Quimioterapia con platino más paclitaxel con bevacizumab y atezolizumab en el carcinoma metastásico de cuello uterino (BEATcc)
Un ensayo aleatorizado de fase III de quimioterapia con platino más paclitaxel con bevacizumab y atezolizumab versus quimioterapia con platino más paclitaxel y bevacizumab en carcinoma de cuello uterino metastásico (estadio IVB), persistente o recurrente
El estudio integrará la eficacia de combinar atezolizumab, el agente contra el ligando 1 de muerte programada (anti-PD-L1), con el tratamiento de referencia actual en el estadio IVB, carcinoma de cuello uterino persistente o recurrente, a saber, cisplatino o carboplatino/paclitaxel/bevacizumab. . Se explorará la combinación de bevacizumab más atezolizumab, sin selección de pacientes basada en la expresión de PD-L1, lo que permitirá una evaluación completa de la actividad de atezolizumab.
El estudio es un ensayo aleatorizado de fase III de etiqueta abierta para investigar el impacto de atezolizumab en combinación con bevacizumab y quimioterapia con cisplatino o carboplatino/paclitaxel en la supervivencia general y empleará el principio de intención de tratar, y la asignación aleatoria a uno de los 2 brazos será equilibrada según la histología de la enfermedad (carcinoma de células escamosas frente a adenocarcinoma), tratamiento previo con platino como sensibilizador a la radiación (sin radioterapia (RT) cis previa frente a RT cis previa) y quimioterapia básica (cisplatino frente a carboplatino).
Este ensayo se llevará a cabo con un diseño de etiqueta abierta debido a las siguientes consideraciones: el grupo de control es el estándar de atención para las mujeres diagnosticadas con cáncer de cuello uterino metastásico, persistente o recurrente debido a su impacto en la supervivencia general y el criterio principal de valoración del estudio es supervivencia general (SG), por lo que no es necesario el cegamiento para garantizar una evaluación sólida.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Dado que tanto el factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) como el PD-L1 parecen importantes en la patogénesis del cáncer de cuello uterino, este estudio está diseñado para probar la hipótesis de que la ruptura de la tolerancia inmunológica mediante el bloqueo de PD-1/PD-L1 mejorará la eficacia de los anti- Terapia con VEGF en el tratamiento de pacientes con cáncer de cuello uterino metastásico, persistente o recurrente. Hay varios datos que sugieren que atezolizumab y bevacizumab pueden ser sinérgicos. La angiogénesis tumoral mejorada se asocia comúnmente con la ausencia de células T que infiltran el tumor en los pacientes. Existe evidencia en el cáncer de ovario de que la expresión tumoral de VEGF se correlaciona negativamente con la densidad de TIL CD8+ y este fenotipo se asocia con recurrencia temprana, lo que es consistente con estudios previos que muestran una correlación de VEGF con recurrencia temprana y supervivencia corta. Además, en la ascitis, los niveles altos de VEGF se correlacionan con un número bajo de células CD3+CD56+ similares a NK T.
Además de promover la angiogénesis tumoral, cada vez hay más pruebas de que VEGF desempeña un papel en la evasión inmunitaria del cáncer a través de varios mecanismos diferentes. De hecho, la evidencia emergente sugiere que el endotelio actúa como una barrera selectiva, lo que permite que ciertos subconjuntos de células T, en particular las células T reguladoras (Treg), se trasladen de manera más efectiva al tumor, lo que contribuye a la tolerancia inmunológica del tumor. Además, algunos experimentos han demostrado que la hipoxia tumoral promueve el reclutamiento de células T reguladoras (T reg) mediante la inducción de la expresión de la quimiocina CC-quimiocina ligando 28 (CCL28), que, a su vez, promueve la tolerancia tumoral y la angiogénesis.
Sin embargo, algunas actividades inmunosupresoras de VEGF pueden revertirse mediante la inhibición de la señalización de VEGF. Los ratones expuestos a niveles fisiopatológicos de VEGF exhibieron deterioro de la función de las células dendríticas, que podría restaurarse mediante el bloqueo de VEGFR2.
A su vez, el efecto antitumoral del bloqueo de la angiogénesis requiere que las células T CD8+ respalden la idea de que el VEGF-A no promueve simplemente el crecimiento tumoral a través de la angiogénesis. Por lo tanto, los programas de inmunotolerancia periférica y angiogénesis parecen estar estrechamente conectados y cooperar para mantener el crecimiento tumoral.
