Um estudo para investigar o efeito do MEDI0382 no metabolismo hepático do glicogênio em indivíduos com sobrepeso e obesos com diabetes mellitus tipo 2.

Critério de inclusão:

• Índice de massa corporal (IMC) ≥ 27 e ≤ 40 kg/m2 (inclusive) na triagem
• Hemoglobina glicada (HbA1c) ≤ 8,0% na triagem
• Diagnosticado com DM2 com controle de glicose administrado com monoterapia com metformina, onde nenhuma alteração significativa da dose (aumento ou diminuição ≥ 500 mg/dia) ocorreu nos 3 meses anteriores à triagem

Critério de exclusão:

• Qualquer indivíduo que tenha recebido outro produto experimental como parte de um estudo clínico ou uma preparação contendo análogo de GLP-1 nos últimos 30 dias ou 5 meias-vidas do medicamento (o que for mais longo) no momento da triagem

• Qualquer sujeito que tenha recebido qualquer um dos seguintes medicamentos antes do início do estudo:

  • Preparações à base de ervas ou drogas licenciadas para controle do peso corporal ou apetite (por exemplo, orlistat, bupropiona naltrexona, fentermina-topiramato, fentermina, lorcaserina)
  • Opiáceos, domperidona, metoclopramida ou outros medicamentos conhecidos por alterar o esvaziamento gástrico
  • Glucagon
  • Varfarina
• Qualquer contra-indicação para ressonância magnética/escaneamento MRS, incluindo claustrofobia ou aversão a espaços confinados
• Sintomas de controle glicêmico agudamente descompensado (p.
• Episódios recorrentes de hipoglicemia inexplicável (definidos como glicose < 3,0 mmol/L ou < 54 mg/dL em mais de 2 ocasiões em 6 meses antes da triagem)
• Doença inflamatória intestinal significativa, gastroparesia ou outra doença grave ou cirurgia que afete o trato GI superior (incluindo cirurgia e procedimentos para redução de peso) que podem afetar o esvaziamento gástrico ou podem afetar a interpretação dos dados de segurança e tolerabilidade
• Pancreatite aguda ou crônica

• Doença hepática significativa (exceto NASH ou doença hepática gordurosa não alcoólica sem hipertensão portal ou cirrose) e/ou indivíduos com qualquer um dos seguintes resultados na triagem:

  • Aspartato transaminase (AST) ≥ 3 × limite superior do normal (ULN)
  • Alanina transaminase (ALT) ≥ 3 × LSN
  • Bilirrubina total ≥ 2 × LSN
• Função renal prejudicada definida como taxa de filtração glomerular estimada (TFGe) < 30 mL/minuto/1,73m2 na triagem (taxa de filtração glomerular estimada de acordo com a Modificação da Dieta na Doença Renal (MDRD) usando a Equação do Estudo MDRD rastreável por IDMS (unidades do Sistema Internacional de Unidades [SI])

• Hipertensão mal controlada definida como:

  • Pressão arterial sistólica (PA) > 180 mm Hg
  • PA diastólica > 105 mm Hg Após 10 minutos de repouso na posição supina e confirmada por medição repetida na triagem.
• Angina pectoris instável, infarto do miocárdio, ataque isquêmico transitório ou acidente vascular cerebral nos 3 meses anteriores à triagem, ou indivíduos que foram submetidos a intervenção coronária percutânea ou enxerto de revascularização do miocárdio nos últimos 6 meses ou que serão submetidos a esses procedimentos no momento da triagem
• Insuficiência cardíaca congestiva grave (Classe III ou IV da New York Heart Association)
• Nível basal de calcitonina > 50 ng/L na triagem ou história/história familiar de carcinoma medular de tireoide ou neoplasia endócrina múltipla
• História de doença neoplásica dentro de 5 anos antes da triagem, exceto para células basais adequadamente tratadas, câncer de pele de células escamosas ou câncer cervical in situ
• Qualquer resultado positivo para antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg), anticorpo para hepatite C e anticorpo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV)
• Dependência de substâncias ou história de abuso de álcool e/ou consumo excessivo de álcool (definido como > 21 unidades por semana para um indivíduo do sexo masculino e >14 unidades por semana para um indivíduo do sexo feminino). Os indivíduos devem ter um resultado negativo no teste de álcool na triagem e antes da randomização.