Quimioterapia de platina mais paclitaxel com bevacizumabe e atezolizumabe em carcinoma metastático do colo do útero (BEATcc)
Um estudo randomizado de fase III de quimioterapia de platina mais paclitaxel com bevacizumabe e atezolizumabe versus quimioterapia de platina mais paclitaxel e bevacizumabe em carcinoma metastático (estágio IVB), persistente ou recorrente do colo do útero
O estudo integrará a eficácia da combinação do agente anti-ligante de morte programada 1 (anti-PD-L1) atezolizumabe com o padrão de tratamento atual no Estágio IVB, carcinoma persistente ou recorrente do colo do útero, ou seja, cisplatina ou carboplatina/paclitaxel/bevacizumabe . Será explorada a combinação de bevacizumabe mais atezolizumabe, sem seleção de pacientes com base na expressão de PD-L1, permitindo uma avaliação completa da atividade do atezolizumabe.
O estudo é um estudo randomizado de fase III aberto para investigar o impacto de atezolizumabe em combinação com bevacizumabe e cisplatina ou quimioterapia com carboplatina/paclitaxel na sobrevida geral e empregará o princípio de intenção de tratar, e a atribuição aleatória a um dos 2 braços será balanceado de acordo com a histologia da doença (carcinoma de células escamosas vs adenocarcinoma), terapia prévia de platina como um sensibilizador de radiação (sem radioterapia (RT) cis prévia versus RT cis prévia) e estrutura quimioterápica (cisplatina vs carboplatina).
Este estudo será executado em um projeto de rótulo aberto devido às seguintes considerações: o braço de controle é o padrão de atendimento para mulheres diagnosticadas com câncer cervical metastático, persistente ou recorrente devido ao seu impacto na sobrevida geral e o objetivo primário do estudo é sobrevida global (OS), portanto, não é necessário cegar para garantir uma avaliação robusta.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Dado que tanto o Fator de Crescimento Endotelial Vascular (VEGF) quanto o PD-L1 parecem importantes na patogênese do câncer cervical, este estudo é projetado para testar a hipótese de que a quebra da tolerância imunológica pelo bloqueio de PD-1/PD-L1 aumentará a eficácia dos anti- Terapia com VEGF no tratamento de pacientes com câncer cervical metastático, persistente ou recorrente. Existem vários dados sugerindo que o atezolizumabe e o bevacizumabe podem ser sinérgicos. A angiogênese tumoral aumentada é comumente associada à ausência de células T infiltrantes tumorais em pacientes. Há evidências no câncer de ovário de que a expressão tumoral de VEGF está negativamente correlacionada com a densidade de CD8+ TILs e esse fenótipo está associado à recorrência precoce, consistente com estudos anteriores que mostram uma correlação de VEGF com recorrência precoce e sobrevida curta. Além disso, na ascite, altos níveis de VEGF correlacionam-se com baixos números de células CD3+CD56+ semelhantes a NK T.
Além de promover a angiogênese tumoral, há evidências crescentes de que o VEGF desempenha um papel na evasão imune do câncer por meio de vários mecanismos diferentes. De fato, evidências emergentes sugerem que o endotélio atua como uma barreira seletiva, permitindo que certos subconjuntos de células T, notadamente as células T reguladoras (Treg), trafeguem de maneira mais eficaz no tumor, contribuindo para a tolerância imunológica ao tumor. Além disso, alguns experimentos mostraram que a hipóxia tumoral promove o recrutamento de células T reguladoras (T reg) por meio da indução da expressão da quimiocina CC-quimiocina ligante 28 (CCL28), que, por sua vez, promove a tolerância ao tumor e a angiogênese.
Algumas atividades imunossupressoras do VEGF, no entanto, podem ser revertidas pela inibição da sinalização do VEGF. Camundongos expostos a níveis fisiopatológicos de VEGF exibiram função de células dendríticas prejudicada, que pode ser restaurada pelo bloqueio de VEGFR2.
Por sua vez, o efeito antitumoral do bloqueio da angiogênese requer células T CD8+ sustentando a noção de que o VEGF-A não promove simplesmente o crescimento do tumor por meio da angiogênese. Assim, a tolerância imunológica periférica e os programas de angiogênese parecem intimamente conectados e cooperam para sustentar o crescimento do tumor.
Além disso, há evidências de que a terapia anti-VEGF e a imunoterapia atuam sinergicamente. Motz et al sugeriram que a combinação de anticorpo anti-VEGF-A e imunoterapia com transferência adotiva de células T levou a uma infiltração superior de células T reativas ao tumor do que qualquer abordagem única. De fato, em um modelo de melanoma murino, o bloqueio do VEGF sinergizou com a imunoterapia adotiva, conforme evidenciado pela atividade antitumoral aprimorada, sobrevida prolongada e tráfego aumentado de células T para os tumores. Esses dados lembram o benefício aditivo observado em pacientes pela combinação da terapia com interferon-alfa recombinante e bevacizumabe, um anticorpo terapêutico humanizado recombinante direcionado contra VEGF, para o tratamento de carcinoma de células renais metastático.
Mais evidências vieram de um estudo clínico de indivíduos com melanoma combinando o inibidor de checkpoint (anti-CTLA-4) ipilimumab e bevacizumab. Em 46 pacientes, a terapia combinada produziu uma taxa de resposta objetiva de 19,6%, doença estável em 13%. Todas as respostas duraram > 6 meses e a sobrevida média foi de 25,1 meses, muito prolongada em comparação com a expectativa do ipilimumabe no melanoma metastático. Endotélio vascular ativado com extensa infiltração de células T CD8+ e macrófagos foi observado em biópsias pós-tratamento, bem como aumentos marcantes de células de memória central CD4/CCR7/CD45ROm no sangue periférico na maioria dos pacientes.
Assim, um paradigma emergente apoiado pelos dados acima é que a angiogênese e a imunossupressão são duas facetas de um programa biológico vinculado. Os tumores parecem cooptar esses mecanismos existentes que normalmente são necessários para limitar a inflamação excessiva e promover a recuperação do tecido durante a infecção ou cicatrização de feridas. A execução deste programa sustenta o crescimento do tumor e promove a tolerância imunológica. Devido à íntima relação entre angiogênese e imunossupressão, espera-se que a inibição de ambas as vias resulte em benefício clínico melhorado e mais duradouro.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Mainz, Alemanha, 55131
- Universitatsmedizin Mainz
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Wuppertal, Alemanha, 42283
- Helios-Klinikum Wuppertal
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Toledo, Espanha, 45004
- Hospital Virgen de la Salud
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Valencia, Espanha, 46010
- Hospital Quirón de Valencia
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Balearic Islands
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Palma de Mallorca, Balearic Islands, Espanha, 07120
- Hospital Universitario Son Espases
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Barcelona
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Barcelona, Barcelona, Espanha, 08035
- Hospital de la Vall d'Hebron
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Barcelona, Barcelona, Espanha, 08036
- H. Clinic Barcelona
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L'Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Espanha, 08907
- Intitut Català d' Oncolgia L' Hospitalet
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Sabadell, Barcelona, Espanha, 08208
- Parc Taulí
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Cordoba
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Córdoba, Cordoba, Espanha, 14004
- Hospital Reina Sofía Cordoba
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Gipuzkoa
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Donostia / San Sebastian, Gipuzkoa, Espanha, 20014
- Hospital Universitario Donostia- Donostia Unibertsitate Ospitalea
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Girona
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Girona, Girona, Espanha, 17007
- ICO Girona
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Madrid
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Madrid, Madrid, Espanha, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
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Madrid, Madrid, Espanha, 28046
- Hospital Universitario La Paz
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Madrid, Madrid, Espanha, 28034
- Hospital Ramon y Cajal
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Murcia
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Murcia, Murcia, Espanha, 30120
- Hospital Clinico Universitario Virgen Arrixaca
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Málaga
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Málaga, Málaga, Espanha, 29010
- Complejo Hospitalario Regional de Málaga
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Santiago de Compostela
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Santiago de Compostela, Santiago de Compostela, Espanha, 15706
- Hosptial Clinico Universitario de Santiago de Compostela
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Valencia
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Valencia, Valencia, Espanha, 46010
- Hospital Clínico Universitario de Valencia
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Valencia, Valencia, Espanha, 46009
- Instituto Valenciano de Oncología
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Zaragoza
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Zaragoza, Zaragoza, Espanha, 50009
- Hospital Miguel Servet
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Louisiana
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Shreveport, Louisiana, Estados Unidos, 71103
- Willis Knighton Cancer Center
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Virginia
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Richmond, Virginia, Estados Unidos, 980037
- Massey Cancer Center
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Angers, França, 49055
- ICO Paul Papin
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Besançon, França
- Chu Jean Minjoz
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Bordeaux, França
- Institut Bergonie
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Caen, França
- Centre François Baclesse
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Lille, França, 59000
- Centre Oscar Lambret
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Lyon, França
- Centre Léon Bérard
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Montpellier, França
- ICM Val d'Aurelle
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Nantes, França
- Hôpital Privé du Confluent S.A.S.
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Nice, França
- Centre Antoine Lacassagne
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Paris, França
- Groupe Hospitalier Diaconesses-Croix Saint-Simon
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Paris, França
- HEGP
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Pierre-Bénite, França
- Centre Hospitalier LYON SUD
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Plérin, França
- Centre CARIO-HPCA
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Saint-Herblain, França
- ICO Centre René Gauducheau
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Strasbourg, França
- Hôpitaux Universitaires
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Toulouse, França
- Institut Claudius Regaud
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Villejuif, França
- Gustave Roussy
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Candiolo, Itália
- Fondazione del Piemonte per l'Oncologia
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Ferrara, Itália
- Azienda Ospedaliero-Universitaria di Ferrara
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Lecce, Itália
- Ospedale Lecce 'Vito Fazzi'
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Lecco, Itália
- ASST Lecco
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Meldola FC, Itália
- Irst Irccs
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Milan, Itália
- Istituto Europeo di Oncologia
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Milan, Itália
- Irccs S. Raffaele - Milano
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Monza, Itália
- Ospedale San Gerardo
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Naples, Itália
- Istituto Nazionale Tumori Di Napoli Irccs Pascale
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Padova, Itália
- Istituto Oncologico Veneto (IOV) IRCCS
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Pisa, Itália
- Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana
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Ravenna, Itália
- AUSL Romagna - P.O. di Ravenna, Lugo, Faenza, Rimini e Cattolica
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Reggio Emilia, Itália
- Azienda USL - IRCCS di Reggio Emilia
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Roma, Itália
- Policlinico Universitario A. Gemelli
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Torino, Itália
- AOU Città della Salute e della Scienza di Torino, Presidio Sant'Anna
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Torino, Itália
- Ospedale Ordine Mauriziano
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Udine, Itália
- Azienda Sanitaria Universitaria Integrata di Udine
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Fukuoka, Japão
- Kurume University Hospital
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Hidaka, Japão
- Saitama Medical University International Medical Center
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Hokkaido, Japão
- Hokkaido Cancer Center
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Hyōgo, Japão
- Hyogo Cancer Center
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Kōtoku, Japão
- Cancer Institute Hospital
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Niigata, Japão
- Niigata University Medical & Dental Hospital
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Shizuoka, Japão
- Shizuoka Cancer Center
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Tokyo, Japão
- Keio University Hospital
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Bergen, Noruega
- Haukeland University Hospital
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Oslo, Noruega
- Oslo University Hospital
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Tromsø, Noruega
- University Hospital of North Norway
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Linköping, Suécia
- Lindköping University Hospital
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Lund, Suécia
- Skane University Hospital
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Stockholm, Suécia
- Karolinska University Hospital
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Uppsala, Suécia
- Uppsala University Hospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes do sexo feminino devem ter ≥18 anos de idade.
- Consentimento informado assinado antes de qualquer procedimento específico do estudo
- Capaz (no julgamento do investigador) de cumprir o protocolo do estudo
- Status de desempenho GOG/Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1
- Expectativa de vida ≥3 meses
- Diagnóstico histologicamente ou citologicamente confirmado de câncer cervical metastático (estágio IVB), persistente ou recorrente (histologias diferentes de células escamosas, adenocarcinoma ou adenoescamoso serão excluídas) não passíveis de tratamento curativo com cirurgia e/ou radioterapia. A inclusão de pacientes com histologia de adenocarcinoma será limitada a 20% de toda a população do estudo.
- Nenhuma terapia anticancerígena sistêmica anterior para doença metastática ou recorrente.
- Doença mensurável pelos critérios RECIST v1.1.
- Uma amostra do tumor é obrigatória na entrada do estudo.
Função adequada dos órgãos:
Hemoglobina ≥9 g/dL ANC ≥1,5 × 109/L Contagem de linfócitos ≥0,5 × 109/L Contagem de plaquetas ≥100 x 109/L
Função hepática adequada:
Albumina sérica ≥2,5 g/dL Bilirrubina sérica total ≤1,5 × LSN AST e ALT ≤2,5 × limite superior normal (LSN) ou ≤5 × LSN se houver envolvimento tumoral (fígado)
Função renal adequada:
Pacientes com creatinina sérica <1,5 × ULN Tira reagente de urina para proteinúria <2+.
Coagulação adequada:
Parâmetros de coagulação sanguínea (PTT, PT/INR): PT de modo que a relação normalizada internacional (INR) seja ≤ 1,5 (ou um INR dentro da faixa, geralmente entre 2 e 3, se um paciente estiver em uma dose estável de varfarina terapêutica para controle de trombose venosa, incluindo tromboembolia pulmonar) e um PTT <1,5 × LSN.
Resultados de testes negativos para hepatite:
Teste de antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) negativo na triagem Teste de anticorpo central total da hepatite B (HBcAb) negativo na triagem, ou teste de HBcAb total positivo seguido de teste de DNA do vírus da hepatite B (HBV) negativo na triagem. O teste de DNA do HBV será realizada apenas para pacientes com teste de HBcAb total positivo.
Teste de anticorpo do vírus da hepatite C (HCV) negativo na triagem, ou teste de anticorpo HCV positivo seguido por um teste de RNA de HCV negativo na triagem. O teste de RNA de HCV será realizado apenas para pacientes com teste de anticorpo de HCV positivo.
- Toxicidades relacionadas a tratamentos anteriores devem ser recuperadas para < grau 2 (com exceção de alopecia).
As participantes do sexo feminino devem estar na pós-menopausa (≥ 12 meses de amenorréia induzida por terapia) ou cirurgicamente estéreis (ausência de ovários e/ou útero, ou que receberam radiação terapêutica na pelve) ou, de outra forma, ter um teste de gravidez sérico negativo dentro de 7 dias após o primeiro tratamento do estudo e concorda em se abster de relações sexuais heterossexuais ou usar métodos contraceptivos únicos ou combinados que resultem em uma taxa de falha de <1% ao ano durante todo o período de tratamento do estudo e por pelo menos 5 meses (se a última dose do estudo continha atezolizumabe) ou 6 meses (se a última dose do estudo continha bevacizumabe) após a última dose do tratamento do estudo.
- A abstinência é aceitável apenas se estiver de acordo com o estilo de vida preferido e habitual do paciente. Abstinência periódica (por exemplo, calendário, ovulação, métodos sintotérmicos ou pós-ovulação) e retirada não são métodos de contracepção aceitáveis
Critério de exclusão:
- Doença adequada para terapia local administrada com intenção curativa
- Radioterapia prévia administrada com cobalto (em vez de um acelerador linear)
- Pacientes com Estágio IVA não passíveis de correção por quimiorradiação concomitante como tratamento primário não serão elegíveis.
- Doença contínua envolvendo a bexiga ou o reto na triagem/basal
- Evidência de ar livre abdominal
- Hidronefrose bilateral, a menos que possa ser aliviada por stent(s) ureteral(is) ou drenagem percutânea
- Pacientes previamente tratados com quimioterapia, exceto quando usados concomitantemente com radioterapia. Os pacientes que receberam paclitaxel concomitantemente com radioterapia ou carboplatina/paclitaxel como terapia adjuvante não são elegíveis para o estudo.
- Tratamento prévio com qualquer medicamento anti-VEGF, incluindo bevacizumabe, agonistas de CD137 ou terapias de bloqueio de ponto de controle imunológico, anticorpos terapêuticos anti-PD1 ou anti-PDL1 ou anti-CTLA 4.
- Pacientes com malignidade concomitante que não seja câncer de pele não melanoma. Pacientes com malignidade invasiva anterior (exceto câncer de pele não melanoma) que tiveram qualquer evidência de doença nos últimos 5 anos ou cujo tratamento de malignidade anterior contraindica o protocolo de terapia atual.
- Metástases cerebrais conhecidas ou compressão da medula espinhal. É obrigatório realizar uma varredura do cérebro em casos de suspeita de metástases cerebrais (TC ou MRI) ou compressão da medula espinhal (MRI).
- Histórico ou evidência, após um exame neurológico, de distúrbios do sistema nervoso central (SNC), a menos que devidamente tratados com tratamento médico padrão (por exemplo, convulsões epilépticas não controladas). História de acidente vascular cerebral (AVC, acidente vascular cerebral), ataque isquêmico transitório (AIT) ou hemorragia subaracnóidea dentro de seis meses a partir da primeira data de tratamento neste estudo.
- Pacientes com feridas graves que não cicatrizam, úlceras ou fraturas ósseas.
- Obstrução intestinal aguda ou episódio de suboclusão nos últimos 6 meses.
- Sangramento GI ativo ou úlcera GI
- Histórico de doença de Crohn ou doença inflamatória intestinal
- Ressecção intestinal prévia ≤ 6 semanas antes da primeira dose do estudo
- História de diverticulite que requer intervenção médica
- NCI CTCAE (versão 5.0) grau ≥2 enterite
- Grande procedimento cirúrgico, biópsia aberta ou lesão traumática significativa dentro de 28 dias antes do Dia 1, Ciclo 1.
- Biópsia central ou outro procedimento cirúrgico menor, excluindo a colocação de um dispositivo de acesso vascular, dentro de 7 dias antes do Dia 1, Ciclo 1.
- Pacientes com sangramento ativo ou condições patológicas que apresentam alto risco de sangramento, como distúrbio hemorrágico conhecido, coagulopatia ou tumor envolvendo grandes vasos.
- Tratamento diário atual ou recente (dentro de 10 dias antes da primeira dose do medicamento em estudo) com aspirina (>325 mg/dia), clopidogrel (>75 mg/dia) ou tratamento atual ou recente (dentro de 10 dias antes da primeira dose de bevacizumabe ) uso de anticoagulantes orais ou parenterais terapêuticos ou agentes trombolíticos para fins terapêuticos.
- Pacientes com grau 2 pré-existente ou maior neuropatia periférica.
- História de qualquer evento tromboembólico venoso (TEV) de grau ≥3
- Pacientes com doença cardiovascular clinicamente significativa.
- Fração de ejeção do ventrículo esquerdo definida por MUGA/ECO abaixo do limite inferior institucional do normal.
- Dor não controlada relacionada ao tumor
- Derrame pleural descontrolado, derrame pericárdico ou ascite que requerem procedimentos de drenagem recorrentes (uma vez por mês ou com mais frequência). Pacientes com cateteres de demora (por exemplo, PleurX) são permitidos.
- Hipercalcemia não controlada (>1,5 mmol/L de cálcio ionizado ou cálcio >12 mg/dL ou cálcio sérico corrigido > LSN) ou hipercalcemia sintomática requerendo o uso contínuo de terapia com bisfosfonatos ou denosumabe.
História de doença autoimune, incluindo, entre outros, miastenia gravis, miosite, hepatite autoimune, lúpus eritematoso sistêmico, artrite reumatóide, doença inflamatória intestinal, trombose vascular associada à síndrome antifosfolípide, granulomatose de Wegener, síndrome de Sjögren, síndrome de Guillain-Barré, esclerose múltipla, vasculite, glomerulonefrite ou doença celíaca.
História de fibrose pulmonar idiopática, pneumonia em organização (p.
- História de pneumonite por radiação no campo de radiação (fibrose) é permitida.
- tuberculose ativa
- Infecções graves dentro de 4 semanas antes do Ciclo 1, Dia 1, incluindo, entre outros, hospitalização por complicações de infecção, bacteremia ou pneumonia grave
- Sinais ou sintomas de infecção dentro de 2 semanas antes do Ciclo 1, Dia 1
- Recebeu antibióticos terapêuticos orais ou IV dentro de 2 semanas antes do Ciclo 1, Dia 1
- Conhecido vírus da imunodeficiência humana (HIV)
- Administração de uma vacina viva atenuada dentro de 4 semanas antes do Ciclo 1, Dia 1 ou antecipação de que essa vacina viva atenuada será necessária durante o estudo A vacinação contra influenza deve ser administrada apenas durante a temporada de influenza
- Quaisquer outras doenças, disfunção metabólica, achado de exame físico ou achado de laboratório clínico que dê suspeita razoável de uma doença ou condição que contraindique o uso de um medicamento em investigação ou que possa afetar a interpretação dos resultados ou tornar o paciente em alto risco de complicações do tratamento
- Tratamento com agentes imunoestimuladores sistêmicos (incluindo, entre outros, IFNs, IL-2) dentro de 6 semanas ou 5 meias-vidas da droga, o que for menor, antes do Ciclo 1, Dia 1
- Tratamento com medicamentos imunossupressores sistêmicos (incluindo, entre outros, prednisona, ciclofosfamida, azatioprina, metotrexato, talidomida e agentes antifator de necrose tumoral [anti-TNF]) dentro de 2 semanas antes do Ciclo 1, Dia 1 O uso de corticosteroides é permitido como pré-medicação para regime à base de paclitaxel. Todos os pacientes devem ser pré-medicados antes de receber quimioterapia (incluindo com corticosteróides) de acordo com as informações de prescrição de paclitaxel e cisplatina/carboplatina e o padrão institucional de orientação de cuidados.
- Atualmente participando ou participou de um estudo de um agente experimental e recebeu a terapia do estudo ou usou um dispositivo experimental dentro de 4 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo.
- Anticorpo monoclonal anticâncer anterior (mAb), quimioterapia anterior, terapia de moléculas pequenas direcionadas como tratamento de primeira linha para o tratamento de câncer cervical metastático ou recorrente.
- Mulheres que estão amamentando ou grávidas
- Hipersensibilidade conhecida ao bevacizumabe, atezolizumabe ou a qualquer um de seus excipientes (incluindo Cremophor)
- Demonstração de qualquer outra disfunção neurológica ou metabólica, constatada por meio de exame físico ou exames laboratoriais que impliquem suspeita razoável da existência de doença ou condição que contraindique o uso de uma droga experimental ou que implique risco aumentado para o paciente de complicações relacionadas ao tratamento complicações
- Nenhuma doença médica ou psiquiátrica que impeça a realização de um tratamento sistêmico ou cirúrgico.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Comparador Ativo: Braço A
Cisplatina 50 mg/m2 ou carboplatina AUC 5 + paclitaxel 175 mg/m2 + bevacizumabe 15 mg/kg i.v D1 Q3W.
Os pacientes que atingirem uma resposta completa após ≥6 ciclos de tratamento podem continuar apenas com terapia biológica, ou seja, bevacizumabe, mediante discussão do investigador.
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Infusão intravenosa
Outros nomes:
Infusão intravenosa
Infusão intravenosa
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Experimental: Braço B
cisplatina 50mg/m2 ou carboplatina AUC 5 + paclitaxel 175mg/m2 + bevacizumabe 15mg/kg + atezolizumabe 1.200mg i.v, D1 Q3W. atezolizumabe, mediante discussão do investigador.
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Infusão intravenosa
Outros nomes:
Infusão intravenosa
Infusão intravenosa
Infusão intravenosa
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sobrevida livre de progressão
Prazo: 48 meses
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Tempo desde a data da randomização até a data da primeira documentação da progressão da doença ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro com base na avaliação do investigador usando os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos versão 1.1 (RECIST v 1.1)
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48 meses
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Sobrevida geral
Prazo: 48 meses
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Tempo desde a data da randomização até a data da morte por qualquer causa
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48 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Taxa de Resposta Objetiva
Prazo: 48 meses
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Com base na avaliação do investigador usando os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos versão 1.1 (RECIST v 1.1)
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48 meses
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Duração da resposta
Prazo: 48 meses
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Com base na avaliação do investigador usando os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos versão 1.1 (RECIST v 1.1)
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48 meses
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Incidência de eventos adversos emergentes do tratamento da combinação de atezolizumabe à quimioterapia mais bevacizumabe em comparação com cisplatina ou carboplatina/paclitaxel (CP) mais bevacizumabe.
Prazo: 48 meses
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Incidência, natureza e gravidade dos eventos adversos (EAs) avaliados pelo CTCAE versão 5.0
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48 meses
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Primeira terapia subsequente
Prazo: 48 meses
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Tempo desde a randomização até a primeira terapia subsequente ou morte por qualquer causa
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48 meses
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Sobrevivência livre de progressão 2
Prazo: 48 meses
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Tempo desde a randomização até o segundo evento de progressão da doença por critérios radiológicos, início de uma nova linha de terapia, por piora sintomática ou por óbito por qualquer causa
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48 meses
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Resultados relatados pelo paciente (PROs) de função e qualidade de vida relacionada à saúde (HR-QOL) associados a atezolizumabe + CP + bevacizumabe em comparação com bevacizumabe + CP sozinho, conforme medido pelas escalas funcional e GHS/HRQoL do EORTC QLQ-C30
Prazo: 48 meses
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Mudanças médias e médias da pontuação inicial na função do paciente (papel, físico) e GHS/HRQoL, por ponto de tempo de avaliação e entre os braços de tratamento, conforme avaliado pelas escalas funcional e GHS/HRQoL do EORTC QLQ-C30.
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48 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Ana Oaknin, MD PhD, Vall d´Hebron University Hospital
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Grau JF, Farinas-Madrid L, Oaknin A. A randomized phase III trial of platinum chemotherapy plus paclitaxel with bevacizumab and atezolizumab versus platinum chemotherapy plus paclitaxel and bevacizumab in metastatic (stage IVB), persistent, or recurrent carcinoma of the cervix: the BEATcc study (ENGOT-Cx10/GEICO 68-C/JGOG1084/GOG-3030). Int J Gynecol Cancer. 2020 Jan;30(1):139-143. doi: 10.1136/ijgc-2019-000880. Epub 2019 Oct 23.
- Takekuma M, Nishio S, Yamaguchi S, Yunokawa M, Nishio H, Nishino K, Kurosaki A, Minobe S, Villacampa G, Oaknin A, Okamoto A. Atezolizumab, bevacizumab, and platinum chemotherapy in cervical cancer: results of Japanese population from BEATcc. J Gynecol Oncol. 2025 Nov;36(6):e116. doi: 10.3802/jgo.2025.36.e116. Epub 2025 May 19.
- Oaknin A, Gladieff L, Martinez-Garcia J, Villacampa G, Takekuma M, De Giorgi U, Lindemann K, Woelber L, Colombo N, Duska L, Leary A, Godoy-Ortiz A, Nishio S, Angelergues A, Rubio MJ, Farinas-Madrid L, Yamaguchi S, Lorusso D, Ray-Coquard I, Manso L, Joly F, Alarcon J, Follana P, Romero I, Lebreton C, Perez-Fidalgo JA, Yunokawa M, Dahlstrand H, D'Hondt V, Randall LM; ENGOT-Cx10-GEICO 68-C-JGOG1084-GOG-3030 Investigators. Atezolizumab plus bevacizumab and chemotherapy for metastatic, persistent, or recurrent cervical cancer (BEATcc): a randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet. 2024 Jan 6;403(10421):31-43. doi: 10.1016/S0140-6736(23)02405-4. Epub 2023 Dec 1.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças urogenitais
- Doenças Genitais
- Neoplasias urogenitais
- Neoplasias por local
- Neoplasias
- Doenças Urogenitais Femininas
- Doenças urogenitais femininas e complicações na gravidez
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Doenças uterinas
- Doenças Genitais Femininas
- Neoplasias Glandulares e Epiteliais
- Neoplasias Genitais Femininas
- Doenças do colo do útero
- Neoplasias uterinas
- Carcinoma
- Neoplasias do colo uterino
- Aminoácidos, peptídeos e proteínas
- Proteínas
- Produtos químicos orgânicos
- Hidrocarbonetos
- Cicloparaffinas
- Hidrocarbonetos, aliciclicos
- Hidrocarbonetos, cíclicos
- Terpenos
- Anticorpos, monoclonais, humanizados
- Anticorpos, monoclonais
- Anticorpos
- Imunoglobulinas
- Imunoproteínas
- Proteínas sanguíneas
- Globulinas de soro
- Globulins
- Produtos químicos inorgânicos
- Compostos de cloro
- Compostos de nitrogênio
- Complexos de coordenação
- Taxóides
- Ciclodecanos
- Diterpenos
- Compostos de platina
- Bevacizumabe
- Carboplatina
- Paclitaxel
- Cisplatina
- Atezolizumab
Outros números de identificação do estudo
- ENGOT-Cx10 / BEATcc
- 2018-000367-83 (Número EudraCT)
- ENGOT-Cx10 (Outro identificador: ENGOT)
- GEICO 68-C (Outro identificador: GEICO)
- JGOG1084 (Outro identificador: JGOG)
- GOG-3030 (Outro identificador: GOG)
- 2024-514179-17-00 (Ctis)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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