Genotypische resistentie Begeleide versus gevoeligheidstesten Begeleide therapie voor de eerstelijnsuitroeiing van H. Pylori

Achtergrond: Recente onderzoeken hebben aangetoond dat gevoeligheidstesten geleide therapie effectiever was dan empirische drievoudige therapie gedurende 7-10 dagen in de eerstelijnsbehandeling van H. pylori-infectie. Gevoeligheidstests zijn echter tijdrovend en onhandig, waardoor de wijdverbreide toepassing van geleide therapie met gevoeligheidstests in de klinische praktijk wordt beperkt. Onlangs is gerapporteerd dat puntmutaties op 23S rRNA en gyrase A verband houden met claritromycine- en levofloxacineresistentie. Het is echter niet gemeld of geleide therapie op genotypische resistentie effectiever of niet-inferieur is aan geleide therapie op gevoeligheid. Bovendien blijft de langetermijnimpact van de uitroeiing van H. pylori op de darmflora en stofwisselingsstoornissen onduidelijk. Doel: daarom wilden we (1) de werkzaamheid van genotypische resistentie-geleide sequentiële therapie vergelijken met gevoeligheidstesten geleide therapie in de eerstelijnstherapie (2) de langetermijnimpact van eradicatietherapie op de antibioticaresistentie en microbiota van de darmflora en de metabole factorenMethoden: Dit zal een multicenter, open-label studie zijnPatiënten: 560 patiënten met H. pylori-infectie die naïef zijn voor uitroeiingstherapie zullen worden ingeschreven HpSA en kweek worden beschouwd als geïnfecteerd met H. pylori Na eerstelijnsbehandeling: C13-UBT zal worden gebruikt om het bestaan ​​van H. pylori 6-8 weken na eerstelijnstherapie te beoordelen. Herinfectie op lange termijn: C13-UBT zal worden gebruikt om het terugkeren van H. pylori 1 jaar na eradicatietherapie te beoordelen Bepaling van antibioticaresistentie van H. pylori: E-test zal worden gebruikt om de minimale remmende concentraties van claritromycine en levofloxacine te bepalen als leidraad de keuze van antibiotica. Agar-verdunningstest zal ook worden gedaan. Mutaties in 23S-rRNA en gyrase A zullen ook worden bepaald door PCR gevolgd door directe sequencing Behandelingsregimes en toewijzing Patiënten die in aanmerking komen, worden gerandomiseerd om een ​​van de behandelingen te krijgen (A) Genotypische resistentie-geleide therapie: bij afwezigheid van 23S-rRNA-mutatie, claritromycine gebaseerde sequentiële therapie zal worden gegeven. In de aanwezigheid van 23S rRAN-mutatie maar de afwezigheid van gyrase A-mutatie, zal sequentiële therapie op basis van levofloxacine worden gegeven. In aanwezigheid van zowel 23S rRNA- als gyrase A-mutaties of als genotypering mislukt, zal bismut-viervoudige therapie worden gegeven. (B) Geleid therapie op gevoeligheidstesten: Bij afwezigheid van claritromycineresistentie zal op claritromycine gebaseerde sequentiële therapie worden gegeven. In de aanwezigheid van claritromycine-resistentie maar de afwezigheid van levofloxacine-resistentie, zal op levofloxacine gebaseerde sequentiële therapie worden gegeven. In aanwezigheid van zowel claritromycine- als levofloxacineresistentie of als kweek mislukt, zal bismut-viervoudige therapie worden gegeven. De ontlastingsmonsters worden verzameld vóór, en 2 en 8 weken en 1 jaar na eradicatietherapie om de veranderingen in de antibioticaresistentie en microbiota van de darmflora te analyseren. Het lichaamsgewicht, de taille- en heupomtrek en het serumlipidenprofiel, suiker en HbA1C-waarden worden verzameld vóór en 8 weken en 1 jaar na eradicatietherapie.