Platin kemoterapi plus paclitaxel med bevacizumab og atezolizumab i metastatisk karcinom i livmoderhalsen (BEATcc)
Et randomiseret fase III-forsøg med platinkemoterapi plus paclitaxel med bevacizumab og atezolizumab versus platinkemoterapi plus paclitaxel og bevacizumab ved metastatisk (stadium IVB), vedvarende eller tilbagevendende livmoderhalskræft
Undersøgelsen vil integrere effektiviteten af at kombinere det antiprogrammerede dødsligand 1 (anti-PD-L1) middel atezolizumab med den nuværende standard for behandling i trin IVB, vedvarende eller tilbagevendende karcinom i livmoderhalsen, nemlig cisplatin eller carboplatin/paclitaxel/bevacizumab . Det vil blive undersøgt kombinationen af bevacizumab plus atezolizumab, uden patientvalg baseret på PD-L1-ekspression, hvilket muliggør en vurdering af atezolizumab-aktivitet i alle tilfælde.
Studiet er et randomiseret åbent fase III-studie for at undersøge virkningen af atezolizumab i kombination med bevacizumab og cisplatin eller carboplatin/paclitaxel kemoterapi på den samlede overlevelse og vil anvende intention-to-treat-princippet, og tilfældig tildeling til en af de 2 arme vil være afbalanceret i henhold til sygdomshistologi (pladecellekarcinom vs adenokarcinom), forudgående platinbehandling som strålesensibilisator (ingen forudgående cis-radioterapi (RT) versus tidligere cis-RT) og kemoterapi-rygrad (cisplatin vs carboplatin).
Dette forsøg vil blive kørt i et åbent design på grund af følgende overvejelser: kontrolarmen er standardbehandlingen for kvinder diagnosticeret med metastatisk, vedvarende eller tilbagevendende livmoderhalskræft på grund af dens indvirkning på den samlede overlevelse, og det primære endepunkt for undersøgelsen er samlet overlevelse (OS), så blinding er ikke nødvendig for at sikre en robust vurdering.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
I betragtning af at både Vascular Endothelial Growth Factor (VEGF) og PD-L1 forekommer vigtige i livmoderhalskræftpatogenese, er denne undersøgelse designet til at teste hypotesen om, at brydning af immuntolerance ved PD-1/PD-L1 blokade vil øge effektiviteten af anti- VEGF-terapi til behandling af patienter med metastatisk, vedvarende eller tilbagevendende livmoderhalskræft. Der er flere data, der tyder på, at atezolizumab og bevacizumab kan være synergistiske. Forstærket tumorangiogenese er almindeligvis forbundet med fravær af tumorinfiltrerende T-celler hos patienter. Der er evidens i ovariecancer, at tumorekspression af VEGF er negativt korreleret til tætheden af CD8+ TIL'er, og denne fænotype er forbundet med tidligt tilbagefald, i overensstemmelse med tidligere undersøgelser, der viser en korrelation af VEGF til tidligt tilbagefald og kort overlevelse. Ydermere, i ascites, korrelerer høje niveauer af VEGF med et lavt antal NK T-lignende CD3+CD56+-celler.
Ud over at fremme tumorangiogenese er der stigende beviser for, at VEGF spiller en rolle i kræftimmununddragelse gennem flere forskellige mekanismer. Faktisk tyder nye beviser på, at endotelet fungerer som en selektiv barriere, der tillader visse T-celleundersæt, især T-regulerende (Treg) celler, at trafikere mere effektivt ind i tumoren, hvilket bidrager til tumorimmuntolerance. Derudover har nogle eksperimenter vist, at tumorhypoxi fremmer rekruttering af regulatoriske T (T reg) celler gennem induktion af ekspression af kemokin CC-kemokin ligand 28 (CCL28), som igen fremmer tumortolerance og angiogenese.
Nogle immunsuppressive aktiviteter af VEGF kan imidlertid vendes ved inhibering af VEGF-signalering. Mus udsat for patofysiologiske niveauer af VEGF udviste nedsat dendritisk cellefunktion, som kunne genoprettes ved blokade af VEGFR2.
