Genotypisk resistensguidet versus følsomhedstestning Guidet terapi til førstelinjeudryddelse af H. Pylori

Baggrund: Nylige forsøg har vist, at følsomhedstestende guidet terapi var mere effektiv end empirisk tripelterapi givet i 7-10 dage i førstelinjebehandlingen af ​​H. pylori-infektion. Imidlertid er følsomhedstestning tidskrævende og ubelejligt, hvilket begrænser den udbredte anvendelse af følsomhedstest-guidet terapi i klinisk praksis. For nylig har punktmutationer ved 23S rRNA og gyrase A rapporteret at være forbundet med clarithromycin- og levofloxacinresistens. Hvorvidt genotypisk resistensstyret terapi er mere effektiv eller ikke-inferiør i forhold til modtagelighedsstyret terapi er imidlertid ikke blevet rapporteret. Desuden forbliver den langsigtede indvirkning af H. pylori-udryddelse på tarmmikrobiotaen og metaboliske lidelser uklar. Formål: Derfor sigtede vi på (1) at sammenligne effektiviteten af ​​genotypisk resistens-guidet sekventiel terapi versus følsomhedstest-guidet terapi i første-linje-terapien(2) vurdere den langsigtede effekt af eradikeringsterapi på antibiotikaresistens og mikrobiota af tarmfloraen og de metaboliske faktorer. Metoder: Dette vil være et multicenter, åbent mærket forsøg. Patienter: 560 patienter med H. pylori-infektion, som er naive over for udryddelsesterapi, vil blive tilmeldt Test for H. pylori-infektion Før førstelinjebehandlingHvilke som helst to positive af CLO-test, histologi, HpSA og kultur vil blive betragtet som H. pylori-inficeret Efter førstelinjebehandling: C13-UBT vil blive brugt til at vurdere eksistensen af ​​H. pylori 6-8 uger efter førstelinjebehandling. Langvarig reinfektion: C13-UBT vil blive brugt til at vurdere tilbagefald af H. pylori 1 år efter udryddelsesbehandling. Bestemmelse af antibiotikaresistens af H. pylori: E-test vil blive brugt til at bestemme de minimale hæmmende koncentrationer af clarithromycin og levofloxacin som vejledende valg af antibiotika. Agarfortyndingstest vil også blive udført. Mutationer i 23S rRNA og gyrase A vil også blive bestemt ved PCR efterfulgt af direkte sekventering Behandlingsregimer og tildeling Kvalificerede patienter vil blive randomiseret til at modtage en af ​​behandlingerne (A) Genotypisk resistensstyret terapi: I fravær af 23S rRNA mutation, clarithromycin baseret sekventiel terapi vil blive givet. I nærvær af 23S rRAN-mutation, men fravær af gyrase A-mutation, vil levofloxacin-baseret sekventiel terapi blive givet. Ved tilstedeværelse af både 23S rRNA- og gyrase A-mutationer, eller hvis genotypebestemmelse mislykkes, vil der blive givet bismuth-firedobbelt terapi. (B) Styret terapi med følsomhedstest: I fravær af clarithromycinresistens vil clarithromycinbaseret sekventiel terapi blive givet. Ved tilstedeværelse af clarithromycinresistens, men fravær af levofloxacinresistens, vil levofloxacinbaseret sekventiel behandling blive givet. Ved tilstedeværelse af både clarithromycin- og levofloxacinresistens, eller hvis dyrkningen mislykkes, vil der blive givet bismuth-firedobbeltbehandling. Afføringsprøverne vil blive indsamlet før og 2 og 8 uger og 1 år efter udryddelsesterapi for at analysere ændringerne i antibiotikaresistens og mikrobiota i tarmfloraen. Kropsvægt, talje- og hofteomkreds og serumlipidprofil, sukker og HbA1C-niveauer vil indsamles før og 8 uger og 1 år efter eradikationsbehandling.