Platinum Chemiotherapy Plus Paclitaxel z bewacyzumabem i atezolizumabem w raku szyjki macicy z przerzutami (BEATcc)
Randomizowane badanie III fazy chemioterapii platyny plus paklitaksel z bewacyzumabem i atezolizumabem w porównaniu z chemioterapią platyny plus paklitakselem i bewacyzumabem w przerzutowym (stadium IVB), przetrwałym lub nawrotowym raku szyjki macicy
Badanie będzie integrować skuteczność połączenia atezolizumabu, czynnika hamującego zaprogramowaną śmierć liganda 1 (anty-PD-L1), z aktualnym standardem opieki w stadium IVB, przetrwałym lub nawrotowym rakiem szyjki macicy, mianowicie cisplatyną lub karboplatyną/paklitakselem/bewacyzumabem . Zostanie zbadane połączenie bewacyzumabu z atezolizumabem, bez selekcji pacjentów na podstawie ekspresji PD-L1, co umożliwi wszechstronną ocenę aktywności atezolizumabu.
Badanie to jest randomizowanym, otwartym badaniem III fazy, mającym na celu zbadanie wpływu atezolizumabu w skojarzeniu z bewacyzumabem i chemioterapią cisplatyną lub karboplatyną/paklitakselem na całkowity czas przeżycia i będzie wykorzystywać zasadę zgodnego z zamiarem leczenia, a losowe przypisanie do jednej z 2 grup będzie zrównoważone pod względem histologicznym choroby (rak płaskonabłonkowy vs gruczolakorak), wcześniejszej terapii platyną jako czynnika uwrażliwiającego na promieniowanie (brak wcześniejszej radioterapii cis (RT) w porównaniu z wcześniejszą cis-RT) i szkieletu chemioterapii (cisplatyna vs karboplatyna).
To badanie zostanie przeprowadzone w ramach projektu otwartego z następujących względów: grupa kontrolna jest standardem opieki nad kobietami, u których zdiagnozowano przerzutowego, przetrwałego lub nawrotowego raka szyjki macicy ze względu na jego wpływ na całkowite przeżycie, a pierwszorzędowym punktem końcowym badania jest całkowite przeżycie (OS), więc zaślepienie nie jest potrzebne do zapewnienia solidnej oceny.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Biorąc pod uwagę, że zarówno czynnik wzrostu śródbłonka naczyniowego (VEGF), jak i PD-L1 wydają się ważne w patogenezie raka szyjki macicy, badanie to ma na celu przetestowanie hipotezy, że przerwanie tolerancji immunologicznej przez blokadę PD-1/PD-L1 zwiększy skuteczność anty- Terapia VEGF w leczeniu chorych na przerzutowego, przetrwałego lub nawrotowego raka szyjki macicy. Istnieje kilka danych sugerujących, że atezolizumab i bewacyzumab mogą działać synergistycznie. Zwiększona angiogeneza guza jest często związana z brakiem limfocytów T naciekających guz u pacjentów. Istnieją dowody na raka jajnika, że ekspresja VEGF w guzie jest ujemnie skorelowana z gęstością CD8+ TIL i ten fenotyp jest związany z wczesnym nawrotem, zgodnie z wcześniejszymi badaniami wykazującymi korelację VEGF z wczesnym nawrotem i krótkim przeżyciem. Ponadto w wodobrzuszu wysokie poziomy VEGF korelują z małą liczbą komórek NK T-podobnych CD3+CD56+.
Oprócz promowania angiogenezy guza, istnieje coraz więcej dowodów na to, że VEGF odgrywa rolę w unikaniu immunologicznym raka poprzez kilka różnych mechanizmów. Rzeczywiście, pojawiające się dowody sugerują, że śródbłonek działa jako selektywna bariera, umożliwiając pewnym podzbiorom komórek T, zwłaszcza komórkom T regulatorowym (Treg), skuteczniej przemieszczać się do guza, przyczyniając się do tolerancji immunologicznej guza. Ponadto niektóre eksperymenty wykazały, że niedotlenienie guza sprzyja rekrutacji regulatorowych komórek T (T reg) poprzez indukcję ekspresji chemokiny CC-ligand chemokiny 28 (CCL28), co z kolei sprzyja tolerancji guza i angiogenezie.
Niektóre immunosupresyjne działania VEGF można jednak odwrócić przez hamowanie sygnalizacji VEGF. Myszy narażone na patofizjologiczne poziomy VEGF wykazywały upośledzoną funkcję komórek dendrytycznych, którą można było przywrócić przez blokadę VEGFR2.
Z kolei przeciwnowotworowe działanie blokady angiogenezy wymaga limfocytów T CD8+ potwierdzających pogląd, że VEGF-A nie tylko promuje wzrost guza poprzez angiogenezę. Zatem programy obwodowej tolerancji immunologicznej i angiogenezy wydają się być ściśle powiązane i współpracujące w celu podtrzymania wzrostu guza.
Ponadto istnieją dowody na to, że terapia anty-VEGF i immunoterapia działają synergistycznie. Motz i wsp. zasugerowali, że połączenie przeciwciała anty-VEGF-A i immunoterapii z adoptywnym transferem komórek T doprowadziło do lepszej infiltracji komórek T reagujących na nowotwór niż jakiekolwiek pojedyncze podejście. Rzeczywiście, w mysim modelu czerniaka blokada VEGF działała synergicznie z immunoterapią adoptywną, o czym świadczy poprawa aktywności przeciwnowotworowej, wydłużenie przeżycia i zwiększony transport limfocytów T do guzów. Dane te przypominają dodatkowe korzyści obserwowane u pacjentów poprzez połączenie terapii rekombinowanym interferonem-alfa i bewacyzumabem, rekombinowanym, humanizowanym przeciwciałem terapeutycznym skierowanym przeciwko VEGF, w leczeniu przerzutowego raka nerkowokomórkowego.
Więcej dowodów pochodzi z badania klinicznego pacjentów z czerniakiem, w którym zastosowano połączenie inhibitora punktu kontrolnego (anty-CTLA-4) ipilimumabu i bewacyzumabu. U 46 pacjentów leczenie skojarzone przyniosło obiektywną odpowiedź na poziomie 19,6%, stabilizację choroby u 13%. Wszystkie odpowiedzi były trwałe > 6 miesięcy, a mediana przeżycia wyniosła 25,1 miesiąca, znacznie dłużej w porównaniu z oczekiwaniami dla ipilimumabu w czerniaku z przerzutami. W biopsjach po leczeniu obserwowano aktywowany śródbłonek naczyń z rozległym naciekiem komórek T CD8+ i makrofagów, a także wyraźny wzrost liczby centralnych komórek pamięci CD4/CCR7/CD45ROM we krwi obwodowej u większości pacjentów.
Zatem wyłaniającym się paradygmatem wspieranym przez powyższe dane jest to, że angiogeneza i supresja immunologiczna to dwa aspekty połączonego programu biologicznego. Wydaje się, że nowotwory przejmują te istniejące mechanizmy, które są zwykle wymagane do ograniczenia nadmiernego stanu zapalnego i promowania regeneracji tkanek podczas infekcji lub gojenia się ran. Realizacja tego programu podtrzymuje wzrost guza i promuje tolerancję immunologiczną. Ze względu na bliski związek między angiogenezą a immunosupresją oczekuje się zatem, że hamowanie obu szlaków spowoduje lepszą i trwalszą korzyść kliniczną.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Angers, Francja, 49055
- ICO Paul Papin
-
Besançon, Francja
- Chu Jean Minjoz
-
Bordeaux, Francja
- Institut Bergonie
-
Caen, Francja
- Centre François Baclesse
-
Lille, Francja, 59000
- Centre Oscar Lambret
-
Lyon, Francja
- Centre Léon Bérard
-
Montpellier, Francja
- ICM Val d'Aurelle
-
Nantes, Francja
- Hôpital Privé du Confluent S.A.S.
-
Nice, Francja
- Centre Antoine Lacassagne
-
Paris, Francja
- Groupe Hospitalier Diaconesses-Croix Saint-Simon
-
Paris, Francja
- HEGP
-
Pierre-Bénite, Francja
- Centre Hospitalier LYON SUD
-
Plérin, Francja
- Centre CARIO-HPCA
-
Saint-Herblain, Francja
- ICO Centre René Gauducheau
-
Strasbourg, Francja
- Hôpitaux Universitaires
-
Toulouse, Francja
- Institut Claudius Regaud
-
Villejuif, Francja
- Gustave Roussy
-
-
-
-
-
Toledo, Hiszpania, 45004
- Hospital Virgen de la Salud
-
Valencia, Hiszpania, 46010
- Hospital Quirón de Valencia
-
-
Balearic Islands
-
Palma de Mallorca, Balearic Islands, Hiszpania, 07120
- Hospital Universitario Son Espases
-
-
Barcelona
-
Barcelona, Barcelona, Hiszpania, 08035
- Hospital de la Vall d'Hebron
-
Barcelona, Barcelona, Hiszpania, 08036
- H. Clinic Barcelona
-
L'Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Hiszpania, 08907
- Intitut Català d' Oncolgia L' Hospitalet
-
Sabadell, Barcelona, Hiszpania, 08208
- Parc Taulí
-
-
Cordoba
-
Córdoba, Cordoba, Hiszpania, 14004
- Hospital Reina Sofía Cordoba
-
-
Gipuzkoa
-
Donostia / San Sebastian, Gipuzkoa, Hiszpania, 20014
- Hospital Universitario Donostia- Donostia Unibertsitate Ospitalea
-
-
Girona
-
Girona, Girona, Hiszpania, 17007
- ICO Girona
-
-
Madrid
-
Madrid, Madrid, Hiszpania, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
Madrid, Madrid, Hiszpania, 28046
- Hospital Universitario La Paz
-
Madrid, Madrid, Hiszpania, 28034
- Hospital Ramon y Cajal
-
-
Murcia
-
Murcia, Murcia, Hiszpania, 30120
- Hospital Clinico Universitario Virgen Arrixaca
-
-
Málaga
-
Málaga, Málaga, Hiszpania, 29010
- Complejo Hospitalario Regional de Málaga
-
-
Santiago de Compostela
-
Santiago de Compostela, Santiago de Compostela, Hiszpania, 15706
- Hosptial Clinico Universitario de Santiago de Compostela
-
-
Valencia
-
Valencia, Valencia, Hiszpania, 46010
- Hospital Clínico Universitario de Valencia
-
Valencia, Valencia, Hiszpania, 46009
- Instituto Valenciano de Oncología
-
-
Zaragoza
-
Zaragoza, Zaragoza, Hiszpania, 50009
- Hospital Miguel Servet
-
-
-
-
-
Fukuoka, Japonia
- Kurume University Hospital
-
Hidaka, Japonia
- Saitama Medical University International Medical Center
-
Hokkaido, Japonia
- Hokkaido Cancer Center
-
Hyōgo, Japonia
- Hyogo Cancer Center
-
Kōtoku, Japonia
- Cancer Institute Hospital
-
Niigata, Japonia
- Niigata University Medical & Dental Hospital
-
Shizuoka, Japonia
- Shizuoka Cancer Center
-
Tokyo, Japonia
- Keio University Hospital
-
-
-
-
-
Mainz, Niemcy, 55131
- Universitatsmedizin Mainz
-
Wuppertal, Niemcy, 42283
- Helios-Klinikum Wuppertal
-
-
-
-
-
Bergen, Norwegia
- Haukeland University Hospital
-
Oslo, Norwegia
- Oslo University Hospital
-
Tromsø, Norwegia
- University Hospital of North Norway
-
-
-
-
Louisiana
-
Shreveport, Louisiana, Stany Zjednoczone, 71103
- Willis Knighton Cancer Center
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Stany Zjednoczone, 980037
- Massey Cancer Center
-
-
-
-
-
Linköping, Szwecja
- Lindköping University Hospital
-
Lund, Szwecja
- Skane University Hospital
-
Stockholm, Szwecja
- Karolinska University Hospital
-
Uppsala, Szwecja
- Uppsala University Hospital
-
-
-
-
-
Candiolo, Włochy
- Fondazione del Piemonte per l'Oncologia
-
Ferrara, Włochy
- Azienda Ospedaliero-Universitaria di Ferrara
-
Lecce, Włochy
- Ospedale Lecce 'Vito Fazzi'
-
Lecco, Włochy
- ASST Lecco
-
Meldola FC, Włochy
- Irst Irccs
-
Milan, Włochy
- Istituto Europeo di Oncologia
-
Milan, Włochy
- Irccs S. Raffaele - Milano
-
Monza, Włochy
- Ospedale San Gerardo
-
Naples, Włochy
- Istituto Nazionale Tumori Di Napoli Irccs Pascale
-
Padova, Włochy
- Istituto Oncologico Veneto (IOV) IRCCS
-
Pisa, Włochy
- Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana
-
Ravenna, Włochy
- AUSL Romagna - P.O. di Ravenna, Lugo, Faenza, Rimini e Cattolica
-
Reggio Emilia, Włochy
- Azienda USL - IRCCS di Reggio Emilia
-
Roma, Włochy
- Policlinico Universitario A. Gemelli
-
Torino, Włochy
- AOU Città della Salute e della Scienza di Torino, Presidio Sant'Anna
-
Torino, Włochy
- Ospedale Ordine Mauriziano
-
Udine, Włochy
- Azienda Sanitaria Universitaria Integrata di Udine
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjentki muszą być w wieku ≥18 lat.
- Podpisana świadoma zgoda przed jakąkolwiek procedurą specyficzną dla badania
- Zdolny (w ocenie badacza) do przestrzegania protokołu badania
- Stan sprawności GOG/Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
- Oczekiwana długość życia ≥3 miesiące
- Potwierdzone histologicznie lub cytologicznie rozpoznanie przerzutowego (stadium IVB), przetrwałego lub nawracającego raka szyjki macicy (wykluczone zostaną histologie inne niż płaskonabłonkowy, gruczolakorak lub gruczolakokomórkowy) nienadające się do leczenia chirurgicznego i/lub radioterapii. Włączenie pacjentów z histologią gruczolakoraka zostanie ograniczone do 20% całej badanej populacji.
- Brak wcześniejszej ogólnoustrojowej terapii przeciwnowotworowej choroby przerzutowej lub nawrotowej.
- Mierzalna choroba według kryteriów RECIST v1.1.
- Próbka guza jest obowiązkowa przy wejściu do badania.
Odpowiednia funkcja narządów:
Hemoglobina ≥9 g/dl ANC ≥1,5 × 109/l Liczba limfocytów ≥0,5 × 109/l Liczba płytek krwi ≥100 x 109/l
Odpowiednia czynność wątroby:
Albumina surowicy ≥2,5 g/dl Całkowita bilirubina w surowicy ≤1,5 × GGN AspAT i ALT ≤2,5 × górna granica normy (GGN) lub ≤5 × GGN, jeśli obecny jest zajęcie guza (wątroby)
Odpowiednia czynność nerek:
Pacjenci ze stężeniem kreatyniny w surowicy <1,5 × GGN Test paskowy moczu w przypadku białkomoczu <2+.
Odpowiednia koagulacja:
Parametry krzepnięcia krwi (PTT, PT/INR): PT takie, że międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) wynosi ≤ 1,5 (lub INR mieści się w zakresie, zwykle między 2 a 3, jeśli pacjent przyjmuje stabilną dawkę terapeutycznej warfaryny do leczenia zakrzepicy żylnej, w tym choroby zakrzepowo-zatorowej płuc) i PTT <1,5 × GGN.
Negatywne wyniki testu na zapalenie wątroby:
Ujemny wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) podczas badania przesiewowego Ujemny wynik testu na całkowite przeciwciała przeciwko rdzeniowemu zapaleniu wątroby typu B (HBcAb) podczas badania przesiewowego lub dodatni wynik testu całkowitego HBcAb, a następnie ujemny wynik testu DNA wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) podczas badania przesiewowego. Test HBV DNA zostanie wykonywane tylko u pacjentów z dodatnim wynikiem testu całkowitego HBcAb.
Ujemny wynik testu na obecność wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV) podczas badania przesiewowego lub dodatni wynik testu na obecność przeciwciał HCV, a następnie ujemny wynik testu HCV RNA podczas badania przesiewowego. Test HCV RNA zostanie przeprowadzony tylko u pacjentów z dodatnim wynikiem testu na obecność przeciwciał HCV.
- Toksyczność związana z poprzednimi zabiegami musi zostać przywrócona do < stopnia 2 (z wyjątkiem łysienia).
Uczestniczki muszą być po menopauzie (≥ 12 miesięcy braku miesiączki niezwiązanej z terapią) lub chirurgicznie bezpłodne (brak jajników i/lub macicy lub które otrzymały radioterapię miednicy) lub w inny sposób mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 7 dni od pierwszego badanego leku i zobowiązać się do powstrzymania się od stosunków heteroseksualnych lub stosowania pojedynczych lub złożonych metod antykoncepcji, których wskaźnik niepowodzenia wynosi <1% rocznie przez cały okres leczenia w ramach badania i przez co najmniej 5 miesięcy (jeśli ostatnia badana dawka zawierał atezolizumab) lub 6 miesięcy (jeśli ostatnia dawka badana zawierała bewacyzumab) po ostatniej dawce badanego leku.
- Abstynencja jest dopuszczalna tylko wtedy, gdy jest zgodna z preferowanym i zwyczajowym stylem życia pacjenta. Okresowa abstynencja (np. metody kalendarzowe, owulacyjne, objawowo-termiczne lub poowulacyjne) oraz odstawienie nie są akceptowanymi metodami antykoncepcji
Kryteria wyłączenia:
- Choroba odpowiednia do terapii miejscowej stosowanej z zamiarem wyleczenia
- Wcześniejsza radioterapia prowadzona przy użyciu kobaltu (zamiast akceleratora liniowego)
- Pacjenci w stadium IVA, u których nie można zastosować równoczesnej chemioterapii jako leczenia podstawowego, nie będą kwalifikować się.
- Trwająca choroba obejmująca pęcherz lub odbytnicę w momencie badania przesiewowego/początkowego
- Dowód wolnego powietrza w jamie brzusznej
- Obustronne wodonercze, chyba że można go złagodzić przez stent(y) moczowodu lub drenaż przezskórny
- Pacjenci leczeni wcześniej chemioterapią, z wyjątkiem przypadków stosowania jednocześnie z radioterapią. Pacjenci, którzy otrzymywali jednocześnie paklitaksel z radioterapią lub karboplatynę/paklitaksel jako terapię uzupełniającą, nie kwalifikują się do badania.
- Wcześniejsze leczenie jakimkolwiek lekiem anty-VEGF, w tym bewacyzumabem, agonistami CD137 lub blokadami immunologicznymi punktów kontrolnych, terapeutycznymi przeciwciałami anty-PD1 lub anty-PDL1 lub anty-CTLA 4.
- Pacjenci ze współistniejącym nowotworem złośliwym innym niż nieczerniakowy rak skóry. Pacjenci z wcześniejszym inwazyjnym nowotworem złośliwym (z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry), u których w ciągu ostatnich 5 lat wystąpiły jakiekolwiek objawy choroby lub u których wcześniejsze leczenie nowotworu złośliwego jest przeciwwskazaniem do terapii według obecnego protokołu.
- Znane przerzuty do mózgu lub ucisk rdzenia kręgowego. Wykonanie scyntygrafii mózgu jest obowiązkowe w przypadku podejrzenia przerzutów do mózgu (CT lub MRI) lub kompresji rdzenia kręgowego (MRI).
- Historia lub dowody, po badaniu neurologicznym, zaburzeń ośrodkowego układu nerwowego (OUN), chyba że są odpowiednio leczone standardowym leczeniem (np. niekontrolowane napady padaczkowe). Historia incydentu naczyniowo-mózgowego (CVA, udar), przemijającego ataku niedokrwiennego (TIA) lub krwotoku podpajęczynówkowego w ciągu sześciu miesięcy od pierwszej daty leczenia w tym badaniu.
- Pacjenci z poważną niegojącą się raną, wrzodem lub złamaniem kości.
- Ostra niedrożność jelit lub epizod subokluzji w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
- Czynne krwawienie z przewodu pokarmowego lub wrzód przewodu pokarmowego
- Historia choroby Leśniowskiego-Crohna lub choroby zapalnej jelit
- Wcześniejsza resekcja jelita ≤6 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanej
- Historia zapalenia uchyłków wymagająca interwencji medycznej
- NCI CTCAE (wersja 5.0) zapalenie jelit stopnia ≥2
- Poważny zabieg chirurgiczny, otwarta biopsja lub znaczny uraz urazowy w ciągu 28 dni przed 1. dniem cyklu 1.
- Biopsja gruboigłowa lub inny drobny zabieg chirurgiczny, z wyłączeniem założenia urządzenia do dostępu naczyniowego, w ciągu 7 dni przed 1. dniem, 1. cyklem.
- Pacjenci z aktywnym krwawieniem lub stanami patologicznymi, które niosą ze sobą wysokie ryzyko krwawienia, takimi jak znane zaburzenie krzepnięcia krwi, koagulopatia lub guz obejmujący duże naczynia.
- Obecne lub niedawne (w ciągu 10 dni przed pierwszą dawką badanego leku) przewlekłe codzienne leczenie aspiryną (>325 mg/dobę), klopidogrelem (>75 mg/dobę) lub obecne lub niedawno (w ciągu 10 dni przed pierwszą dawką bewacyzumabu) ) stosowanie terapeutycznych doustnych lub pozajelitowych antykoagulantów lub środków trombolitycznych do celów terapeutycznych.
- Pacjenci z istniejącą wcześniej neuropatią obwodową stopnia 2. lub wyższego.
- Żylna choroba zakrzepowo-zatorowa (ŻChZZ) stopnia ≥3. w wywiadzie
- Pacjenci z klinicznie istotną chorobą układu krążenia.
- Frakcja wyrzutowa lewej komory zdefiniowana przez MUGA/ECHO poniżej dolnej granicy normy obowiązującej w danej placówce.
- Niekontrolowany ból związany z guzem
- Niekontrolowany wysięk opłucnowy, wysięk osierdziowy lub wodobrzusze wymagające powtarzanych zabiegów drenażowych (raz w miesiącu lub częściej). Pacjenci z założonymi na stałe cewnikami (np. PleurX) są dopuszczeni.
- Niekontrolowana hiperkalcemia (>1,5 mmol/l wapnia zjonizowanego lub wapń >12 mg/dl lub skorygowane stężenie wapnia w surowicy > GGN) lub hiperkalcemia objawowa wymagająca dalszego leczenia bisfosfonianami lub denosumabem.
Choroba autoimmunologiczna w wywiadzie, w tym miastenia gravis, zapalenie mięśni, autoimmunologiczne zapalenie wątroby, toczeń rumieniowaty układowy, reumatoidalne zapalenie stawów, choroba zapalna jelit, zakrzepica naczyń związana z zespołem antyfosfolipidowym, ziarniniakowatość Wegenera, zespół Sjögrena, zespół Guillain-Barré, stwardnienie rozsiane, zapalenie naczyń, kłębuszkowe zapalenie nerek lub celiakia.
Historia idiopatycznego zwłóknienia płuc, organizującego się zapalenia płuc (np. zarostowe zapalenie oskrzelików), polekowego zapalenia płuc, idiopatycznego zapalenia płuc lub dowodów na aktywne zapalenie płuc w badaniu przesiewowym TK klatki piersiowej
- Dozwolona jest historia popromiennego zapalenia płuc w polu napromieniania (zwłóknienie).
- Aktywna gruźlica
- Ciężkie infekcje w ciągu 4 tygodni przed cyklem 1, dzień 1, w tym między innymi hospitalizacja z powodu powikłań infekcji, bakteriemii lub ciężkiego zapalenia płuc
- Oznaki lub objawy infekcji w ciągu 2 tygodni przed cyklem 1, dzień 1
- Otrzymał terapeutyczne antybiotyki doustne lub dożylne w ciągu 2 tygodni przed cyklem 1, dzień 1
- Znany ludzki wirus upośledzenia odporności (HIV)
- Podanie żywej, atenuowanej szczepionki w ciągu 4 tygodni przed cyklem 1, dzień 1 lub przewidywanie, że taka żywa atenuowana szczepionka będzie wymagana podczas badania Szczepienie przeciw grypie należy podawać wyłącznie w sezonie grypowym
- Wszelkie inne choroby, dysfunkcja metaboliczna, wynik badania fizykalnego lub laboratoryjnego dający uzasadnione podejrzenie choroby lub stanu, który stanowi przeciwwskazanie do stosowania badanego leku lub który może wpłynąć na interpretację wyników lub narazić pacjenta na wysokie ryzyko powikłań leczenia
- Leczenie ogólnoustrojowymi środkami immunostymulującymi (w tym między innymi IFN, IL-2) w ciągu 6 tygodni lub 5 okresów półtrwania leku, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy, przed cyklem 1, dzień 1
- Leczenie ogólnoustrojowymi lekami immunosupresyjnymi (w tym między innymi prednizonem, cyklofosfamidem, azatiopryną, metotreksatem, talidomidem i czynnikami martwicy nowotworu [anty-TNF]) w ciągu 2 tygodni przed cyklem 1, dzień 1 Dozwolone jest stosowanie kortykosteroidów jako premedykacja w schemacie opartym na paklitakselu. Wszyscy pacjenci powinni otrzymać premedykację przed chemioterapią (w tym kortykosteroidami) zgodnie z zaleceniami dotyczącymi paklitakselu i cisplatyny/karboplatyny oraz standardowymi wytycznymi dotyczącymi opieki instytucjonalnej.
- Obecnie uczestniczy lub uczestniczył w badaniu badanego środka i otrzymał badaną terapię lub używał badanego urządzenia w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku.
- Wcześniejsze przeciwnowotworowe przeciwciało monoklonalne (mAb), wcześniejsza chemioterapia, ukierunkowana terapia drobnocząsteczkowa jako leczenie pierwszego rzutu w leczeniu przerzutowego lub nawrotowego raka szyjki macicy.
- Kobiety karmiące piersią lub w ciąży
- Znana nadwrażliwość na bewacyzumab, atezolizumab lub którąkolwiek substancję pomocniczą (w tym Cremophor)
- Wykazanie jakiejkolwiek innej dysfunkcji neurologicznej lub metabolicznej, stwierdzonej w badaniu przedmiotowym lub badaniach laboratoryjnych, z uzasadnionym podejrzeniem istnienia choroby lub stanu przeciwwskazającego do stosowania eksperymentalnego leku lub wiążącego się ze zwiększonym ryzykiem dla pacjenta związanego z leczeniem komplikacje
- Brak chorób somatycznych lub psychicznych, które mogą utrudniać wykonanie leczenia systemowego lub chirurgicznego.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: Ramię A
Cisplatyna 50 mg/m2 lub karboplatyna AUC 5 + paklitaksel 175 mg/m2 + bewacyzumab 15 mg/kg dożylnie D1 co 3 tyg.
U pacjentów, u których uzyskano całkowitą odpowiedź po ≥6 cyklach leczenia, po omówieniu z badaczem można zezwolić na kontynuację leczenia wyłącznie lekiem biologicznym, tj. bewacyzumabem.
|
Infuzja dożylna
Inne nazwy:
Infuzja dożylna
Infuzja dożylna
|
|
Eksperymentalny: Ramię B
cisplatyna 50 mg/m2 lub karboplatyna AUC 5 + paklitaksel 175 mg/m2 + bewacyzumab 15 mg/kg + atezolizumab 1200 mg i.v., D1 co 3 tyg. Pacjenci, u których uzyskano całkowitą odpowiedź po ≥6 cyklach leczenia, mogą kontynuować leczenie wyłącznie lekami biologicznymi, tj. bewacyzumabem plus atezolizumab, po omówieniu badaczy.
|
Infuzja dożylna
Inne nazwy:
Infuzja dożylna
Infuzja dożylna
Infuzja dożylna
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Przeżycie bez progresji
Ramy czasowe: 48 miesięcy
|
Czas od daty randomizacji do daty pierwszego udokumentowania progresji choroby lub zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, na podstawie oceny badacza przy użyciu kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych wersja 1.1 (RECIST v 1.1)
|
48 miesięcy
|
|
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: 48 miesięcy
|
Czas od daty randomizacji do daty śmierci z jakiejkolwiek przyczyny
|
48 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wskaźnik obiektywnych odpowiedzi
Ramy czasowe: 48 miesięcy
|
Na podstawie oceny badacza przy użyciu kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych wersja 1.1 (RECIST v 1.1)
|
48 miesięcy
|
|
Czas trwania odpowiedzi
Ramy czasowe: 48 miesięcy
|
Na podstawie oceny badacza przy użyciu kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych wersja 1.1 (RECIST v 1.1)
|
48 miesięcy
|
|
Częstość występowania nagłych zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem skojarzenia atezolizumabu z chemioterapią i bewacyzumabem w porównaniu z cisplatyną lub karboplatyną/paklitakselem (CP) i bewacyzumabem.
Ramy czasowe: 48 miesięcy
|
Częstość występowania, charakter i nasilenie zdarzeń niepożądanych (AE) oceniane za pomocą CTCAE wersja 5.0
|
48 miesięcy
|
|
Pierwsza kolejna terapia
Ramy czasowe: 48 miesięcy
|
Czas od randomizacji do pierwszej kolejnej terapii lub zgonu z dowolnej przyczyny
|
48 miesięcy
|
|
Przeżycie bez progresji choroby 2
Ramy czasowe: 48 miesięcy
|
Czas od randomizacji do drugiego zdarzenia progresji choroby według kryteriów radiologicznych, rozpoczęcia nowej linii leczenia, z powodu pogorszenia objawów lub zgonu z dowolnej przyczyny
|
48 miesięcy
|
|
Zgłaszane przez pacjentów wyniki (PRO) dotyczące funkcji i jakości życia związanej ze zdrowiem (HR-QOL) związane z atezolizumabem + CP + bewacyzumabem w porównaniu z samym bewacyzumabem + CP, mierzone za pomocą skal funkcjonalnych i GHS/ HRQoL EORTC QLQ-C30
Ramy czasowe: 48 miesięcy
|
Średnie i średnie zmiany w stosunku do wyniku wyjściowego w zakresie funkcji pacjenta (rola, fizyczna) i GHS/HRQoL według punktu czasowego oceny i pomiędzy grupami leczenia, zgodnie z oceną za pomocą skal czynnościowych i skali GHS/HRQoL EORTC QLQ-C30.