Til gengæld kræver antitumoreffekten af angiogeneseblokade CD8+ T-celler, der understøtter forestillingen om, at VEGF-A ikke blot fremmer tumorvækst gennem angiogenese. Således virker programmer for perifer immuntolerance og angiogenese tæt forbundet og samarbejder for at opretholde tumorvækst.
Derudover er der bevis for, at anti-VEGF-terapi og immunterapi virker synergistisk. Motz et al har foreslået, at kombinationen af anti-VEGF-A-antistof og immunterapi med adoptiv T-celleoverførsel førte til en overlegen infiltration af tumorreaktive T-celler end nogen enkelt tilgang. Faktisk, i en murin melanom model, VEGF blokade synergiseret med adoptiv immunterapi, som bevist af forbedret anti-tumor aktivitet, forlænget overlevelse og øget handel med T-celler til tumorer. Disse data minder om den additive fordel observeret hos patienter ved at kombinere rekombinant interferon-alfa-terapi og bevacizumab, et rekombinant, humaniseret terapeutisk antistof rettet mod VEGF, til behandling af metastatisk nyrecellecarcinom.
Flere beviser er kommet fra en klinisk undersøgelse af forsøgspersoner med melanom, der kombinerer checkpoint-hæmmeren (anti-CTLA-4) ipilimumab og bevacizumab. Hos 46 patienter gav den kombinerede behandling en objektiv responsrate på 19,6 %, stabil sygdom hos 13 %. Alle responser var holdbare >6 måneder, og median overlevelse var 25,1 måneder, meget forlænget sammenlignet med ipilimumabs forventning ved metastatisk melanom. Aktiveret karendotel med omfattende CD8+ T-celle- og makrofagcelle-infiltration blev observeret i biopsier efter behandling, såvel som markante stigninger i CD4/CCR7/CD45ROm centrale hukommelsesceller i perifert blod hos størstedelen af patienterne.
Således er et spirende paradigme understøttet af dataene ovenfor, at angiogenese og immunundertrykkelse er to facetter af et forbundet biologisk program. Tumorer synes at optage disse eksisterende mekanismer, som normalt er nødvendige for at begrænse overdreven inflammation og fremme vævsgendannelse under infektion eller sårheling. Udførelsen af dette program opretholder tumorvækst og fremmer immunologisk tolerance. På grund af det intime forhold mellem angiogenese og immunsuppression forventes det således, at inhibering af begge veje vil resultere i forbedret og mere holdbar klinisk fordel.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Louisiana
-
Shreveport, Louisiana, Forenede Stater, 71103
- Willis Knighton Cancer Center
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Forenede Stater, 980037
- Massey Cancer Center
-
-
-
-
-
Angers, Frankrig, 49055
- ICO Paul Papin
-
Besançon, Frankrig
- Chu Jean Minjoz
-
Bordeaux, Frankrig
- Institut Bergonie
-
Caen, Frankrig
- Centre François Baclesse
-
Lille, Frankrig, 59000
- Centre Oscar Lambret
-
Lyon, Frankrig
- Centre Léon Bérard
-
Montpellier, Frankrig
- ICM Val d'Aurelle
-
Nantes, Frankrig
- Hôpital Privé du Confluent S.A.S.
