子宮頸部の転移性癌におけるベバシズマブおよびアテゾリズマブによるプラチナ化学療法 + パクリタキセル (BEATcc)

包含基準:

1. 女性患者は18歳以上でなければなりません。
2. -研究固有の手順の前に署名されたインフォームドコンセント
3. -研究プロトコルを遵守することができる（研究者の判断で）
4. GOG/Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンスステータスは 0-1
5. 平均余命3ヶ月以上
6. -転移性（ステージIVB）、持続性、または再発性子宮頸がん（扁平上皮細胞、腺がん、または腺扁平上皮以外の組織型は除外されます）の組織学的または細胞学的に確認された診断は、手術および/または放射線療法による治癒的治療に適していません。 組織型が腺癌である患者を含めることは、研究集団全体の 20% に制限されます。
7. -転移性または再発性疾患に対する以前の全身抗がん療法はありません。
8. -RECIST v1.1基準による測定可能な疾患。
9. 腫瘍標本は研究登録時に必須です。

10. 適切な臓器機能:

    ヘモグロビン ≥9 g/dL ANC ≥1.5 × 109/L リンパ球数 ≥0.5 × 109/L 血小板数 ≥100 x 109/L

11. 十分な肝機能:

    血清アルブミン ≥2.5 g/dL 総血清ビリルビン ≤1.5 ×ULN AST および ALT ≤2.5 × 上限正常値 (ULN) または ≤5 × ULN (腫瘍病変 (肝臓) が存在する場合)

12. 十分な腎機能:

    血清クレアチニンが 1.5 × ULN 未満の患者 タンパク尿の尿ディップスティックが 2+ 未満。

13. 適切な凝固:

    血液凝固パラメータ（PTT、PT/INR）：国際正規化比（INR）が1.5以下（または範囲内のINR、患者が管理のために治療用ワルファリンの安定した用量を服用している場合、通常は2〜3）のようなPT肺血栓塞栓症を含む静脈血栓症）およびPTT <1.5×ULN。

14. 肝炎の陰性検査結果:

    スクリーニング時のB型肝炎表面抗原（HBsAg）検査陰性 スクリーニング時の全B型肝炎コア抗体（HBcAb）検査陰性、またはスクリーニング時の全HBcAb検査陽性に続くB型肝炎ウイルス（HBV）DNA検査陰性。総HBcAb検査が陽性の患者に対してのみ実施されます。

    スクリーニング時のC型肝炎ウイルス（HCV）抗体検査陰性、またはスクリーニング時のHCV抗体検査陽性に続くHCV RNA検査陰性。HCV RNA検査は、HCV抗体検査陽性の患者に対してのみ実施されます。

15. 以前の治療に関連する毒性は、グレード 2 未満に回復する必要があります (脱毛症を除く)。

16. -女性の参加者は、閉経後（12か月以上の非治療誘発性無月経）または外科的に無菌（卵巣および/または子宮の欠如、または骨盤への治療的放射線を受けた人）でなければなりません。最初の研究治療および異性間性交を控えるか、研究の全治療期間中および少なくとも5か月間、年間1％未満の失敗率をもたらす単一または複合避妊法を使用することに同意するアテゾリズマブが含まれていた場合）または試験治療の最後の用量から6か月（最後の試験用量にベバシズマブが含まれていた場合）。

    • 禁酒は、それが患者の好みの通常のライフスタイルに沿っている場合にのみ許容されます。 定期的な禁欲（例えば、カレンダー、排卵、徴候熱または排卵後の方法）および離脱は、避妊の許容される方法ではありません

除外基準:

1. 根治目的の局所療法に適した疾患
2. コバルトを使用した以前の放射線療法（線形加速器ではなく）
3. 一次治療として同時化学放射線療法に修正できないステージIVAの患者は適格ではありません。
4. -スクリーニング/ベースラインでの膀胱または直腸を含む進行中の疾患
5. 腹部の自由空気の証拠
6. 尿管ステントまたは経皮的ドレナージによって軽減できない場合を除き、両側性水腎症
7. -放射線療法と同時に使用される場合を除いて、以前に化学療法で治療された患者。 放射線療法と同時のパクリタキセルまたはアジュバント療法としてのカルボプラチン/パクリタキセルのいずれかを受けた患者は、研究に不適格です。
8. -ベバシズマブ、CD137アゴニストまたは免疫チェックポイント遮断療法、抗PD1、または抗PDL1治療抗体または抗CTLA 4を含む抗VEGF薬による前治療。
9. -非黒色腫皮膚がん以外の付随する悪性腫瘍を有する患者。 -過去5年以内に疾患の証拠があった、または以前の悪性腫瘍治療が現在のプロトコル療法を禁忌とする以前の浸潤性悪性腫瘍（非黒色腫皮膚癌を除く）の患者。
10. -既知の脳転移または脊髄圧迫。 脳転移（CTまたはMRI）または脊髄圧迫（MRI）が疑われる場合は、脳のスキャンを実行することが必須です。
11. 神経学的検査後の中枢神経系 (CNS) 障害の病歴または証拠。 コントロールされていないてんかん発作）。 -脳血管障害（CVA、脳卒中）、一過性脳虚血発作（TIA）、またはくも膜下出血の病歴 この研究の治療の最初の日から6か月以内。
12. 治癒しない深刻な傷、潰瘍、または骨折のある患者。
13. -過去6か月の急性腸閉塞または亜閉塞エピソード。
14. 活動性消化管出血または消化管潰瘍
15. -クローン病または炎症性腸疾患の病歴
16. -以前の腸切除 ≤6週間前 最初の研究用量
17. 医学的介入を必要とする憩室炎の病歴
18. NCI CTCAE (バージョン 5.0) グレード 2 以上の腸炎
19. -1日目、サイクル1の28日前までの主要な外科的処置、生検または重大な外傷。
20. -コア生検またはその他の軽度の外科的処置（血管アクセス装置の配置を除く）、1日目、サイクル1の7日前まで。
21. 既知の出血性疾患、凝固障害、または主要な血管を含む腫瘍など、出血のリスクが高い、または出血の危険性が高い病状を有する患者。
22. -現在または最近（治験薬の初回投与前10日以内） アスピリン（> 325 mg /日）、クロピドグレル（> 75 mg /日）、または現在または最近（ベバシズマブの初回投与前10日以内）による慢性的な毎日の治療) 治療目的での治療用経口または非経口抗凝固剤または血栓溶解剤の使用。
23. -既存のグレード2以上の末梢神経障害のある患者。
24. -グレード3以上の静脈血栓塞栓性イベント（VTE）の病歴
25. -臨床的に重要な心血管疾患の患者。
26. MUGA/ECHO によって定義される左心室駆出率が、制度上の正常下限を下回っています。
27. コントロールされていない腫瘍関連の痛み
28. コントロールされていない胸水、心膜液、または腹水があり、定期的なドレナージ処置が必要な場合 (月に 1 回またはそれ以上)。 留置カテーテル (PleurX など) を使用している患者は許可されます。
29. -制御されていない高カルシウム血症（> 1.5 mmol / Lイオン化カルシウムまたはカルシウム> 12 mg / dLまたは補正血清カルシウム> ULN）またはビスフォスフォネート療法またはデノスマブの継続使用を必要とする症候性高カルシウム血症。

30. -重症筋無力症、筋炎、自己免疫性肝炎、全身性エリテマトーデス、関節リウマチ、炎症性腸疾患、抗リン脂質症候群に関連する血管血栓症、ウェゲナー肉芽腫症、シェーグレン症候群、ギラン・バレー症候群、多発性硬化症、血管炎、糸球体腎炎またはセリアック病。

    -特発性肺線維症の病歴、器質化肺炎（閉塞性細気管支炎など）、薬剤性肺炎、特発性肺炎、または胸部CTスキャンのスクリーニングにおける活動性肺炎の証拠

31. -放射線分野における放射線肺炎の病歴（線維症）は許可されています。
32. 活動性結核
33. -サイクル1、1日目の前4週間以内の重度の感染症には、感染症、菌血症、または重度の肺炎の合併症による入院が含まれますが、これらに限定されません
34. -サイクル1、1日目の前2週間以内の感染の徴候または症状
35. -サイクル1、1日目の2週間前に治療用の経口またはIV抗生物質を投与された
36. 既知のヒト免疫不全ウイルス (HIV)
37. -サイクル1、1日目の前4週間以内の弱毒生ワクチンの投与、または研究中にそのような弱毒生ワクチンが必要になると予想される インフルエンザワクチン接種は、インフルエンザシーズン中にのみ行う必要があります
38. 治験薬の使用を禁忌とする、または結果の解釈に影響を与える可能性がある、または患者を治療合併症のリスクが高い状態にする可能性のある疾患または状態の合理的な疑いを与える、その他の疾患、代謝機能障害、身体検査所見、または臨床検査所見
39. -全身免疫刺激剤（IFN、IL-2を含むがこれらに限定されない）による治療 6週間以内または薬物の5半減期のいずれか短い方、サイクル1、1日目前
40. -全身免疫抑制薬による治療（プレドニゾン、シクロホスファミド、アザチオプリン、メトトレキサート、サリドマイド、および抗腫瘍壊死因子を含むがこれらに限定されない[抗TNF]剤）サイクル1、1日目の2週間前 コルチコステロイドの使用は許可されていますパクリタキセルベースのレジメンの前投薬として。 すべての患者は、パクリタキセルとシスプラチン/カルボプラチンの処方情報および施設の標準治療ガイダンスに従って、化学療法（コルチコステロイドを含む）を受ける前に前投薬を受けるべきです。
41. -治験薬の研究に現在参加しているか、参加したことがあり、研究治療を受けたか、または研究治療の最初の投与前の4週間以内に研究機器を使用しました。
42. 以前の抗がんモノクローナル抗体 (mAb)、以前の化学療法は、転移性または再発子宮頸がんの治療の第一選択治療として低分子療法を標的としていました。
43. 授乳中または妊娠中の女性
44. -ベバシズマブ、アテゾリズマブ、またはそれらの賦形剤（クレモフォールを含む）に対する既知の過敏症
45. 実験的薬物の使用を禁忌とする疾患または状態の存在の合理的な疑いを含む身体検査または実験室試験で発見された、または治療関連の患者へのリスクの増加を伴う他の神経学的または代謝機能障害の実証合併症
46. 全身的または外科的治療の実施を妨げる可能性のある内科的または精神的疾患はありません。