Генотипическая резистентность в сравнении с управляемой терапией по тестированию чувствительности для первой линии эрадикации H. Pylori

Предыстория: Недавние испытания показали, что терапия под контролем тестирования чувствительности была более эффективной, чем эмпирическая тройная терапия, назначаемая в течение 7–10 дней в качестве терапии первой линии инфекции H. pylori. Однако тестирование чувствительности требует много времени и неудобно, что ограничивает широкое применение терапии под контролем тестирования чувствительности в клинической практике. Недавно сообщалось, что точечные мутации 23S рРНК и гиразы А связаны с устойчивостью к кларитромицину и левофлоксацину. Однако о том, является ли терапия, управляемая генотипической резистентностью, более эффективной или не уступающей терапии, управляемой восприимчивостью, не сообщалось. Кроме того, остается неясным долгосрочное влияние эрадикации H. pylori на микробиоту кишечника и метаболические нарушения. Цель: Таким образом, мы стремились (1) сравнить эффективность последовательной терапии, управляемой генотипической резистентностью, с управляемой терапией на основе тестирования чувствительности в терапии первой линии (2) оценить долгосрочное влияние эрадикационной терапии на устойчивость к антибиотикам и микробиоту кишечная флора и метаболические факторыМетоды: это будет многоцентровое открытое исследованиеПациенты: будут включены 560 пациентов с инфекцией H. pylori, ранее не получавших эрадикационную терапию. HpSA и культура будут рассматриваться как инфицированные H. pylori после лечения первой линии: C13-UBT будет использоваться для оценки наличия H. pylori через 6–8 недель после терапии первой линии. Длительная реинфекция: C13-UBT будет использоваться для оценки рецидива H. pylori через 1 год после эрадикационной терапии. Определение устойчивости H. pylori к антибиотикам: Е-тест будет использоваться для определения минимальных ингибирующих концентраций кларитромицина и левофлоксацина в качестве ориентира. подбор антибиотиков. Также будет проведен тест на разведение агара. Мутации в 23S рРНК и гиразе А также будут определяться с помощью ПЦР с последующим прямым секвенированием. Схемы лечения и назначение. Подходящие пациенты будут рандомизированы для получения одного из видов лечения (A) Терапия, управляемая генотипической резистентностью: при отсутствии мутации 23S рРНК кларитромицин будет назначена последовательная терапия. При наличии мутации 23S rRAN, но отсутствии мутации гиразы А, будет назначена последовательная терапия на основе левофлоксацина. При наличии мутаций как 23S рРНК, так и гиразы А или при неудачном генотипировании будет назначена квадротерапия висмута. (B) Терапия под контролем чувствительности: при отсутствии резистентности к кларитромицину будет назначена последовательная терапия на основе кларитромицина. При наличии резистентности к кларитромицину и отсутствии резистентности к левофлоксацину будет назначена последовательная терапия на основе левофлоксацина. При наличии резистентности как к кларитромицину, так и к левофлоксацину или при неудовлетворительном результате посева будет назначена квадротерапия с висмутом. Образцы стула будут собираться до, а также через 2, 8 недель и 1 год после эрадикационной терапии для анализа изменений устойчивости к антибиотикам и микробиоты кишечной флоры. собирать до и через 8 недель и 1 год после эрадикационной терапии.