-
Nice, Frankrig
- Centre Antoine Lacassagne
-
Paris, Frankrig
- Groupe Hospitalier Diaconesses-Croix Saint-Simon
-
Paris, Frankrig
- HEGP
-
Pierre-Bénite, Frankrig
- Centre Hospitalier LYON SUD
-
Plérin, Frankrig
- Centre CARIO-HPCA
-
Saint-Herblain, Frankrig
- ICO Centre René Gauducheau
-
Strasbourg, Frankrig
- Hôpitaux Universitaires
-
Toulouse, Frankrig
- Institut Claudius Regaud
-
Villejuif, Frankrig
- Gustave Roussy
-
-
-
-
-
Candiolo, Italien
- Fondazione del Piemonte per l'Oncologia
-
Ferrara, Italien
- Azienda Ospedaliero-Universitaria di Ferrara
-
Lecce, Italien
- Ospedale Lecce 'Vito Fazzi'
-
Lecco, Italien
- ASST Lecco
-
Meldola FC, Italien
- Irst Irccs
-
Milan, Italien
- Istituto Europeo di Oncologia
-
Milan, Italien
- Irccs S. Raffaele - Milano
-
Monza, Italien
- Ospedale San Gerardo
-
Naples, Italien
- Istituto Nazionale Tumori Di Napoli Irccs Pascale
-
Padova, Italien
- Istituto Oncologico Veneto (IOV) IRCCS
-
Pisa, Italien
- Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana
-
Ravenna, Italien
- AUSL Romagna - P.O. di Ravenna, Lugo, Faenza, Rimini e Cattolica
-
Reggio Emilia, Italien
- Azienda USL - IRCCS di Reggio Emilia
-
Roma, Italien
- Policlinico Universitario A. Gemelli
-
Torino, Italien
- AOU Città della Salute e della Scienza di Torino, Presidio Sant'Anna
-
Torino, Italien
- Ospedale Ordine Mauriziano
-
Udine, Italien
- Azienda Sanitaria Universitaria Integrata di Udine
-
-
-
-
-
Fukuoka, Japan
- Kurume University Hospital
-
Hidaka, Japan
- Saitama Medical University International Medical Center
-
Hokkaido, Japan
- Hokkaido Cancer Center
-
Hyōgo, Japan
- Hyogo Cancer Center
-
Kōtoku, Japan
- Cancer Institute Hospital
-
Niigata, Japan
- Niigata University Medical & Dental Hospital
-
Shizuoka, Japan
- Shizuoka Cancer Center
-
Tokyo, Japan
- Keio University Hospital
-
-
-
-
-
Bergen, Norge
- Haukeland University Hospital
-
Oslo, Norge
- Oslo University Hospital
-
Tromsø, Norge
- University Hospital of North Norway
-
-
-
-
-
Toledo, Spanien, 45004
- Hospital Virgen de la Salud
-
Valencia, Spanien, 46010
- Hospital Quirón de Valencia
-
-
Balearic Islands
-
Palma de Mallorca, Balearic Islands, Spanien, 07120
- Hospital Universitario Son Espases
-
-
Barcelona
-
Barcelona, Barcelona, Spanien, 08035
- Hospital de la Vall d'Hebron
-
Barcelona, Barcelona, Spanien, 08036
- H. Clinic Barcelona
-
L'Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Spanien, 08907
- Intitut Català d' Oncolgia L' Hospitalet
-
Sabadell, Barcelona, Spanien, 08208
- Parc Taulí
-
-
Cordoba
-
Córdoba, Cordoba, Spanien, 14004
- Hospital Reina Sofía Cordoba
-
-
Gipuzkoa
-
Donostia / San Sebastian, Gipuzkoa, Spanien, 20014
- Hospital Universitario Donostia- Donostia Unibertsitate Ospitalea
-
-
Girona
-
Girona, Girona, Spanien, 17007
- ICO Girona
-
-
Madrid
-
Madrid, Madrid, Spanien, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
Madrid, Madrid, Spanien, 28046
- Hospital Universitario La Paz
-
Madrid, Madrid, Spanien, 28034
- Hospital Ramon y Cajal
-
-
Murcia
-
Murcia, Murcia, Spanien, 30120
- Hospital Clinico Universitario Virgen Arrixaca
-
-
Málaga
-
Málaga, Málaga, Spanien, 29010
- Complejo Hospitalario Regional de Málaga
-
-
Santiago de Compostela
-
Santiago de Compostela, Santiago de Compostela, Spanien, 15706
- Hosptial Clinico Universitario de Santiago de Compostela
-
-
Valencia
-
Valencia, Valencia, Spanien, 46010
- Hospital Clínico Universitario de Valencia
-
Valencia, Valencia, Spanien, 46009
- Instituto Valenciano de Oncología
-
-
Zaragoza
-
Zaragoza, Zaragoza, Spanien, 50009
- Hospital Miguel Servet
-
-
-
-
-
Linköping, Sverige
- Lindköping University Hospital
-
Lund, Sverige
- Skane University Hospital
-
Stockholm, Sverige
- Karolinska University Hospital
-
Uppsala, Sverige
- Uppsala University Hospital
-
-
-
-
-
Mainz, Tyskland, 55131
- Universitatsmedizin Mainz
-
Wuppertal, Tyskland, 42283
- Helios-Klinikum Wuppertal
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Kvindelige patienter skal være ≥18 år.
- Underskrevet informeret samtykke før enhver undersøgelsesspecifik procedure
- I stand til (efter investigators vurdering) at overholde undersøgelsesprotokollen
- GOG/Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0-1
- Forventet levetid ≥3 måneder
- Histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af metastatisk (stadium IVB), vedvarende eller tilbagevendende livmoderhalskræft (andre histologier end planocellulær, adenokarcinom eller adenosquamøs vil være udelukket), der ikke er egnet til helbredende behandling med kirurgi og/eller strålebehandling. Inklusionen af patienter med adenocarcinom histologi vil blive begrænset til 20 % af hele undersøgelsespopulationen.
- Ingen tidligere systemisk anti-cancer terapi for metastatisk eller tilbagevendende sygdom.
- Målbar sygdom ved RECIST v1.1 kriterier.
- En tumorprøve er obligatorisk ved studiestart.
Tilstrækkelig organfunktion:
Hæmoglobin ≥9 g/dL ANC ≥1,5 × 109/L Lymfocyttal ≥0,5 × 109/L Blodpladeantal ≥100 x 109/L
Tilstrækkelig leverfunktion:
Serumalbumin ≥2,5 g/dL Total serumbilirubin ≤1,5 ×ULN AST og ALT ≤2,5 × øvre normalgrænse (ULN) eller ≤5 × ULN, hvis der er tumorinvolvering (lever)
Tilstrækkelig nyrefunktion:
Patienter med serumkreatinin <1,5 × ULN Urinpinde for proteinuri <2+.
Tilstrækkelig koagulation:
Blodkoagulationsparametre (PTT, PT/INR): PT således, at international normaliseret ratio (INR) er ≤ 1,5 (eller en INR inden for området, sædvanligvis mellem 2 og 3, hvis en patient er på en stabil dosis af terapeutisk warfarin til behandling af venøs trombose inklusive pulmonal tromboemboli) og en PTT <1,5 × ULN.
Negative testresultater for hepatitis:
Negativ hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) test ved screening Negativ total hepatitis B kerne antistof (HBcAb) test ved screening eller positiv total HBcAb test efterfulgt af en negativ hepatitis B virus (HBV) DNA test ved screening. HBV DNA testen vil blive udføres kun for patienter, der har en positiv total HBcAb-test.
Negativ hepatitis C-virus (HCV)-antistoftest ved screening eller positiv HCV-antistoftest efterfulgt af en negativ HCV RNA-test ved screening. HCV RNA-testen udføres kun for patienter, der har en positiv HCV-antistoftest.
- Toksicitet relateret til tidligere behandlinger skal genfindes til < grad 2 (med undtagelse af alopeci).
Kvindelige deltagere skal være postmenopausale (≥ 12 måneder med ikke-terapi-induceret amenoré) eller kirurgisk sterile (fravær af æggestokke og/eller livmoder, eller som har modtaget terapeutisk stråling til bækkenet) eller på anden måde have en negativ serumgraviditetstest inden for 7 dage efter den første undersøgelsesbehandling og accepterer at afholde sig fra heteroseksuelt samleje eller bruge enkelte eller kombinerede præventionsmetoder, der resulterer i en fejlrate på <1 % pr. år i hele undersøgelsens behandlingsperiode og i mindst 5 måneder (hvis den sidste undersøgelsesdosis indeholdt atezolizumab) eller 6 måneder (hvis den sidste undersøgelsesdosis indeholdt bevacizumab) efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.
