monoterapia con metformina donde no se ha producido un cambio significativo de dosis (aumento o disminución ≥ 500 mg/día) en los 3 meses previos a la selección

Criterio de exclusión:

• Cualquier sujeto que haya recibido otro producto en investigación como parte de un estudio clínico o una preparación que contenga un análogo de GLP-1 en los últimos 30 días o 5 semividas del fármaco (lo que sea más largo) en el momento de la selección

• Cualquier sujeto que haya recibido alguno de los siguientes medicamentos antes del inicio del estudio:

  • Preparaciones a base de hierbas o medicamentos autorizados para controlar el peso corporal o el apetito (p. ej., orlistat, bupropión, naltrexona, fentermina-topiramato, fentermina, lorcaserina)
  • Opiáceos, domperidona, metoclopramida u otros fármacos que alteran el vaciado gástrico
  • Glucagón
  • warfarina
• Cualquier contraindicación para la exploración por resonancia magnética/RMS, incluida la claustrofobia o la aversión a los espacios confinados
• Síntomas de control de glucosa en sangre agudamente descompensado (p. ej., sed, poliuria, pérdida de peso), antecedentes de diabetes mellitus tipo 1 (DM1) o cetoacidosis diabética, o si el sujeto ha sido tratado con insulina SC diaria dentro de los 90 días previos a la selección
• Episodios de hipoglucemia recurrentes e inexplicables (definidos como glucosa < 3,0 mmol/L o < 54 mg/dL en más de 2 ocasiones en los 6 meses anteriores a la selección)
• Enfermedad inflamatoria intestinal significativa, gastroparesia u otra enfermedad grave o cirugía que afecte el tracto gastrointestinal superior (incluidas cirugías y procedimientos para reducir el peso) que pueden afectar el vaciado gástrico o podrían afectar la interpretación de los datos de seguridad y tolerabilidad
• Pancreatitis aguda o crónica

• Enfermedad hepática significativa (excepto NASH o enfermedad del hígado graso no alcohólico sin hipertensión portal o cirrosis) y/o sujetos con cualquiera de los siguientes resultados en la selección:

  • Aspartato transaminasa (AST) ≥ 3 × límite superior normal (LSN)
  • Alanina transaminasa (ALT) ≥ 3 × LSN
  • Bilirrubina total ≥ 2 × LSN
• Deterioro de la función renal definida como tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) < 30 ml/minuto/1,73 m2 en la selección (tasa de filtración glomerular estimada de acuerdo con la Modificación de la Dieta en la Enfermedad Renal (MDRD) usando la Ecuación de Estudio MDRD IDMS-trazable (unidades del Sistema Internacional de Unidades [SI])

• Hipertensión mal controlada definida como:

  • Presión arterial sistólica (PA) > 180 mm Hg
  • PA diastólica > 105 mm Hg Después de 10 minutos de reposo en decúbito supino y confirmado por medición repetida en la selección.
• Angina de pecho inestable, infarto de miocardio, ataque isquémico transitorio o accidente cerebrovascular en los 3 meses anteriores a la selección, o sujetos que se hayan sometido a una intervención coronaria percutánea o a un injerto de derivación de la arteria coronaria en los últimos 6 meses o que vayan a someterse a estos procedimientos en el momento de la selección. poner en pantalla
• Insuficiencia cardíaca congestiva grave (clase III o IV de la New York Heart Association)
• Nivel de calcitonina basal > 50 ng/L en la selección o antecedentes/antecedentes familiares de carcinoma medular de tiroides o neoplasia endocrina múltiple
• Antecedentes de enfermedad neoplásica dentro de los 5 años previos a la selección, excepto por cáncer de piel de células basales, de células escamosas o cáncer de cuello uterino in situ tratado adecuadamente.
• Cualquier resultado positivo para el antígeno de superficie de la hepatitis B en suero (HBsAg), el anticuerpo contra la hepatitis C y el anticuerpo contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
• Dependencia de sustancias o antecedentes de abuso de alcohol y/o consumo excesivo de alcohol (definido como > 21 unidades por semana para un sujeto masculino y > 14 unidades por semana para un sujeto femenino). Los sujetos deben tener un resultado negativo en la prueba de alcohol en la selección y antes de la aleatorización.