Platinová chemoterapie plus paklitaxel s bevacizumabem a atezolizumabem u metastatického karcinomu děložního čípku (BEATcc)
Randomizovaná studie fáze III s platinovou chemoterapií plus paklitaxel s bevacizumabem a atezolizumabem versus platinová chemoterapie plus paklitaxel a bevacizumab u metastatického (stadium IVB), perzistujícího nebo recidivujícího karcinomu děložního čípku
Studie bude integrovat účinnost kombinace atezolizumabu proti ligandu programované smrti 1 (anti-PD-L1) se současným standardem péče ve stádiu IVB, perzistujícím nebo recidivujícím karcinomu děložního čípku, konkrétně cisplatinou nebo karboplatinou/paklitaxelem/bevacizumabem . Bude prozkoumána kombinace bevacizumabu plus atezolizumabu bez výběru pacientů na základě exprese PD-L1, což umožní komplexní hodnocení aktivity atezolizumabu.
Studie je randomizovaná otevřená studie fáze III, která zkoumá dopad atezolizumabu v kombinaci s bevacizumabem a cisplatinou nebo chemoterapií karboplatina/paklitaxel na celkové přežití a bude využívat princip „intent to treatment“ a náhodné přiřazení do jedné ze 2 větví bude vyvážené podle histologie onemocnění (karcinom dlaždicových buněk vs. adenokarcinom), předchozí terapie platinou jako radiačního senzibilizátoru (bez předchozí cis-radioterapie (RT) oproti předchozí cis-RT) a páteře chemoterapie (cisplatina vs karboplatina).
Tato studie bude probíhat v otevřeném uspořádání vzhledem k následujícím úvahám: kontrolní rameno je standardem péče o ženy s diagnózou metastatického, perzistujícího nebo recidivujícího karcinomu děložního čípku, protože má dopad na celkové přežití a primární cíl studie je celkové přežití (OS), takže zaslepení není nutné k zajištění robustního hodnocení.
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Vzhledem k tomu, že jak vaskulární endoteliální růstový faktor (VEGF), tak PD-L1 se jeví jako důležité v patogenezi rakoviny děložního čípku, je tato studie navržena tak, aby ověřila hypotézu, že porušení imunitní tolerance blokádou PD-1/PD-L1 zvýší účinnost anti- Terapie VEGF při léčbě pacientek s metastatickým, perzistujícím nebo recidivujícím karcinomem děložního čípku. Existuje několik údajů naznačujících, že atezolizumab a bevacizumab mohou být synergické. Zvýšená angiogeneze nádoru je u pacientů běžně spojena s nepřítomností T buněk infiltrujících nádor. U rakoviny vaječníků existují důkazy, že exprese VEGF v nádoru negativně koreluje s hustotou CD8+ TIL a tento fenotyp je spojen s časnou recidivou, což je v souladu s předchozími studiemi ukazujícími korelaci VEGF s časnou recidivou a krátkým přežitím. Kromě toho v ascitu vysoké hladiny VEGF korelují s nízkým počtem NK T-like CD3+CD56+ buněk.
Kromě podpory nádorové angiogeneze existuje stále více důkazů, že VEGF hraje roli v imunitním úniku rakoviny prostřednictvím několika různých mechanismů. Objevující se důkazy skutečně naznačují, že endotel působí jako selektivní bariéra, která umožňuje určitým podskupinám T buněk, zejména T regulačním (Treg) buňkám, pronikat efektivněji do nádoru, což přispívá k imunitní toleranci nádoru. Některé experimenty navíc ukázaly, že nádorová hypoxie podporuje nábor regulačních T (T reg) buněk prostřednictvím indukce exprese chemokinu CC-chemokinového ligandu 28 (CCL28), který naopak podporuje nádorovou toleranci a angiogenezi.
Některé imunosupresivní aktivity VEGF však mohou být zvráceny inhibicí signalizace VEGF. Myši vystavené patofyziologickým hladinám VEGF vykazovaly zhoršenou funkci dendritických buněk, která by mohla být obnovena blokádou VEGFR2.
Na druhé straně, protinádorový účinek blokády angiogeneze vyžaduje CD8+ T buňky podporující představu, že VEGF-A nepodporují pouze růst nádoru prostřednictvím angiogeneze. Zdá se tedy, že programy periferní imunitní tolerance a angiogeneze jsou úzce propojeny a spolupracují na udržení růstu nádoru.
Navíc existují důkazy, že anti-VEGF terapie a imunoterapie působí synergicky. Motz et al navrhli, že kombinace protilátky proti VEGF-A a imunoterapie s adoptivním přenosem T buněk vedla k lepší infiltraci nádorově reaktivních T buněk než jakýkoli jediný přístup. V modelu myšího melanomu skutečně blokáda VEGF synergizovala s adoptivní imunoterapií, jak dokazuje zlepšená protinádorová aktivita, prodloužené přežití a zvýšený transport T buněk do nádorů. Tato data připomínají aditivní přínos pozorovaný u pacientů kombinací terapie rekombinantním interferonem-alfa a bevacizumabu, rekombinantní humanizované terapeutické protilátky namířené proti VEGF, pro léčbu metastatického karcinomu ledviny.
Více důkazů přinesla klinická studie subjektů s melanomem kombinující inhibitor kontrolního bodu (anti-CTLA-4) ipilimumab a bevacizumab. U 46 pacientů přinesla kombinovaná léčba 19,6% objektivní odpověď, stabilní onemocnění u 13%. Všechny odpovědi byly trvalé > 6 měsíců a medián přežití byl 25,1 měsíce, mnohem delší ve srovnání s očekáváním ipilimumabu u metastatického melanomu. V biopsiích po léčbě byl pozorován aktivovaný cévní endotel s rozsáhlou infiltrací CD8+ T lymfocytů a makrofágů, stejně jako u většiny pacientů byl pozorován výrazný nárůst CD4/CCR7/CD45ROm centrálních paměťových buněk v periferní krvi.
Objevujícím se paradigmatem podporovaným údaji výše je tedy to, že angiogeneze a imunitní suprese jsou dva aspekty spojeného biologického programu. Zdá se, že nádory kooptují tyto existující mechanismy, které jsou normálně nutné k omezení nadměrného zánětu a podpoře obnovy tkáně během infekce nebo hojení ran. Provádění tohoto programu podporuje růst nádoru a podporuje imunologickou toleranci. Vzhledem k těsnému vztahu mezi angiogenezí a imunosupresí se tedy očekává, že inhibice obou drah bude mít za následek zlepšený a trvalejší klinický přínos.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Angers, Francie, 49055
- ICO Paul Papin
-
Besançon, Francie
- Chu Jean Minjoz
-
Bordeaux, Francie
- Institut Bergonie
-
Caen, Francie
- Centre François Baclesse
-
Lille, Francie, 59000
- Centre Oscar Lambret
-
Lyon, Francie
- Centre Léon Bérard
-
Montpellier, Francie
- ICM Val d'Aurelle
-
Nantes, Francie
- Hôpital Privé du Confluent S.A.S.