- Afholdenhed er kun acceptabel, hvis den er i overensstemmelse med patientens foretrukne og sædvanlige livsstil. Periodisk abstinens (f.eks. kalender, ægløsning, symptotermiske eller postovulationsmetoder) og abstinenser er ikke acceptable præventionsmetoder
Ekskluderingskriterier:
- Sygdom, der er egnet til lokal terapi administreret med helbredende hensigt
- Tidligere strålebehandling leveret med kobolt (i stedet for en lineær accelerator)
- Patienter med Stage IVA, der ikke kan ændres til samtidig kemo-stråling, da primær behandling vil ikke være berettiget.
- Igangværende sygdom, der involverer blæren eller endetarmen ved screening/baseline
- Bevis på abdominal fri luft
- Bilateral hydronefrose, medmindre den kan afhjælpes af ureterale stent(er) eller perkutan dræning
- Patienter tidligere behandlet med kemoterapi, undtagen når de anvendes samtidig med strålebehandling. Patienter, der har modtaget enten samtidig paclitaxel med strålebehandling eller carboplatin/paclitaxel som adjuverende behandling, er ikke kvalificerede til undersøgelsen.
- Forudgående behandling med ethvert anti-VEGF-lægemiddel, inklusive bevacizumab, CD137-agonister eller immuncheckpoint-blokadeterapier, anti-PD1- eller anti-PDL1-terapeutiske antistoffer eller anti-CTLA 4.
- Patienter med en anden samtidig malignitet end ikke-melanom hudkræft. Patienter med en tidligere invasiv malignitet (undtagen ikke-melanom hudkræft), som har haft tegn på sygdom inden for de sidste 5 år, eller hvis tidligere malignitetsbehandling kontraindicerer den nuværende protokolbehandling.
- Kendte hjernemetastaser eller rygmarvskompression. Det er obligatorisk at foretage en scanning af hjernen ved mistanke om hjernemetastaser (CT eller MR) eller rygmarvskompression (MRI).
- Anamnese eller bevis, efter en neurologisk undersøgelse, af sygdomme i centralnervesystemet (CNS), medmindre de behandles korrekt med standard medicinsk behandling, (f. ukontrollerede epileptiske anfald). Anamnese med cerebrovaskulær ulykke (CVA, slagtilfælde), forbigående iskæmisk anfald (TIA) eller subaraknoidal blødning inden for seks måneder efter den første behandlingsdato i denne undersøgelse.
- Patienter med alvorlige ikke-helende sår, mavesår eller knoglebrud.
- Akut intestinal obstruktion eller sub-okklusion episode i de sidste 6 måneder.
- Aktiv GI-blødning eller GI-sår
- Anamnese med Crohns sygdom eller inflammatorisk tarmsygdom
- Forudgående tarmresektion ≤6 uger forud for første undersøgelsesdosis
- Anamnese med divertikulitis, der kræver medicinsk intervention
- NCI CTCAE (version 5.0) grad ≥2 enteritis
- Større kirurgisk indgreb, åben biopsi eller betydelig traumatisk skade inden for 28 dage før dag 1, cyklus 1.
- Kernebiopsi eller anden mindre kirurgisk procedure, eksklusive placering af en vaskulær adgangsenhed, inden for 7 dage før dag 1, cyklus 1.
- Patienter med aktiv blødning eller patologiske tilstande, der medfører høj risiko for blødning, såsom kendt blødningsforstyrrelse, koagulopati eller tumor, der involverer større kar.
- Aktuel eller nylig (inden for 10 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet) kronisk daglig behandling med aspirin (>325 mg/dag), clopidogrel (>75 mg/dag), eller aktuel eller nylig (inden for 10 dage før første dosis af bevacizumab) ) anvendelse af terapeutiske orale eller parenterale antikoagulanter eller trombolytiske midler til terapeutiske formål.
- Patienter med allerede eksisterende grad 2 eller højere perifer neuropati.
- Anamnese med enhver grad ≥3 venøs tromboembolisk hændelse (VTE)
- Patienter med klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom.
- Venstre ventrikulær ejektionsfraktion defineret af MUGA/ECHO under den institutionelle nedre normalgrænse.
- Ukontrolleret tumorrelateret smerte
- Ukontrolleret pleural effusion, perikardiel effusion eller ascites, der kræver tilbagevendende dræningsprocedurer (en gang om måneden eller oftere). Patienter med indlagt katetre (f.eks. PleurX) er tilladt.
- Ukontrolleret hypercalcæmi (>1,5 mmol/L ioniseret calcium eller calcium >12 mg/dL eller korrigeret serumcalcium > ULN) eller symptomatisk hypercalcæmi, der kræver fortsat brug af bisphosphonatbehandling eller denosumab.
Anamnese med autoimmun sygdom, herunder, men ikke begrænset til, myasthenia gravis, myositis, autoimmun hepatitis, systemisk lupus erythematosus, reumatoid arthritis, inflammatorisk tarmsygdom, vaskulær trombose forbundet med antiphospholipid syndrom, Wegeners granulomatose, Sjö Guillagrens syndrom, B, multipel syndrom vaskulitis, glomerulonefritis eller cøliaki.
Anamnese med idiopatisk lungefibrose, organiserende lungebetændelse (f.eks. bronchiolitis obliterans), lægemiddelinduceret lungebetændelse, idiopatisk lungebetændelse eller tegn på aktiv lungebetændelse ved screening af CT-scanning af brystet
- Anamnese med strålingspneumonitis i strålefeltet (fibrose) er tilladt.
- Aktiv tuberkulose
- Alvorlige infektioner inden for 4 uger før cyklus 1, dag 1, inklusive men ikke begrænset til hospitalsindlæggelse for komplikationer af infektion, bakteriæmi eller svær lungebetændelse
- Tegn eller symptomer på infektion inden for 2 uger før cyklus 1, dag 1
- Modtog terapeutiske orale eller IV-antibiotika inden for 2 uger før cyklus 1, dag 1
- Kendt human immundefektvirus (HIV)
- Administration af en levende svækket vaccine inden for 4 uger før cyklus 1, dag 1 eller forventning om, at en sådan levende svækket vaccine vil være påkrævet under undersøgelsen Influenzavaccination bør kun gives i influenzasæsonen
- Enhver anden sygdom, metabolisk dysfunktion, fysisk undersøgelse eller klinisk laboratoriefund, der giver rimelig mistanke om en sygdom eller tilstand, der kontraindikerer brugen af et forsøgslægemiddel, eller som kan påvirke fortolkningen af resultaterne eller gøre patienten i høj risiko for behandlingskomplikationer
- Behandling med systemiske immunstimulerende midler (herunder, men ikke begrænset til IFN'er, IL-2) inden for 6 uger eller 5 halveringstider af lægemidlet, alt efter hvad der er kortest, før cyklus 1, dag 1
- Behandling med systemisk immunsuppressiv medicin (herunder, men ikke begrænset til, prednison, cyclophosphamid, azathioprin, methotrexat, thalidomid og antitumornekrosefaktor [anti-TNF]-midler) inden for 2 uger før cyklus 1, dag 1. Brugen af kortikosteroider er tilladt som præmedicinering til paclitaxel-baseret regime. Alle patienter skal præmedicineres før de får kemoterapi (inklusive med kortikosteroider) i henhold til receptoplysningerne for paclitaxel og cisplatin/carboplatin og vejledningen om institutionel pleje.
- Deltager i øjeblikket eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel og har modtaget undersøgelsesterapi eller brugt en undersøgelsesanordning inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
- Tidligere anti-cancer monoklonalt antistof (mAb), forudgående kemoterapi, målrettet små molekyle terapi som første linje behandling til behandling af metastatisk eller tilbagevendende livmoderhalskræft.
- Kvinder, der ammer eller er gravide
- Kendt overfølsomhed over for bevacizumab, atezolizumab eller et eller flere af deres hjælpestoffer (inklusive Cremophor)
- Påvisning af enhver anden neurologisk eller metabolisk dysfunktion, fundet ved fysisk undersøgelse eller laboratorieundersøgelser, der involverer en begrundet mistanke om eksistensen af en sygdom eller tilstand, der kontraindikerer brugen af et eksperimentelt lægemiddel, eller som indebærer en øget risiko for patienten for behandlingsrelateret komplikationer
- Ingen medicinsk eller psykiatrisk sygdom, der kan hæmme udførelsen af en systemisk eller kirurgisk behandling.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Arm A
Cisplatin 50mg/m2 eller carboplatin AUC 5 + paclitaxel 175mg/m2+ bevacizumab 15mg/kg i.v D1 Q3W.
Patienter, som opnår et fuldstændigt respons efter ≥6 behandlingscyklusser, kan få lov til kun at fortsætte med biologisk behandling, nemlig bevacizumab, efter samtale med investigator.
|
Intravenøs infusion
Andre navne:
Intravenøs infusion
Intravenøs infusion
|
|
Eksperimentel: Arm B
cisplatin 50mg/m2 eller carboplatin AUC 5 + paclitaxel 175mg/m2 + bevacizumab 15mg/kg + atezolizumab 1200mg i.v, D1 Q3W. Patienter, der opnår et fuldstændigt respons efter ≥6 behandlingscyklusser, kan kun få lov til at fortsætte med biologisab-terapi, plus bevacizum. atezolizumab, efter samtale med investigator.
|
Intravenøs infusion
Andre navne:
Intravenøs infusion
Intravenøs infusion
Intravenøs infusion
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: 48 måneder
|
Tid fra randomiseringsdatoen til datoen for første dokumentation for sygdomsprogression eller død på grund af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der indtræffer først baseret på investigatorvurdering ved hjælp af responsevalueringskriterierne i solide tumorer version 1.1 (RECIST v 1.1)
|
48 måneder
|
|
Samlet overlevelse
Tidsramme: 48 måneder
|
Tid fra datoen for randomisering til datoen for dødsfald på grund af enhver årsag
|
48 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Objektiv svarprocent
Tidsramme: 48 måneder
|
Baseret på investigators vurdering ved hjælp af responsevalueringskriterierne i solide tumorer version 1.1 (RECIST v 1.1)
|
48 måneder
|
|
Varighed af svar
Tidsramme: 48 måneder
|
Baseret på investigators vurdering ved hjælp af responsevalueringskriterierne i solide tumorer version 1.1 (RECIST v 1.1)
|
48 måneder
|
|
Forekomst af behandlings-emergent bivirkninger ved at kombinere atezolizumab med kemoterapi plus bevacizumab sammenlignet med cisplatin eller carboplatin/paclitaxel (CP) plus bevacizumab.
Tidsramme: 48 måneder
|
Forekomst, art og sværhedsgrad af uønskede hændelser (AE'er) vurderet af CTCAE version 5.0
|
48 måneder
|
|
Første efterfølgende terapi
Tidsramme: 48 måneder
|
Tid fra randomisering til første efterfølgende behandling eller død på grund af en hvilken som helst årsag
|
48 måneder
|
|
Progressionsfri overlevelse 2
Tidsramme: 48 måneder
|
Tid fra randomisering til den anden hændelse af sygdomsprogression ifølge radiologiske kriterier, start af en ny behandlingslinje, på grund af symptomatisk forværring eller til død på grund af enhver årsag
|
48 måneder
|
|
Patientrapporterede resultater (PRO'er) af funktions- og sundhedsrelateret livskvalitet (HR-QOL) forbundet med atezolizumab + CP + bevacizumab sammenlignet med bevacizumab + CP alene, som målt ved de funktionelle og GHS/HRQoL-skalaer af EORTC QLQ-C30
Tidsramme: 48 måneder
|
Gennemsnitlige og gennemsnitlige ændringer fra baseline-score i patientfunktion (rolle, fysisk) og GHS/HRQoL, efter vurderingstidspunkt og mellem behandlingsarme, som vurderet ved den funktionelle og GHS/HRQoL-skalaen for EORTC QLQ-C30.
|
48 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Ana Oaknin, MD PhD, Vall d´Hebron University Hospital
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Grau JF, Farinas-Madrid L, Oaknin A. A randomized phase III trial of platinum chemotherapy plus paclitaxel with bevacizumab and atezolizumab versus platinum chemotherapy plus paclitaxel and bevacizumab in metastatic (stage IVB), persistent, or recurrent carcinoma of the cervix: the BEATcc study (ENGOT-Cx10/GEICO 68-C/JGOG1084/GOG-3030). Int J Gynecol Cancer. 2020 Jan;30(1):139-143. doi: 10.1136/ijgc-2019-000880. Epub 2019 Oct 23.
- Takekuma M, Nishio S, Yamaguchi S, Yunokawa M, Nishio H, Nishino K, Kurosaki A, Minobe S, Villacampa G, Oaknin A, Okamoto A. Atezolizumab, bevacizumab, and platinum chemotherapy in cervical cancer: results of Japanese population from BEATcc. J Gynecol Oncol. 2025 Nov;36(6):e116. doi: 10.3802/jgo.2025.36.e116. Epub 2025 May 19.
- Oaknin A, Gladieff L, Martinez-Garcia J, Villacampa G, Takekuma M, De Giorgi U, Lindemann K, Woelber L, Colombo N, Duska L, Leary A, Godoy-Ortiz A, Nishio S, Angelergues A, Rubio MJ, Farinas-Madrid L, Yamaguchi S, Lorusso D, Ray-Coquard I, Manso L, Joly F, Alarcon J, Follana P, Romero I, Lebreton C, Perez-Fidalgo JA, Yunokawa M, Dahlstrand H, D'Hondt V, Randall LM; ENGOT-Cx10-GEICO 68-C-JGOG1084-GOG-3030 Investigators. Atezolizumab plus bevacizumab and chemotherapy for metastatic, persistent, or recurrent cervical cancer (BEATcc): a randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet. 2024 Jan 6;403(10421):31-43. doi: 10.1016/S0140-6736(23)02405-4. Epub 2023 Dec 1.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Urogenitale sygdomme
- Genitale sygdomme
- Urogenitale neoplasmer
- Neoplasmer efter sted
- Neoplasmer
- Urogenitale sygdomme hos kvinder
- Kvinders urogenitale sygdomme og graviditetskomplikationer
- Neoplasmer efter histologisk type
- Livmodersygdomme
- Kønssygdomme, kvindelige
- Neoplasmer, kirtel og epitel
- Genitale neoplasmer, kvindelige
- Livmoderhalssygdomme
- Uterine neoplasmer
- Karcinom
- Uterine cervikale neoplasmer
- Aminosyrer, peptider og proteiner
- Proteiner
- Organiske kemikalier
- Kulbrinter
- Cycloparaffiner
- Kulbrinter, alicyklisk
- Kulbrinter, cyklisk
- Terpenes
- Antistoffer, monoklonal, humaniseret
- Antistoffer, monoklonal
- Antistoffer
- Immunoglobuliner
- Immunoproteiner
- Blodproteiner
- Serum globuliner
- Globuliner
- Uorganiske kemikalier
- Klorforbindelser
- Nitrogenforbindelser
- Koordinationskomplekser
- Taxoider
- Cyclodecanes
- Diterpenes
- Platinforbindelser
- Bevacizumab
- Carboplatin
- Paclitaxel
- Cisplatin
- atezolizumab
Andre undersøgelses-id-numre
- ENGOT-Cx10 / BEATcc
- 2018-000367-83 (EudraCT nummer)
- ENGOT-Cx10 (Anden identifikator: ENGOT)
- GEICO 68-C (Anden identifikator: GEICO)
- JGOG1084 (Anden identifikator: JGOG)
- GOG-3030 (Anden identifikator: GOG)
- 2024-514179-17-00 (Ctis)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .