Vedená terapie genotypové rezistence versus testování citlivosti Řízená terapie pro eradikaci H. pylori první linie

Souvislosti: Nedávné studie ukázaly, že řízená terapie testováním citlivosti byla účinnější než empirická trojkombinace podávaná po dobu 7–10 dnů v první linii léčby infekce H. pylori. Testování citlivosti je však časově náročné a nepohodlné, což omezuje široké použití řízené terapie testováním citlivosti v klinické praxi. Nedávno bylo hlášeno, že bodové mutace na 23S rRNA a gyráze A jsou spojeny s rezistencí na klarithromycin a levofloxacin. Nebylo však hlášeno, zda je terapie řízená genotypovou rezistencí účinnější nebo není horší než terapie řízená citlivostí. Kromě toho zůstává dlouhodobý dopad eradikace H. pylori na střevní mikroflóru a metabolické poruchy nejasný. Cíl: Proto jsme se zaměřili na (1) porovnání účinnosti sekvenční terapie řízené genotypovou rezistencí vs. terapií řízenou testováním citlivosti v terapii první linie(2) a zhodnotili dlouhodobý dopad eradikační terapie na rezistenci k antibiotikům a mikrobiotu střevní flóra a metabolické faktory Metody: Půjde o multicentrickou, otevřenou studii Pacienti: Zařazeno bude 560 pacientů s infekcí H. pylori dosud na eradikační terapii Testování na infekci H. pylori Před léčbou první linieKaždé dva pozitivní CLO test, histologie, HpSA a kultura budou považovány za infikované H. pylori po léčbě první linie: C13-UBT bude použit k posouzení existence H. pylori 6-8 týdnů po terapii první linie. Dlouhodobá reinfekce: C13-UBT bude použit k posouzení recidivy H. pylori 1 rok po eradikační terapii Stanovení antibiotické rezistence H. pylori: E-test bude použit ke stanovení minimálních inhibičních koncentrací klarithromycinu a levofloxacinu jako vodítko výběr antibiotik. Bude také proveden test ředění agaru. Mutace v 23S rRNA a gyráze A budou také určeny pomocí PCR s následným přímým sekvenováním Léčebné režimy a přiřazení Vhodní pacienti budou randomizováni tak, aby dostali jednu z léčebných metod (A) Terapie řízená genotypovou rezistencí: V nepřítomnosti mutace 23S rRNA klarithromycin bude poskytnuta sekvenční terapie založená na. V přítomnosti mutace 23S rRAN, ale nepřítomnosti mutace gyrázy A, bude podána sekvenční terapie založená na levofloxacinu. V přítomnosti mutací 23S rRNA a gyrázy A nebo pokud selže genotypizace, bude podána čtyřnásobná terapie bismutem. (B) Terapie vedená testováním citlivosti: Při absenci rezistence na klarithromycin bude podána sekvenční terapie založená na klarithromycinu. V případě rezistence na klarithromycin, ale nepřítomnosti rezistence na levofloxacin, bude podána sekvenční terapie založená na levofloxacinu. V případě rezistence klarithromycinu i levofloxacinu nebo pokud kultivace selže, bude podána čtyřnásobná terapie bismutem. Vzorky stolice budou odebírány před a 2 a 8 týdnů a 1 rok po eradikační terapii, aby se analyzovaly změny antibiotické rezistence a mikrobioty střevní flóry. Tělesná hmotnost, obvod pasu a boků a profil sérových lipidů, hladiny cukru a HbA1C budou odebírat před a 8 týdnů a 1 rok po eradikační terapii.