-
Nice, Francie
- Centre Antoine Lacassagne
-
Paris, Francie
- Groupe Hospitalier Diaconesses-Croix Saint-Simon
-
Paris, Francie
- HEGP
-
Pierre-Bénite, Francie
- Centre Hospitalier LYON SUD
-
Plérin, Francie
- Centre CARIO-HPCA
-
Saint-Herblain, Francie
- ICO Centre René Gauducheau
-
Strasbourg, Francie
- Hôpitaux Universitaires
-
Toulouse, Francie
- Institut Claudius Regaud
-
Villejuif, Francie
- Gustave Roussy
-
-
-
-
-
Candiolo, Itálie
- Fondazione del Piemonte per l'Oncologia
-
Ferrara, Itálie
- Azienda Ospedaliero-Universitaria di Ferrara
-
Lecce, Itálie
- Ospedale Lecce 'Vito Fazzi'
-
Lecco, Itálie
- ASST Lecco
-
Meldola FC, Itálie
- Irst Irccs
-
Milan, Itálie
- Istituto Europeo di Oncologia
-
Milan, Itálie
- Irccs S. Raffaele - Milano
-
Monza, Itálie
- Ospedale San Gerardo
-
Naples, Itálie
- Istituto Nazionale Tumori Di Napoli Irccs Pascale
-
Padova, Itálie
- Istituto Oncologico Veneto (IOV) IRCCS
-
Pisa, Itálie
- Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana
-
Ravenna, Itálie
- AUSL Romagna - P.O. di Ravenna, Lugo, Faenza, Rimini e Cattolica
-
Reggio Emilia, Itálie
- Azienda USL - IRCCS di Reggio Emilia
-
Roma, Itálie
- Policlinico Universitario A. Gemelli
-
Torino, Itálie
- AOU Città della Salute e della Scienza di Torino, Presidio Sant'Anna
-
Torino, Itálie
- Ospedale Ordine Mauriziano
-
Udine, Itálie
- Azienda Sanitaria Universitaria Integrata di Udine
-
-
-
-
-
Fukuoka, Japonsko
- Kurume University Hospital
-
Hidaka, Japonsko
- Saitama Medical University International Medical Center
-
Hokkaido, Japonsko
- Hokkaido Cancer Center
-
Hyōgo, Japonsko
- Hyogo Cancer Center
-
Kōtoku, Japonsko
- Cancer Institute Hospital
-
Niigata, Japonsko
- Niigata University Medical & Dental Hospital
-
Shizuoka, Japonsko
- Shizuoka Cancer Center
-
Tokyo, Japonsko
- Keio University Hospital
-
-
-
-
-
Bergen, Norsko
- Haukeland University Hospital
-
Oslo, Norsko
- Oslo University Hospital
-
Tromsø, Norsko
- University Hospital of North Norway
-
-
-
-
-
Mainz, Německo, 55131
- Universitatsmedizin Mainz
-
Wuppertal, Německo, 42283
- Helios-Klinikum Wuppertal
-
-
-
-
Louisiana
-
Shreveport, Louisiana, Spojené státy, 71103
- Willis Knighton Cancer Center
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Spojené státy, 980037
- Massey Cancer Center
-
-
-
-
-
Toledo, Španělsko, 45004
- Hospital Virgen de la Salud
-
Valencia, Španělsko, 46010
- Hospital Quirón de Valencia
-
-
Balearic Islands
-
Palma de Mallorca, Balearic Islands, Španělsko, 07120
- Hospital Universitario Son Espases
-
-
Barcelona
-
Barcelona, Barcelona, Španělsko, 08035
- Hospital de la Vall d'Hebron
-
Barcelona, Barcelona, Španělsko, 08036
- H. Clinic Barcelona
-
L'Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Španělsko, 08907
- Intitut Català d' Oncolgia L' Hospitalet
-
Sabadell, Barcelona, Španělsko, 08208
- Parc Taulí
-
-
Cordoba
-
Córdoba, Cordoba, Španělsko, 14004
- Hospital Reina Sofía Cordoba
-
-
Gipuzkoa
-
Donostia / San Sebastian, Gipuzkoa, Španělsko, 20014
- Hospital Universitario Donostia- Donostia Unibertsitate Ospitalea
-
-
Girona
-
Girona, Girona, Španělsko, 17007
- ICO Girona
-
-
Madrid
-
Madrid, Madrid, Španělsko, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
Madrid, Madrid, Španělsko, 28046
- Hospital Universitario La Paz
-
Madrid, Madrid, Španělsko, 28034
- Hospital Ramon y Cajal
-
-
Murcia
-
Murcia, Murcia, Španělsko, 30120
- Hospital Clinico Universitario Virgen Arrixaca
-
-
Málaga
-
Málaga, Málaga, Španělsko, 29010
- Complejo Hospitalario Regional de Málaga
-
-
Santiago de Compostela
-
Santiago de Compostela, Santiago de Compostela, Španělsko, 15706
- Hosptial Clinico Universitario de Santiago de Compostela
-
-
Valencia
-
Valencia, Valencia, Španělsko, 46010
- Hospital Clínico Universitario de Valencia
-
Valencia, Valencia, Španělsko, 46009
- Instituto Valenciano de Oncología
-
-
Zaragoza
-
Zaragoza, Zaragoza, Španělsko, 50009
- Hospital Miguel Servet
-
-
-
-
-
Linköping, Švédsko
- Lindköping University Hospital
-
Lund, Švédsko
- Skane University Hospital
-
Stockholm, Švédsko
- Karolinska University Hospital
-
Uppsala, Švédsko
- Uppsala University Hospital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacientky musí být ve věku ≥ 18 let.
- Podepsaný informovaný souhlas před jakýmkoli postupem specifickým pro studii
- Schopný (podle úsudku zkoušejícího) dodržovat protokol studie
- Stav výkonnosti GOG/Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
- Předpokládaná délka života ≥ 3 měsíce
- Histologicky nebo cytologicky potvrzená diagnóza metastatického (stadium IVB), perzistujícího nebo recidivujícího karcinomu děložního čípku (jiné histologie než dlaždicobuněčné, adenokarcinomy nebo adenoskvamózní budou vyloučeny), které nejsou vhodné pro kurativní léčbu chirurgickým zákrokem a/nebo radiační terapií. Zařazení pacientů s histologií adenokarcinomu bude omezeno na 20 % celé studované populace.
- Žádná předchozí systémová protinádorová léčba metastatického nebo recidivujícího onemocnění.
- Měřitelné onemocnění podle kritérií RECIST v1.1.
- Vzorek nádoru je povinný při vstupu do studie.
Přiměřená funkce orgánů:
Hemoglobin ≥9 g/dl ANC ≥1,5 × 109/l Počet lymfocytů ≥0,5 × 109/l Počet krevních destiček ≥100 x 109/l
Přiměřená funkce jater:
Sérový albumin ≥ 2,5 g/dl Celkový sérový bilirubin ≤ 1,5 × ULN AST a ALT ≤ 2,5 × horní hranice normálu (ULN) nebo ≤ 5 × ULN, pokud je přítomno nádorové postižení (játra)
Přiměřená funkce ledvin:
Pacienti se sérovým kreatininem <1,5 × ULN Proužek na moč pro proteinurii <2+.
Dostatečná koagulace:
Parametry krevní koagulace (PTT, PT/INR): PT takové, že mezinárodní normalizovaný poměr (INR) je ≤ 1,5 (nebo INR v rozmezí, obvykle mezi 2 a 3, pokud je pacient na stabilní dávce terapeutického warfarinu pro léčbu žilní trombózy včetně plicního tromboembolu) a PTT <1,5 × ULN.
Negativní výsledky testu na hepatitidu:
Negativní test povrchového antigenu hepatitidy B (HBsAg) při screeningu Negativní test na celkové jádrové protilátky proti hepatitidě B (HBcAb) při screeningu nebo pozitivní celkový test HBcAb následovaný negativním testem DNA viru hepatitidy B (HBV) při screeningu. Test HBV DNA bude provádí se pouze u pacientů, kteří mají pozitivní celkový test HBcAb.
Test na negativní protilátky proti viru hepatitidy C (HCV) při screeningu nebo pozitivní test na protilátky HCV následovaný negativním testem na HCV RNA při screeningu. Test HCV RNA bude proveden pouze u pacientů, kteří mají pozitivní test na protilátky HCV.
- Toxicita související s předchozí léčbou musí být obnovena na < stupeň 2 (s výjimkou alopecie).
Účastnice musí být postmenopauzální (≥ 12 měsíců amenorea neindukovaná terapií) nebo chirurgicky sterilní (nepřítomnost vaječníků a/nebo dělohy, nebo které podstoupily terapeutické ozařování pánve) nebo jinak mít negativní těhotenský test v séru do 7 dnů od první studijní léčbu a souhlasíte s tím, že se zdržíte heterosexuálního styku nebo budete používat jednotlivé nebo kombinované antikoncepční metody, které vedou k míře selhání < 1 % ročně během celého léčebného období studie a po dobu alespoň 5 měsíců (pokud poslední dávka ve studii obsahoval atezolizumab) nebo 6 měsíců (pokud poslední studijní dávka obsahovala bevacizumab) po poslední dávce studijní léčby.
- Abstinence je přijatelná pouze tehdy, je-li v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem pacienta. Periodická abstinence (např. kalendářní, ovulace, symptotermální nebo postovulační metody) a vysazení nejsou přijatelné metody antikoncepce
Kritéria vyloučení:
- Onemocnění, které je vhodné pro lokální terapii podávanou s léčebným záměrem
- Předchozí radioterapie s použitím kobaltu (spíše než lineárním urychlovačem)
- Pacienti se stádiem IVA, které nelze upravit na souběžnou chemoradiaci jako primární léčbu, nebudou způsobilí.
- Probíhající onemocnění močového měchýře nebo konečníku při screeningu/základní linii
- Důkaz volného vzduchu v břiše
- Bilaterální hydronefróza, pokud ji nelze zmírnit ureterálním stentem (stenty) nebo perkutánní drenáží
- Pacienti dříve léčení chemoterapií, s výjimkou případů, kdy se užívali současně s radiační terapií. Pacienti, kteří dostávali buď souběžně paklitaxel s radiační terapií nebo karboplatina/paklitaxel jako adjuvantní terapii, nejsou vhodní pro studii.
- Předchozí léčba jakýmkoli lékem proti VEGF, včetně bevacizumabu, agonistů CD137 nebo terapií blokády imunitního kontrolního bodu, terapeutických protilátek anti-PD1 nebo anti-PDL1 nebo anti-CTLA 4.
- Pacienti se souběžným maligním onemocněním jiným než nemelanomový karcinom kůže. Pacienti s předchozím invazivním maligním onemocněním (kromě nemelanomového kožního karcinomu), kteří měli jakékoli známky onemocnění během posledních 5 let nebo jejichž předchozí léčba maligního onemocnění kontraindikuje současnou protokolární terapii.
- Známé mozkové metastázy nebo komprese míchy. V případech podezření na mozkové metastázy (CT nebo MRI) nebo kompresi míchy (MRI) je povinné provést skenování mozku.
- Anamnéza nebo důkaz poruch centrálního nervového systému (CNS) po neurologickém vyšetření, pokud nejsou řádně léčeny standardní lékařskou léčbou (např. nekontrolované epileptické záchvaty). Anamnéza cerebrovaskulární příhody (CMP, mrtvice), tranzitorní ischemické ataky (TIA) nebo subarachnoidálního krvácení do šesti měsíců od prvního data léčby v této studii.
- Pacienti se závažnou nehojící se ranou, vředem nebo zlomeninou kosti.
- Akutní střevní obstrukce nebo epizoda subokluze v posledních 6 měsících.
- Aktivní GI krvácení nebo GI vřed
- Anamnéza Crohnovy choroby nebo zánětlivého onemocnění střev
- Předchozí resekce střeva ≤ 6 týdnů před první studijní dávkou
- Divertikulitida v anamnéze vyžadující lékařskou intervenci
- NCI CTCAE (verze 5.0) enteritida stupně ≥2
- Velký chirurgický zákrok, otevřená biopsie nebo významné traumatické poranění během 28 dnů před 1. dnem, 1. cyklem.
- Základní biopsie nebo jiný menší chirurgický zákrok, s výjimkou umístění zařízení pro cévní přístup, během 7 dnů před 1. dnem, cyklem 1.
- Pacienti s aktivním krvácením nebo patologickými stavy, které s sebou nesou vysoké riziko krvácení, jako je známá krvácivá porucha, koagulopatie nebo nádor zahrnující velké cévy.
- Současná nebo nedávná (do 10 dnů před první dávkou studovaného léku) chronická denní léčba aspirinem (>325 mg/den), klopidogrel (>75 mg/den) nebo současná nebo nedávná (během 10 dnů před první dávkou bevacizumabu) ) použití terapeutických orálních nebo parenterálních antikoagulancií nebo trombolytických činidel pro terapeutické účely.
- Pacienti s již existující periferní neuropatií stupně 2 nebo vyšší.
- Jakákoli venózní tromboembolická příhoda (VTE) stupně ≥ 3 v anamnéze
- Pacienti s klinicky významným kardiovaskulárním onemocněním.
- Ejekční frakce levé komory definovaná pomocí MUGA/ECHO pod ústavní dolní hranicí normálu.
- Nekontrolovaná bolest související s nádorem
- Nekontrolovaný pleurální výpotek, perikardiální výpotek nebo ascites vyžadující opakované drenážní procedury (jednou měsíčně nebo častěji). Pacienti se zavedenými katetry (např. PleurX) jsou povoleni.
- Nekontrolovaná hyperkalcémie (>1,5 mmol/l ionizovaného vápníku nebo vápníku >12 mg/dl nebo korigovaný sérový vápník > ULN) nebo symptomatická hyperkalcémie vyžadující pokračování v léčbě bisfosfonáty nebo denosumabem.
Autoimunitní onemocnění v anamnéze, včetně mimo jiné myasthenia gravis, myositidy, autoimunitní hepatitidy, systémového lupus erythematodes, revmatoidní artritidy, zánětlivého onemocnění střev, vaskulární trombózy spojené s antifosfolipidovým syndromem, Wegenerova granulomatóza, Sjögrenův syndrom, Guillain-Barrého syndrom, syndrom, roztroušená skleróza vaskulitida, glomerulonefritida nebo celiakie.
Anamnéza idiopatické plicní fibrózy, organizující se pneumonie (např. bronchiolitis obliterans), poléková pneumonitida, idiopatická pneumonitida nebo známky aktivní pneumonitidy na screeningu CT hrudníku
- Anamnéza radiační pneumonitidy v radiačním poli (fibróza) je povolena.
- Aktivní tuberkulóza
- Závažné infekce během 4 týdnů před 1. cyklem, 1. den, včetně, ale bez omezení na, hospitalizace kvůli komplikacím infekce, bakteriémii nebo těžké pneumonii
- Známky nebo příznaky infekce během 2 týdnů před cyklem 1, dnem 1
- Dostal(a) terapeutická perorální nebo IV antibiotika během 2 týdnů před cyklem 1, dnem 1
- Známý virus lidské imunodeficience (HIV)
- Podání živé oslabené vakcíny během 4 týdnů před 1. cyklem, 1. dnem nebo očekáváním, že během studie bude vyžadována taková živá oslabená vakcína. Očkování proti chřipce by mělo být provedeno pouze během chřipkové sezóny
- Jakákoli jiná onemocnění, metabolická dysfunkce, nález fyzikálního vyšetření nebo klinický laboratorní nález poskytující důvodné podezření na onemocnění nebo stav, který kontraindikuje použití hodnoceného léku nebo který může ovlivnit interpretaci výsledků nebo vystavit pacienta vysokému riziku komplikací léčby
- Léčba systémovými imunostimulačními látkami (včetně, ale bez omezení na IFN, IL-2) během 6 týdnů nebo 5 poločasů léčiva, podle toho, co je kratší, před cyklem 1, dnem 1
- Léčba systémovými imunosupresivními léky (včetně mimo jiné prednisonu, cyklofosfamidu, azathioprinu, metotrexátu, thalidomidu a látek proti nádorovému nekrotickému faktoru [anti-TNF]) během 2 týdnů před cyklem 1, dnem 1 Použití kortikosteroidů je povoleno jako premedikace pro režim na bázi paklitaxelu. Všichni pacienti by měli být před podáním chemoterapie (včetně kortikosteroidů) premedikováni v souladu s informacemi o předpisech paklitaxelu a cisplatiny/karboplatiny a podle pokynů institucionální standardní péče.
- V současné době se účastní nebo účastnili studie zkoumané látky a dostávali studijní terapii nebo používali zkoušené zařízení během 4 týdnů před první dávkou studijní léčby.
- Předchozí protirakovinná monoklonální protilátka (mAb), předchozí chemoterapie, cílená terapie malými molekulami jako léčba první linie pro léčbu metastatického nebo recidivujícího karcinomu děložního čípku.
- Ženy, které kojí nebo jsou těhotné
- Známá přecitlivělost na bevacizumab, atezolizumab nebo na kteroukoli jejich pomocnou látku (včetně Cremophoru)
- Průkaz jakékoli jiné neurologické nebo metabolické dysfunkce zjištěné fyzikálním vyšetřením nebo laboratorními testy zahrnující důvodné podezření na existenci onemocnění nebo stavu, který kontraindikuje použití experimentálního léku nebo který pro pacienta znamená zvýšené riziko související s léčbou komplikace
- Žádné lékařské nebo psychiatrické onemocnění, které by mohlo bránit provádění systémové nebo chirurgické léčby.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Rameno A
Cisplatina 50 mg/m2 nebo karboplatina AUC 5 + paklitaxel 175 mg/m2 + bevacizumab 15 mg/kg i.v D1 Q3W.
Pacientům, kteří dosáhnou kompletní odpovědi po ≥ 6 léčebných cyklech, může být po diskusi s vyšetřovatelem povoleno pokračovat pouze v biologické léčbě, konkrétně bevacizumabem.
|
Intravenózní infuze
Ostatní jména:
Intravenózní infuze
Intravenózní infuze
|
|
Experimentální: Rameno B
cisplatina 50 mg/m2 nebo karboplatina AUC 5 + paklitaxel 175 mg/m2 + bevacizumab 15 mg/kg + atezolizumab 1200 mg i.v, D1 Q3W. Pacientům, kteří dosáhnou kompletní odpovědi po ≥ 6 léčebných cyklech, může být povoleno pokračovat pouze v biologické léčbě bevacizum atezolizumab po diskuzi zkoušejícího.
|
Intravenózní infuze
Ostatní jména:
Intravenózní infuze
Intravenózní infuze
Intravenózní infuze
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Přežití bez progrese
Časové okno: 48 měsíců
|
Čas od data randomizace do data první dokumentace progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, na základě hodnocení zkoušejícího pomocí kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů verze 1.1 (RECIST v 1.1)
|
48 měsíců
|
|
Celkové přežití
Časové okno: 48 měsíců
|
Čas od data randomizace do data úmrtí z jakékoli příčiny
|
48 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Cílová míra odezvy
Časové okno: 48 měsíců
|
Na základě hodnocení zkoušejícího pomocí kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů verze 1.1 (RECIST v 1.1)
|
48 měsíců
|
|
Délka odezvy
Časové okno: 48 měsíců
|
Na základě hodnocení zkoušejícího pomocí kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů verze 1.1 (RECIST v 1.1)
|
48 měsíců
|
|
Výskyt nežádoucích účinků spojených s léčbou při kombinaci atezolizumabu s chemoterapií plus bevacizumab ve srovnání s cisplatinou nebo karboplatinou/paklitaxelem (CP) plus bevacizumabem.
Časové okno: 48 měsíců
|
Výskyt, povaha a závažnost nežádoucích příhod (AE) hodnocené pomocí CTCAE verze 5.0
|
48 měsíců
|
|
První následná terapie
Časové okno: 48 měsíců
|
Doba od randomizace do první následné terapie nebo úmrtí z jakékoli příčiny
|
48 měsíců
|
|
Přežití bez progrese 2
Časové okno: 48 měsíců
|
Doba od randomizace do druhé události progrese onemocnění podle radiologických kritérií, zahájení nové linie terapie v důsledku symptomatického zhoršení nebo úmrtí z jakékoli příčiny
|
48 měsíců
|
|
Pacientem hlášené výsledky (PRO) funkce a kvality života související se zdravím (HR-QOL) spojené s atezolizumabem + CP + bevacizumabem ve srovnání se samotným bevacizumabem + CP, měřeno funkčními a GHS/HRQoL stupnicemi EORTC QLQ-C30
Časové okno: 48 měsíců
|
Průměrné a průměrné změny od výchozího skóre ve funkci pacienta (role, fyzická) a GHS/HRQoL podle časového bodu hodnocení a mezi léčebnými rameny, jak bylo hodnoceno pomocí funkčních a GHS/HRQoL škál EORTC QLQ-C30.
|
48 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Ana Oaknin, MD PhD, Vall d´Hebron University Hospital
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Grau JF, Farinas-Madrid L, Oaknin A. A randomized phase III trial of platinum chemotherapy plus paclitaxel with bevacizumab and atezolizumab versus platinum chemotherapy plus paclitaxel and bevacizumab in metastatic (stage IVB), persistent, or recurrent carcinoma of the cervix: the BEATcc study (ENGOT-Cx10/GEICO 68-C/JGOG1084/GOG-3030). Int J Gynecol Cancer. 2020 Jan;30(1):139-143. doi: 10.1136/ijgc-2019-000880. Epub 2019 Oct 23.
- Takekuma M, Nishio S, Yamaguchi S, Yunokawa M, Nishio H, Nishino K, Kurosaki A, Minobe S, Villacampa G, Oaknin A, Okamoto A. Atezolizumab, bevacizumab, and platinum chemotherapy in cervical cancer: results of Japanese population from BEATcc. J Gynecol Oncol. 2025 Nov;36(6):e116. doi: 10.3802/jgo.2025.36.e116. Epub 2025 May 19.
- Oaknin A, Gladieff L, Martinez-Garcia J, Villacampa G, Takekuma M, De Giorgi U, Lindemann K, Woelber L, Colombo N, Duska L, Leary A, Godoy-Ortiz A, Nishio S, Angelergues A, Rubio MJ, Farinas-Madrid L, Yamaguchi S, Lorusso D, Ray-Coquard I, Manso L, Joly F, Alarcon J, Follana P, Romero I, Lebreton C, Perez-Fidalgo JA, Yunokawa M, Dahlstrand H, D'Hondt V, Randall LM; ENGOT-Cx10-GEICO 68-C-JGOG1084-GOG-3030 Investigators. Atezolizumab plus bevacizumab and chemotherapy for metastatic, persistent, or recurrent cervical cancer (BEATcc): a randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet. 2024 Jan 6;403(10421):31-43. doi: 10.1016/S0140-6736(23)02405-4. Epub 2023 Dec 1.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Urogenitální onemocnění
- Onemocnění genitálií
- Urogenitální novotvary
- Novotvary podle místa
- Novotvary
- Ženské urogenitální onemocnění
- Ženské urogenitální onemocnění a těhotenské komplikace
- Novotvary podle histologického typu
- Onemocnění dělohy
- Onemocnění pohlavních orgánů, ženy
- Novotvary, žlázové a epiteliální
- Genitální novotvary, ženy
- Onemocnění děložního čípku
- Novotvary dělohy
- Karcinom
- Novotvary děložního čípku
- Aminokyseliny, peptidy a proteiny
- Proteiny
- Organické chemikálie
- Uhlovodíky
- Cykloparafiny
- Uhlovodíky, alicyklické
- Uhlovodíky, cyklické
- Terpeny
- Protilátky, monoklonální, humanizované
- Protilátky, monoklonální
- Protilátky
- Imunoglobuliny
- Imunoproteiny
- Krevní proteiny
- Sérové globuliny
- Globuliny
- Anorganické chemikálie
- Sloučeniny chloru
- Sloučeniny dusíku
- Koordinační komplexy
- Taxoidy
- Cyclodecanes
- Diterpeny
- Platinové sloučeniny
- Bevacizumab
- Karboplatina
- Paklitaxel
- Cisplatina
- Atezolizumab
Další identifikační čísla studie
- ENGOT-Cx10 / BEATcc
- 2018-000367-83 (Číslo EudraCT)
- ENGOT-Cx10 (Jiný identifikátor: ENGOT)
- GEICO 68-C (Jiný identifikátor: GEICO)
- JGOG1084 (Jiný identifikátor: JGOG)
- GOG-3030 (Jiný identifikátor: GOG)
- 2024-514179-17-00 (Ctis)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .