Genotypisk motstandsveiledet versus mottakelighetstesting Veiledet terapi for førstelinjeutryddelse av H. Pylori

Bakgrunn: Nyere studier har vist at sensitivitetstesting veiledet terapi var mer effektiv enn empirisk trippelterapi gitt i 7-10 dager i førstelinjebehandlingen av H. pylori-infeksjon. Imidlertid er følsomhetstesting tidkrevende og ubeleilig, noe som begrenser den utbredte bruken av veiledet terapi for følsomhetstesting i klinisk praksis. Nylig har punktmutasjoner ved 23S rRNA og gyrase A rapportert å være assosiert med klaritromycin- og levofloxacinresistens. Imidlertid er det ikke rapportert om genotypisk resistensveiledet terapi er mer effektiv eller ikke-underordnet følsomhetsveiledet terapi. Dessuten er den langsiktige effekten av H. pylori-utryddelse på tarmmikrobiota og metabolske forstyrrelser fortsatt uklar. Mål: Derfor hadde vi som mål å (1) sammenligne effekten av genotypisk resistensveiledet sekvensiell terapi vs. følsomhetstesting veiledet terapi i førstelinjebehandlingen(2) vurdere den langsiktige effekten av eradikeringsterapi på antibiotikaresistensen og mikrobiotaen til tarmflora og metabolske faktorer. Metoder: Dette vil være et multisenter, åpent merket studie. Pasienter: 560 pasienter med H. pylori-infeksjon som er naive for utryddelsesterapi, vil bli registrert Testing for H. pylori-infeksjon Før førstelinjebehandlingHvilken som helst to positive av CLO-test, histologi, HpSA og kultur vil bli vurdert som H. pylori-infisert Etter førstelinjebehandling: C13-UBT vil bli brukt til å vurdere eksistensen av H. pylori 6-8 uker etter førstelinjebehandling. Langsiktig reinfeksjon: C13-UBT vil bli brukt til å vurdere tilbakefall av H. pylori 1 år etter eradikeringsterapi Bestemmelse av antibiotikaresistens av H. pylori: E-test vil bli brukt for å bestemme minimumshemmende konsentrasjoner av klaritromycin og levofloxacin for å veilede valg av antibiotika. Agarfortynningstest vil også bli utført. Mutasjoner i 23S rRNA og gyrase A vil også bli bestemt ved PCR etterfulgt av direkte sekvensering Behandlingsregimer og tildeling Kvalifiserte pasienter vil bli randomisert til å motta en av behandlingene (A) Genotypisk resistensveiledet terapi: I fravær av 23S rRNA-mutasjon, klaritromycin basert sekvensiell terapi vil bli gitt. I nærvær av 23S rRAN-mutasjon, men fravær av gyrase A-mutasjon, vil levofloxacin-basert sekvensiell terapi bli gitt. I nærvær av både 23S rRNA og gyrase A mutasjoner eller hvis genotyping mislykkes, vil det gis firedobbel vismutbehandling. (B) Veiledet terapi for følsomhetstesting: I fravær av klaritromycinresistens vil klaritromycinbasert sekvensiell terapi gis. Ved tilstedeværelse av klaritromycinresistens, men fravær av levofloksacinresistens, vil levofloksacinbasert sekvensiell behandling gis. Ved tilstedeværelse av både klaritromycin- og levofloxacinresistens eller hvis dyrkingen mislykkes, vil det gis firedobbel vismutbehandling. Avføringsprøvene vil bli samlet inn før, og 2 og 8 uker og 1 år etter eradikeringsterapi for å analysere endringene i antibiotikaresistens og mikrobiota i tarmfloraen. Kroppsvekt, midje- og hofteomkrets og serumlipidprofil, sukker og HbA1C-nivåer vil samles før og 8 uker og 1 år etter eradikasjonsterapi.