|
48 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Ana Oaknin, MD PhD, Vall d´Hebron University Hospital
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Grau JF, Farinas-Madrid L, Oaknin A. A randomized phase III trial of platinum chemotherapy plus paclitaxel with bevacizumab and atezolizumab versus platinum chemotherapy plus paclitaxel and bevacizumab in metastatic (stage IVB), persistent, or recurrent carcinoma of the cervix: the BEATcc study (ENGOT-Cx10/GEICO 68-C/JGOG1084/GOG-3030). Int J Gynecol Cancer. 2020 Jan;30(1):139-143. doi: 10.1136/ijgc-2019-000880. Epub 2019 Oct 23.
- Takekuma M, Nishio S, Yamaguchi S, Yunokawa M, Nishio H, Nishino K, Kurosaki A, Minobe S, Villacampa G, Oaknin A, Okamoto A. Atezolizumab, bevacizumab, and platinum chemotherapy in cervical cancer: results of Japanese population from BEATcc. J Gynecol Oncol. 2025 Nov;36(6):e116. doi: 10.3802/jgo.2025.36.e116. Epub 2025 May 19.
- Oaknin A, Gladieff L, Martinez-Garcia J, Villacampa G, Takekuma M, De Giorgi U, Lindemann K, Woelber L, Colombo N, Duska L, Leary A, Godoy-Ortiz A, Nishio S, Angelergues A, Rubio MJ, Farinas-Madrid L, Yamaguchi S, Lorusso D, Ray-Coquard I, Manso L, Joly F, Alarcon J, Follana P, Romero I, Lebreton C, Perez-Fidalgo JA, Yunokawa M, Dahlstrand H, D'Hondt V, Randall LM; ENGOT-Cx10-GEICO 68-C-JGOG1084-GOG-3030 Investigators. Atezolizumab plus bevacizumab and chemotherapy for metastatic, persistent, or recurrent cervical cancer (BEATcc): a randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet. 2024 Jan 6;403(10421):31-43. doi: 10.1016/S0140-6736(23)02405-4. Epub 2023 Dec 1.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby układu moczowo-płciowego
- Choroby narządów płciowych
- Nowotwory układu moczowo-płciowego
- Nowotwory według lokalizacji
- Nowotwory
- Choroby układu moczowo-płciowego kobiet
- Choroby układu moczowo-płciowego kobiet i powikłania ciąży
- Nowotwory według typu histologicznego
- Choroby macicy
- Choroby narządów płciowych, kobiety
- Nowotwory gruczołowe i nabłonkowe
- Nowotwory narządów płciowych, kobiety
- Choroby szyjki macicy
- Nowotwory macicy
- Rak
- Nowotwory szyjki macicy
- Aminokwasy, peptydy i białka
- Białka
- Organiczne chemikalia
- Węglowodory
- Cykloparafiny
- Węglowodory, Alicyklic
- Węglowodory, cykliczne
- Terpeny
- Przeciwciała, monoklonalne, humanizowane
- Przeciwciała, monoklonalne
- Przeciwciała
- Immunoglobuliny
- Immunoproteiny
- Białka krwi
- Globuliny w surowicy
- Globuliny
- Chemikalia nieorganiczne
- Związki chloru
- Związki azotu
- Kompleksy koordynacyjne
- Taksoidy
- Cyklodekan
- Diterpenes
- Związki platynowe
- Bewacyzumab
- Karboplatyna
- Paklitaksel
- Cisplatyna
- Atezolizumab
Inne numery identyfikacyjne badania
- ENGOT-Cx10 / BEATcc
- 2018-000367-83 (Numer EudraCT)
- ENGOT-Cx10 (Inny identyfikator: ENGOT)
- GEICO 68-C (Inny identyfikator: GEICO)
- JGOG1084 (Inny identyfikator: JGOG)
- GOG-3030 (Inny identyfikator: GOG)
- 2024-514179-17-00 (Ctis)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .