Sterowana terapia oporności genotypowej a testowanie wrażliwości Terapia sterowana w celu eradykacji pierwszego rzutu H. Pylori

Wstęp: Niedawne badania wykazały, że terapia ukierunkowana na oznaczenie lekowrażliwości była skuteczniejsza niż potrójna terapia empiryczna stosowana przez 7-10 dni w leczeniu pierwszego rzutu zakażenia H. pylori. Jednak oznaczanie lekowrażliwości jest czasochłonne i niewygodne, co ogranicza szerokie zastosowanie terapii sterowanej testem wrażliwości w praktyce klinicznej. Ostatnio doniesiono, że mutacje punktowe w 23S rRNA i gyrazie A są związane z opornością na klarytromycynę i lewofloksacynę. Jednak nie zgłoszono, czy terapia sterowana opornością genotypową jest bardziej skuteczna, czy nie gorsza od terapii kierowanej podatnością. Poza tym długoterminowy wpływ eradykacji H. pylori na mikroflorę jelitową i zaburzenia metaboliczne pozostaje niejasny. Cel: Dlatego naszym celem było (1) porównanie skuteczności terapii sekwencyjnej pod kontrolą genotypu z terapią pod kontrolą lekowrażliwości w terapii pierwszego rzutu(2) ocena długoterminowego wpływu terapii eradykacyjnej na oporność na antybiotyki i mikroflorę flory jelitowej i czynników metabolicznych. Metody: Będzie to wieloośrodkowe, otwarte badanie. Pacjenci: 560 pacjentów z zakażeniem H. pylori, u których nie przeprowadzono terapii eradykacyjnej, zostanie włączonych do badania. Badanie w kierunku zakażenia H. pylori przed rozpoczęciem leczenia pierwszego rzutu. HpSA i kultura zostaną uznane za zakażone H. pylori Po leczeniu pierwszego rzutu: C13-UBT zostanie użyte do oceny obecności H. pylori 6-8 tygodni po leczeniu pierwszego rzutu. Długoterminowa reinfekcja: C13-UBT zostanie wykorzystany do oceny nawrotu H. pylori 1 rok po terapii eradykacyjnej. Określenie oporności H. pylori na antybiotyki: E-test zostanie wykorzystany do określenia minimalnych hamujących stężeń klarytromycyny i lewofloksacyny w celu ukierunkowania dobór antybiotyków. Zostanie również wykonany test rozcieńczenia agaru. Mutacje w 23S rRNA i gyrazie A zostaną również określone metodą PCR, po której nastąpi bezpośrednie sekwencjonowanie Schematy leczenia i przydział Kwalifikujący się pacjenci zostaną losowo przydzieleni do jednej z terapii (A) Terapia sterowana opornością genotypową: W przypadku braku mutacji 23S rRNA klarytromycyna zostanie zastosowana terapia sekwencyjna. W przypadku obecności mutacji 23S rRAN, ale braku mutacji gyrazy A, zostanie zastosowana terapia sekwencyjna oparta na lewofloksacynie. W przypadku obecności zarówno mutacji 23S rRNA, jak i gyrazy A lub w przypadku niepowodzenia genotypowania, zostanie zastosowana poczwórna terapia bizmutem. (B) Terapia sterowana badaniem wrażliwości: W przypadku braku oporności na klarytromycynę zostanie zastosowana terapia sekwencyjna oparta na klarytromycynie. W przypadku oporności na klarytromycynę, ale braku oporności na lewofloksacynę, zostanie zastosowana terapia sekwencyjna oparta na lewofloksacynie. W przypadku oporności zarówno na klarytromycynę, jak i na lewofloksacynę lub w przypadku niepowodzenia hodowli zostanie zastosowana poczwórna terapia bizmutem. Próbki kału zostaną pobrane przed terapią eradykacyjną oraz 2 i 8 tygodni oraz 1 rok po niej w celu analizy zmian oporności na antybiotyki i mikroflory jelitowej. Masa ciała, obwód talii i bioder oraz profil lipidowy w surowicy, poziom cukru i HbA1C będą należy pobrać przed terapią eradykacyjną oraz 8 tygodni i 1 rok po niej.