Además, existe evidencia de que la terapia anti-VEGF y la inmunoterapia actúan sinérgicamente. Motz et al han sugerido que la combinación de anticuerpos anti-VEGF-A e inmunoterapia con transferencia adoptiva de células T condujo a una infiltración superior de células T reactivas al tumor que cualquier enfoque único. De hecho, en un modelo de melanoma murino, el bloqueo de VEGF se sinergizó con la inmunoterapia adoptiva, como lo demuestra la mejora de la actividad antitumoral, la supervivencia prolongada y el aumento del tráfico de células T en los tumores. Estos datos recuerdan el beneficio aditivo observado en pacientes al combinar la terapia con interferón alfa recombinante y bevacizumab, un anticuerpo terapéutico humanizado recombinante dirigido contra VEGF, para el tratamiento del carcinoma de células renales metastásico.
Más evidencia proviene de un estudio clínico de sujetos con melanoma que combina el inhibidor del punto de control (anti-CTLA-4) ipilimumab y bevacizumab. En 46 pacientes, la terapia combinada produjo una tasa de respuesta objetiva del 19,6 %, enfermedad estable en el 13 %. Todas las respuestas fueron duraderas >6 meses y la mediana de supervivencia fue de 25,1 meses, mucho más prolongada en comparación con la expectativa de ipilimumab en el melanoma metastásico. En las biopsias posteriores al tratamiento se observó un endotelio vascular activado con una infiltración extensa de células T CD8+ y macrófagos, así como aumentos marcados en las células de memoria central CD4/CCR7/CD45ROm en la sangre periférica en la mayoría de los pacientes.
Por lo tanto, un paradigma emergente respaldado por los datos anteriores es que la angiogénesis y la inmunosupresión son dos facetas de un programa biológico vinculado. Los tumores parecen cooptar estos mecanismos existentes que normalmente se requieren para limitar la inflamación excesiva y promover la recuperación del tejido durante la infección o la cicatrización de heridas. La ejecución de este programa sostiene el crecimiento tumoral y promueve la tolerancia inmunológica. Debido a la íntima relación entre la angiogénesis y la inmunosupresión, se espera que la inhibición de ambas vías produzca un beneficio clínico mejorado y más duradero.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Mainz, Alemania, 55131
- Universitatsmedizin Mainz
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Wuppertal, Alemania, 42283
- Helios-Klinikum Wuppertal
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Toledo, España, 45004
- Hospital Virgen de la Salud
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Valencia, España, 46010
- Hospital Quirón de Valencia
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Balearic Islands
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Palma de Mallorca, Balearic Islands, España, 07120
- Hospital Universitario Son Espases
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Barcelona
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Barcelona, Barcelona, España, 08035
- Hospital de la Vall d'Hebron
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Barcelona, Barcelona, España, 08036
- H. Clinic Barcelona
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L'Hospitalet de Llobregat, Barcelona, España, 08907
- Intitut Català d' Oncolgia L' Hospitalet
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Sabadell, Barcelona, España, 08208
- Parc Taulí
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Cordoba
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Córdoba, Cordoba, España, 14004
- Hospital Reina Sofía Cordoba
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Gipuzkoa
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Donostia / San Sebastian, Gipuzkoa, España, 20014
- Hospital Universitario Donostia- Donostia Unibertsitate Ospitalea
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Girona
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Girona, Girona, España, 17007
- ICO Girona
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Madrid
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Madrid, Madrid, España, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
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Madrid, Madrid, España, 28046
- Hospital Universitario La Paz
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Madrid, Madrid, España, 28034
- Hospital Ramon y Cajal
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Murcia
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Murcia, Murcia, España, 30120
- Hospital Clinico Universitario Virgen Arrixaca
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Málaga
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Málaga, Málaga, España, 29010
- Complejo Hospitalario Regional de Málaga
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Santiago de Compostela
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Santiago de Compostela, Santiago de Compostela, España, 15706
- Hosptial Clinico Universitario de Santiago de Compostela
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Valencia
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Valencia, Valencia, España, 46010
- Hospital Clínico Universitario de Valencia
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Valencia, Valencia, España, 46009
- Instituto Valenciano de Oncología
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Zaragoza
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Zaragoza, Zaragoza, España, 50009
- Hospital Miguel Servet
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Louisiana
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Shreveport, Louisiana, Estados Unidos, 71103
- Willis Knighton Cancer Center
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Virginia
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Richmond, Virginia, Estados Unidos, 980037
- Massey Cancer Center
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Angers, Francia, 49055
- ICO Paul Papin
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Besançon, Francia
- Chu Jean Minjoz
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Bordeaux, Francia
- Institut Bergonie
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Caen, Francia
- Centre François Baclesse
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Lille, Francia, 59000
- Centre Oscar Lambret
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Lyon, Francia
- Centre Léon Bérard
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Montpellier, Francia
- ICM Val d'Aurelle
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Nantes, Francia
- Hôpital Privé du Confluent S.A.S.
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Nice, Francia
- Centre Antoine Lacassagne
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Paris, Francia
- Groupe Hospitalier Diaconesses-Croix Saint-Simon
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Paris, Francia
- HEGP
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Pierre-Bénite, Francia
- Centre Hospitalier LYON SUD
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Plérin, Francia
- Centre CARIO-HPCA
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Saint-Herblain, Francia
- ICO Centre René Gauducheau
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Strasbourg, Francia
- Hôpitaux Universitaires
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Toulouse, Francia
- Institut Claudius Regaud
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Villejuif, Francia
- Gustave Roussy
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Candiolo, Italia
- Fondazione del Piemonte per l'Oncologia
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Ferrara, Italia
- Azienda Ospedaliero-Universitaria di Ferrara
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Lecce, Italia
- Ospedale Lecce 'Vito Fazzi'
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Lecco, Italia
- ASST Lecco
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Meldola FC, Italia
- Irst Irccs
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Milan, Italia
- Istituto Europeo di Oncologia
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Milan, Italia
- Irccs S. Raffaele - Milano
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Monza, Italia
- Ospedale San Gerardo
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Naples, Italia
- Istituto Nazionale Tumori Di Napoli Irccs Pascale
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Padova, Italia
- Istituto Oncologico Veneto (IOV) IRCCS
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Pisa, Italia
- Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana
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Ravenna, Italia
- AUSL Romagna - P.O. di Ravenna, Lugo, Faenza, Rimini e Cattolica
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Reggio Emilia, Italia
- Azienda USL - IRCCS di Reggio Emilia
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Roma, Italia
- Policlinico Universitario A. Gemelli
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Torino, Italia
- AOU Città della Salute e della Scienza di Torino, Presidio Sant'Anna
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Torino, Italia
- Ospedale Ordine Mauriziano
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Udine, Italia
- Azienda Sanitaria Universitaria Integrata di Udine
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Fukuoka, Japón
- Kurume University Hospital
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Hidaka, Japón
- Saitama Medical University International Medical Center
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Hokkaido, Japón
- Hokkaido Cancer Center
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Hyōgo, Japón
- Hyogo Cancer Center
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Kōtoku, Japón
- Cancer Institute Hospital
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Niigata, Japón
- Niigata University Medical & Dental Hospital
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Shizuoka, Japón
- Shizuoka Cancer Center
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Tokyo, Japón
- Keio University Hospital
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Bergen, Noruega
- Haukeland University Hospital
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Oslo, Noruega
- Oslo University Hospital
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Tromsø, Noruega
- University Hospital of North Norway
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Linköping, Suecia
- Lindköping University Hospital
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Lund, Suecia
- Skane University Hospital
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Stockholm, Suecia
- Karolinska University Hospital
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Uppsala, Suecia
- Uppsala University Hospital
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Las pacientes mujeres deben tener ≥18 años de edad.
- Consentimiento informado firmado antes de cualquier procedimiento específico del estudio
- Capaz (a juicio del investigador) de cumplir con el protocolo del estudio
- Estado funcional de GOG/Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1
- Esperanza de vida ≥3 meses
- Diagnóstico confirmado histológica o citológicamente de cáncer de cuello uterino metastásico (etapa IVB), persistente o recurrente (se excluirán histologías que no sean de células escamosas, adenocarcinoma o adenoescamoso) no susceptibles de tratamiento curativo con cirugía y/o radioterapia. La inclusión de pacientes con histología de adenocarcinoma se limitará al 20 % de toda la población del estudio.
- Sin tratamiento anticanceroso sistémico previo para enfermedad metastásica o recurrente.
- Enfermedad medible según los criterios RECIST v1.1.
- Una muestra de tumor es obligatoria al ingresar al estudio.
Función adecuada del órgano:
Hemoglobina ≥9 g/dL ANC ≥1,5 × 109/L Recuento de linfocitos ≥0,5 × 109/L Recuento de plaquetas ≥100 x 109/L
Función hepática adecuada:
Albúmina sérica ≥2,5 g/dL Bilirrubina sérica total ≤1,5 × LSN AST y ALT ≤2,5 × límite superior normal (LSN) o ≤5 × LSN si hay compromiso tumoral (hígado)
Función renal adecuada:
Pacientes con creatinina sérica <1,5 × LSN Tira reactiva de orina para proteinuria <2+.
Coagulación adecuada:
Parámetros de coagulación sanguínea (PTT, PT/INR): PT tal que el índice internacional normalizado (INR) es ≤ 1,5 (o un INR dentro del rango, generalmente entre 2 y 3, si un paciente recibe una dosis estable de warfarina terapéutica para el tratamiento). de trombosis venosa, incluido el tromboembolismo pulmonar) y un PTT <1,5 × LSN.
Resultados negativos de la prueba de hepatitis:
Prueba de antígeno de superficie de hepatitis B (HBsAg) negativa en la selección Prueba de anticuerpo central de hepatitis B total (HBcAb) negativa en la selección, o prueba de HBcAb total positiva seguida de una prueba de ADN del virus de la hepatitis B (VHB) negativa en la selección. La prueba de ADN del VHB será realizado solo para pacientes que tienen una prueba de HBcAb total positiva.
Prueba de anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (VHC) negativa en la selección, o prueba de anticuerpos contra el VHC positiva seguida de una prueba de ARN del VHC negativa en la selección. La prueba de ARN del VHC se realizará solo para pacientes que tengan una prueba de anticuerpos contra el VHC positiva.
- Las toxicidades relacionadas con tratamientos anteriores deben recuperarse a < grado 2 (a excepción de la alopecia).
Las participantes femeninas deben ser posmenopáusicas (≥ 12 meses de amenorrea no inducida por la terapia) o quirúrgicamente estériles (ausencia de ovarios y/o útero, o que recibieron radiación terapéutica en la pelvis) o tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 7 días posteriores a la el primer tratamiento del estudio y acepta abstenerse de tener relaciones heterosexuales o usar métodos anticonceptivos únicos o combinados que resulten en una tasa de fracaso de <1% por año durante todo el período de tratamiento del estudio y durante al menos 5 meses (si la última dosis del estudio contenía atezolizumab) o 6 meses (si la última dosis del estudio contenía bevacizumab) después de la última dosis del tratamiento del estudio.
- La abstinencia es aceptable solo si está en consonancia con el estilo de vida preferido y habitual del paciente. La abstinencia periódica (p. ej., calendario, ovulación, métodos sintotérmicos o posovulación) y la abstinencia no son métodos anticonceptivos aceptables.
Criterio de exclusión:
- Enfermedad apta para terapia local administrada con intención curativa
- Radioterapia previa administrada con cobalto (en lugar de un acelerador lineal)
- Los pacientes con estadio IVA que no se pueden modificar con quimiorradiación concurrente como tratamiento primario no serán elegibles.
- Enfermedad en curso que involucra la vejiga o el recto en la selección/línea de base
- Evidencia de aire libre abdominal
- Hidronefrosis bilateral, a menos que pueda aliviarse con endoprótesis ureterales o drenaje percutáneo
- Pacientes tratados previamente con quimioterapia, excepto cuando se usa simultáneamente con radioterapia. Los pacientes que hayan recibido paclitaxel junto con radioterapia o carboplatino/paclitaxel como terapia adyuvante no son elegibles para el estudio.
- Tratamiento previo con cualquier fármaco anti-VEGF, incluidos bevacizumab, agonistas de CD137 o terapias de bloqueo del punto de control inmunitario, anticuerpos terapéuticos anti-PD1 o anti-PDL1 o anti-CTLA 4.
- Pacientes con una neoplasia maligna concomitante que no sea cáncer de piel no melanoma. Pacientes con una neoplasia maligna invasiva previa (excepto cáncer de piel no melanoma) que hayan tenido cualquier evidencia de enfermedad en los últimos 5 años o cuyo tratamiento previo de la neoplasia maligna contraindique la terapia del protocolo actual.
- Metástasis cerebrales conocidas o compresión de la médula espinal. Es obligatorio realizar una exploración del cerebro en casos de sospecha de metástasis cerebrales (TC o RM) o compresión de la médula espinal (RM).
- Antecedentes o evidencia, luego de un examen neurológico, de trastornos del sistema nervioso central (SNC), a menos que se traten adecuadamente con el tratamiento médico estándar (p. crisis epilépticas no controladas). Antecedentes de accidente cerebrovascular (CVA, accidente cerebrovascular), ataque isquémico transitorio (AIT) o hemorragia subaracnoidea dentro de los seis meses posteriores a la primera fecha de tratamiento en este estudio.
- Pacientes con heridas graves que no cicatrizan, úlceras o fracturas óseas.
- Episodio de obstrucción o suboclusión intestinal aguda en los últimos 6 meses.
- Sangrado GI activo o úlcera GI
- Antecedentes de enfermedad de Crohn o enfermedad inflamatoria intestinal
- Resección intestinal previa ≤6 semanas antes de la primera dosis del estudio
- Antecedentes de diverticulitis que requieran intervención médica.
- Enteritis de grado ≥2 de NCI CTCAE (versión 5.0)
- Procedimiento quirúrgico mayor, biopsia abierta o lesión traumática significativa dentro de los 28 días anteriores al Día 1, Ciclo 1.
- Biopsia central u otro procedimiento quirúrgico menor, excluyendo la colocación de un dispositivo de acceso vascular, dentro de los 7 días anteriores al Día 1, Ciclo 1.
- Pacientes con hemorragia activa o condiciones patológicas que conllevan un alto riesgo de hemorragia, como trastorno hemorrágico conocido, coagulopatía o tumor que afecta a los vasos principales.
- Tratamiento diario crónico actual o reciente (dentro de los 10 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio) con aspirina (>325 mg/día), clopidogrel (>75 mg/día) o actual o reciente (dentro de los 10 días anteriores a la primera dosis de bevacizumab ) uso de anticoagulantes terapéuticos orales o parenterales o agentes trombolíticos con fines terapéuticos.
- Pacientes con neuropatía periférica preexistente de Grado 2 o mayor.
- Antecedentes de cualquier evento tromboembólico venoso (TEV) de grado ≥3
- Pacientes con enfermedad cardiovascular clínicamente significativa.
- Fracción de eyección del ventrículo izquierdo definida por MUGA/ECHO por debajo del límite inferior normal institucional.
- Dolor relacionado con el tumor no controlado
- Derrame pleural no controlado, derrame pericárdico o ascitis que requieren procedimientos de drenaje recurrentes (una vez al mes o con mayor frecuencia). Se permiten pacientes con catéteres permanentes (p. ej., PleurX).
- Hipercalcemia no controlada (>1,5 mmol/L de calcio ionizado o calcio >12 mg/dL o calcio sérico corregido > ULN) o hipercalcemia sintomática que requiere el uso continuado de terapia con bisfosfonatos o denosumab.
Antecedentes de enfermedades autoinmunes, que incluyen, entre otras, miastenia grave, miositis, hepatitis autoinmune, lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoide, enfermedad inflamatoria intestinal, trombosis vascular asociada con el síndrome antifosfolípido, granulomatosis de Wegener, síndrome de Sjögren, síndrome de Guillain-Barré, esclerosis múltiple, vasculitis, glomerulonefritis o enfermedad celíaca.
Antecedentes de fibrosis pulmonar idiopática, neumonía organizada (p. ej., bronquiolitis obliterante), neumonitis inducida por fármacos, neumonitis idiopática o evidencia de neumonitis activa en la tomografía computarizada de tórax de detección
- Se permiten antecedentes de neumonitis por radiación en el campo de radiación (fibrosis).
- Tuberculosis activa
- Infecciones graves dentro de las 4 semanas anteriores al ciclo 1, día 1, incluidas, entre otras, la hospitalización por complicaciones de infección, bacteriemia o neumonía grave
- Signos o síntomas de infección dentro de las 2 semanas anteriores al Ciclo 1, Día 1
- Recibió antibióticos orales o intravenosos terapéuticos dentro de las 2 semanas anteriores al ciclo 1, día 1
- Virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) conocido
- Administración de una vacuna viva atenuada dentro de las 4 semanas antes del ciclo 1, día 1 o anticipación de que se requerirá dicha vacuna viva atenuada durante el estudio La vacunación contra la influenza debe administrarse solo durante la temporada de influenza
- Cualquier otra enfermedad, disfunción metabólica, hallazgo de examen físico o hallazgo de laboratorio clínico que haga sospechar razonablemente de una enfermedad o afección que contraindique el uso de un fármaco en investigación o que pueda afectar la interpretación de los resultados o hacer que el paciente corra un alto riesgo de complicaciones del tratamiento.
- Tratamiento con agentes inmunoestimuladores sistémicos (incluidos, entre otros, IFN, IL-2) dentro de las 6 semanas o 5 semividas del fármaco, lo que sea más corto, antes del ciclo 1, día 1
- Tratamiento con medicamentos inmunosupresores sistémicos (incluidos, entre otros, prednisona, ciclofosfamida, azatioprina, metotrexato, talidomida y agentes anti-factor de necrosis tumoral [anti-TNF]) dentro de las 2 semanas previas al Ciclo 1, Día 1 Se permite el uso de corticosteroides como premedicación para el régimen basado en paclitaxel. Todos los pacientes deben ser premedicados antes de recibir quimioterapia (incluso con corticosteroides) de acuerdo con la información de prescripción de paclitaxel y cisplatino/carboplatino y la guía de atención estándar institucional.
- Participa actualmente o ha participado en un estudio de un agente en investigación y recibió la terapia del estudio o usó un dispositivo en investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
- Anticuerpo monoclonal (mAb) anticancerígeno previo, quimioterapia previa, terapia de molécula pequeña dirigida como tratamiento de primera línea para el tratamiento del cáncer de cuello uterino metastásico o recurrente.
- Mujeres que están amamantando o embarazadas
- Hipersensibilidad conocida a bevacizumab, atezolizumab o cualquiera de sus excipientes (incluido Cremophor)
- Demostración de cualquier otra disfunción neurológica o metabólica, encontrada en un examen físico o pruebas de laboratorio que involucren una sospecha razonable de la existencia de una enfermedad o condición que contraindique el uso de un fármaco experimental, o que implique un mayor riesgo para el paciente de enfermedades relacionadas con el tratamiento. complicaciones
- Ninguna enfermedad médica o psiquiátrica que impida la realización de un tratamiento sistémico o quirúrgico.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Brazo A
Cisplatino 50 mg/m2 o carboplatino AUC 5 + paclitaxel 175 mg/m2 + bevacizumab 15 mg/kg i.v D1 Q3W.
A los pacientes que logran una respuesta completa después de ≥6 ciclos de tratamiento se les puede permitir que continúen solo con la terapia biológica, a saber, bevacizumab, previa discusión del investigador.
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Infusión intravenosa
Otros nombres:
Infusión intravenosa
Infusión intravenosa
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Experimental: Brazo B
cisplatino 50 mg/m2 o carboplatino AUC 5 + paclitaxel 175 mg/m2 + bevacizumab 15 mg/kg + atezolizumab 1200 mg i.v, D1 Q3W. Los pacientes que logran una respuesta completa después de ≥6 ciclos de tratamiento pueden continuar solo con terapia biológica, es decir, bevacizumab más atezolizumab, tras la discusión del investigador.
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Infusión intravenosa
Otros nombres:
Infusión intravenosa
Infusión intravenosa
Infusión intravenosa
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: 48 meses
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Tiempo desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la primera documentación de progresión de la enfermedad o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero según la evaluación del investigador utilizando los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos versión 1.1 (RECIST v 1.1)
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48 meses
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Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: 48 meses
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Tiempo desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de muerte por cualquier causa
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48 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Tasa de respuesta objetiva
Periodo de tiempo: 48 meses
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Basado en la evaluación del investigador utilizando los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos versión 1.1 (RECIST v 1.1)
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48 meses
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Duración de la respuesta
Periodo de tiempo: 48 meses
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Basado en la evaluación del investigador utilizando los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos versión 1.1 (RECIST v 1.1)
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48 meses
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Incidencia de eventos adversos emergentes del tratamiento de combinar atezolizumab con quimioterapia más bevacizumab en comparación con cisplatino o carboplatino/paclitaxel (CP) más bevacizumab.
Periodo de tiempo: 48 meses
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Incidencia, naturaleza y gravedad de los eventos adversos (EA) evaluados por CTCAE versión 5.0
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48 meses
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Primera terapia posterior
Periodo de tiempo: 48 meses
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Tiempo desde la aleatorización hasta el primer tratamiento subsiguiente o muerte por cualquier causa
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48 meses
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Supervivencia libre de progresión 2
Periodo de tiempo: 48 meses
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Tiempo desde la aleatorización hasta el segundo evento de progresión de la enfermedad por criterio radiológico, inicio de una nueva línea de tratamiento, por deterioro sintomático o hasta muerte por cualquier causa
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48 meses
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Resultados informados por el paciente (PRO) de la función y la calidad de vida relacionada con la salud (HR-QOL) asociados con atezolizumab + CP + bevacizumab en comparación con bevacizumab + CP solo, medidos por las escalas funcional y GHS/HRQoL de EORTC QLQ-C30
Periodo de tiempo: 48 meses
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Cambios medios y medios desde la puntuación inicial en la función del paciente (rol, físico) y GHS/HRQoL, por punto de tiempo de evaluación y entre brazos de tratamiento, según lo evaluado por las escalas funcional y GHS/HRQoL de EORTC QLQ-C30.
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48 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Ana Oaknin, MD PhD, Vall d´Hebron University Hospital
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Grau JF, Farinas-Madrid L, Oaknin A. A randomized phase III trial of platinum chemotherapy plus paclitaxel with bevacizumab and atezolizumab versus platinum chemotherapy plus paclitaxel and bevacizumab in metastatic (stage IVB), persistent, or recurrent carcinoma of the cervix: the BEATcc study (ENGOT-Cx10/GEICO 68-C/JGOG1084/GOG-3030). Int J Gynecol Cancer. 2020 Jan;30(1):139-143. doi: 10.1136/ijgc-2019-000880. Epub 2019 Oct 23.
- Takekuma M, Nishio S, Yamaguchi S, Yunokawa M, Nishio H, Nishino K, Kurosaki A, Minobe S, Villacampa G, Oaknin A, Okamoto A. Atezolizumab, bevacizumab, and platinum chemotherapy in cervical cancer: results of Japanese population from BEATcc. J Gynecol Oncol. 2025 Nov;36(6):e116. doi: 10.3802/jgo.2025.36.e116. Epub 2025 May 19.
- Oaknin A, Gladieff L, Martinez-Garcia J, Villacampa G, Takekuma M, De Giorgi U, Lindemann K, Woelber L, Colombo N, Duska L, Leary A, Godoy-Ortiz A, Nishio S, Angelergues A, Rubio MJ, Farinas-Madrid L, Yamaguchi S, Lorusso D, Ray-Coquard I, Manso L, Joly F, Alarcon J, Follana P, Romero I, Lebreton C, Perez-Fidalgo JA, Yunokawa M, Dahlstrand H, D'Hondt V, Randall LM; ENGOT-Cx10-GEICO 68-C-JGOG1084-GOG-3030 Investigators. Atezolizumab plus bevacizumab and chemotherapy for metastatic, persistent, or recurrent cervical cancer (BEATcc): a randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet. 2024 Jan 6;403(10421):31-43. doi: 10.1016/S0140-6736(23)02405-4. Epub 2023 Dec 1.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades urogenitales
- Enfermedades Genitales
- Neoplasias urogenitales
- Neoplasias por sitio
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- Compuestos de nitrógeno
- Complejos de coordinación
- Taxaides
- Ciclodecanos
- Diterpenos
- Compuestos de platino
- Bevacizumab
- Carboplatino
- Paclitaxel
- Cisplatino
- atezolizumab
Otros números de identificación del estudio
- ENGOT-Cx10 / BEATcc
- 2018-000367-83 (Número EudraCT)
- ENGOT-Cx10 (Otro identificador: ENGOT)
- GEICO 68-C (Otro identificador: GEICO)
- JGOG1084 (Otro identificador: JGOG)
- GOG-3030 (Otro identificador: GOG)
- 2024-514179-17-00 (Ctis)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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