Genotypische Resistenz-geführte versus Empfindlichkeitstest-geführte Therapie für die Erstlinien-Eradikation von H. pylori

Hintergrund: Kürzlich durchgeführte Studien haben gezeigt, dass eine durch Empfindlichkeitstests gesteuerte Therapie in der Erstlinienbehandlung einer H.-pylori-Infektion wirksamer war als eine empirische Dreifachtherapie über 7–10 Tage. Empfindlichkeitstests sind jedoch zeitaufwändig und unbequem, was die weitverbreitete Anwendung der durch Empfindlichkeitstests geführten Therapie in der klinischen Praxis einschränkt. Kürzlich wurde berichtet, dass Punktmutationen an 23S-rRNA und Gyrase A mit Clarithromycin- und Levofloxacin-Resistenz assoziiert sind. Es wurde jedoch nicht berichtet, ob eine genotypische Resistenz-gesteuerte Therapie wirksamer oder einer sensitivitätsgesteuerten Therapie nicht unterlegen ist. Außerdem bleiben die langfristigen Auswirkungen der H. pylori-Eradikation auf die Darmmikrobiota und Stoffwechselstörungen unklar. Ziel: Daher wollten wir (1) die Wirksamkeit einer genotypischen Resistenz-gesteuerten sequentiellen Therapie mit einer durch Empfindlichkeitstests gesteuerten Therapie in der Erstlinientherapie vergleichen (2) die langfristigen Auswirkungen der Eradikationstherapie auf die Antibiotikaresistenz und die Mikrobiota des Darmflora und die metabolischen Faktoren Methoden: Dies wird eine multizentrische, offene Studie sein Patienten: 560 Patienten mit H. pylori-Infektion, die für eine Eradikationstherapie naiv sind, werden aufgenommen Test auf H. pylori-Infektion Vor der Erstlinienbehandlung Alle zwei positiven CLO-Tests, Histologie, HpSA und Kultur werden als H. pylori-infiziert angesehenNach der Erstlinienbehandlung: C13-UBT wird verwendet, um das Vorhandensein von H. pylori 6-8 Wochen nach der Erstlinientherapie zu beurteilen. Langfristige Reinfektion: C13-UBT wird verwendet, um das Wiederauftreten von H. pylori 1 Jahr nach der Eradikationstherapie zu beurteilen. Bestimmung der Antibiotikaresistenz von H. pylori: E-Test wird verwendet, um die minimalen Hemmkonzentrationen von Clarithromycin und Levofloxacin zu bestimmen die Auswahl der Antibiotika. Es wird auch ein Agar-Verdünnungstest durchgeführt. Mutationen in 23S-rRNA und Gyrase A werden auch durch PCR bestimmt, gefolgt von direkter Sequenzierung. Behandlungsschemata und Zuweisung Geeignete Patienten werden randomisiert, um eine der Behandlungen zu erhalten (A) Genotypische Resistenz-geführte Therapie: In Abwesenheit einer 23S-rRNA-Mutation Clarithromycin Es wird eine sequenzielle Therapie gegeben. Bei Vorliegen einer 23S-rRAN-Mutation, aber ohne Gyrase-A-Mutation, wird eine auf Levofloxacin basierende sequentielle Therapie verabreicht. Wenn sowohl 23S-rRNA- als auch Gyrase-A-Mutationen vorliegen oder wenn die Genotypisierung fehlschlägt, wird eine Wismut-Vierfachtherapie verabreicht. (B) Geführte Therapie durch Empfindlichkeitstests: Bei fehlender Clarithromycin-Resistenz wird eine auf Clarithromycin basierende sequenzielle Therapie gegeben. Bei Vorliegen einer Clarithromycin-Resistenz, aber ohne Levofloxacin-Resistenz wird eine auf Levofloxacin basierende sequentielle Therapie verabreicht. Bei gleichzeitiger Clarithromycin- und Levofloxacin-Resistenz oder wenn die Kultur fehlschlägt, wird eine Wismut-Vierfachtherapie verabreicht. Die Stuhlproben werden vor sowie 2 und 8 Wochen und 1 Jahr nach der Eradikationstherapie entnommen, um die Veränderungen der Antibiotikaresistenz und der Mikrobiota der Darmflora, des Körpergewichts, des Taillen- und Hüftumfangs und des Serumlipidprofils, des Zuckers und des HbA1C-Spiegels zu analysieren vor und 8 Wochen und 1 Jahr nach der Eradikationstherapie erhoben werden.