Исследование по изучению влияния MEDI0382 на метаболизм гликогена в печени у субъектов с избыточным весом и ожирением с сахарным диабетом 2 типа.

Критерии включения:

• Индекс массы тела (ИМТ) ≥ 27 и ≤ 40 кг/м2 (включительно) при скрининге
• Гликированный гемоглобин (HbA1c) ≤ 8,0% при скрининге
• Диагноз СД 2 типа с контролем уровня глюкозы на фоне монотерапии метформином, при отсутствии значительного изменения дозы (увеличение или снижение ≥ 500 мг/сут) в течение 3 месяцев до скрининга

Критерий исключения:

• Любой субъект, который получал другой исследуемый продукт в рамках клинического исследования или препарат, содержащий аналог GLP-1, в течение последних 30 дней или 5 периодов полувыведения препарата (в зависимости от того, что дольше) на момент скрининга.

• Любой субъект, который получил любое из следующих лекарств до начала исследования:

  • Растительные препараты или препараты, лицензированные для контроля массы тела или аппетита (например, орлистат, бупропион, налтрексон, фентермин-топирамат, фентермин, лоркасерин)
  • Опиаты, домперидон, метоклопрамид или другие препараты, влияющие на опорожнение желудка.
  • глюкагон
  • Варфарин
• Любые противопоказания к магнитно-резонансной томографии/МРС, включая клаустрофобию или неприязнь к замкнутому пространству.
• Симптомы острой декомпенсации контроля уровня глюкозы в крови (например, жажда, полиурия, потеря веса), наличие в анамнезе сахарного диабета 1 типа (СД1) или диабетического кетоацидоза, или если субъект получал ежедневное лечение инсулином подкожно в течение 90 дней до скрининга
• Повторяющиеся необъяснимые эпизоды гипогликемии (определяемые как уровень глюкозы < 3,0 ммоль/л или < 54 мг/дл более чем 2 раза за 6 месяцев до скрининга)
• Значительное воспалительное заболевание кишечника, гастропарез или другое тяжелое заболевание или хирургическое вмешательство, поражающее верхние отделы желудочно-кишечного тракта (включая операции и процедуры по снижению веса), которые могут повлиять на опорожнение желудка или могут повлиять на интерпретацию данных по безопасности и переносимости.
• Острый или хронический панкреатит

• Значительное заболевание печени (за исключением НАСГ или неалкогольной жировой болезни печени без портальной гипертензии или цирроза печени) и/или субъекты с любым из следующих результатов при скрининге:

  • Аспартаттрансаминаза (АСТ) ≥ 3 × верхний предел нормы (ВГН)
  • Аланиновая трансаминаза (АЛТ) ≥ 3 × ВГН
  • Общий билирубин ≥ 2 × ВГН
• Нарушение функции почек, определяемое как расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) < 30 мл/мин/1,73 м2 при скрининге (скорость клубочковой фильтрации оценивается в соответствии с Модификацией диеты при заболеваниях почек (MDRD) с использованием уравнения исследования MDRD, прослеживаемого IDMS (Международная система единиц [СИ])

• Плохо контролируемая артериальная гипертензия определяется как:

  • Систолическое артериальное давление (АД) > 180 мм рт.ст.
  • Диастолическое АД > 105 мм рт. ст. После 10 минут отдыха на спине и подтверждено повторным измерением при скрининге.
• Нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда, транзиторная ишемическая атака или инсульт в течение 3 месяцев до скрининга, или субъекты, перенесшие чрескожное коронарное вмешательство или аортокоронарное шунтирование в течение последних 6 месяцев или которым предстоит пройти эти процедуры во время скрининга. скрининг
• Тяжелая застойная сердечная недостаточность (класс III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации)
• Базальный уровень кальцитонина > 50 нг/л при скрининге или в анамнезе/семейном анамнезе медуллярной карциномы щитовидной железы или множественной эндокринной неоплазии
• Опухоли в анамнезе в течение 5 лет до скрининга, за исключением адекватно пролеченного базально-клеточного, плоскоклеточного рака кожи или рака шейки матки in situ.
• Любые положительные результаты на сывороточный поверхностный антиген гепатита В (HBsAg), антитела к гепатиту С и антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ)
• Зависимость от психоактивных веществ или злоупотребление алкоголем в анамнезе и/или избыточное потребление алкоголя (определяется как > 21 единиц в неделю для мужчин и > 14 единиц в неделю для женщин). Субъекты должны иметь отрицательный результат теста на алкоголь при скрининге и до рандомизации.