Chemioterapia al platino più paclitaxel con bevacizumab e atezolizumab nel carcinoma metastatico della cervice (BEATcc)
Uno studio randomizzato di fase III di chemioterapia al platino più paclitaxel con bevacizumab e atezolizumab rispetto alla chemioterapia al platino più paclitaxel e bevacizumab nel carcinoma della cervice metastatico (stadio IVB), persistente o ricorrente
Lo studio integrerà l'efficacia della combinazione dell'agente anti-ligando della morte programmata 1 (anti-PD-L1) atezolizumab con l'attuale standard di cura nello stadio IVB, carcinoma persistente o ricorrente della cervice, vale a dire cisplatino o carboplatino/paclitaxel/bevacizumab . Sarà esplorata la combinazione di bevacizumab più atezolizumab, senza selezione dei pazienti basata sull'espressione di PD-L1, consentendo una valutazione completa dell'attività di atezolizumab.
Lo studio è uno studio randomizzato di fase III in aperto per studiare l'impatto di atezolizumab in combinazione con bevacizumab e cisplatino o chemioterapia con carboplatino/paclitaxel sulla sopravvivenza globale e impiegherà il principio intent to treat e l'assegnazione casuale a uno dei 2 bracci sarà bilanciato in base all'istologia della malattia (carcinoma a cellule squamose vs adenocarcinoma), precedente terapia a base di platino come sensibilizzatore alle radiazioni (nessuna precedente radioterapia cis (RT) rispetto a precedente cis-RT) e spina dorsale della chemioterapia (cisplatino vs carboplatino).
Questo studio sarà condotto in un progetto in aperto a causa delle seguenti considerazioni: il braccio di controllo è lo standard di cura per le donne con diagnosi di carcinoma cervicale metastatico, persistente o ricorrente a causa del suo impatto sulla sopravvivenza globale e l'endpoint primario dello studio è sopravvivenza globale (OS), quindi l'accecamento non è necessario per garantire una valutazione solida.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Dato che sia il fattore di crescita dell'endotelio vascolare (VEGF) che il PD-L1 sembrano importanti nella patogenesi del cancro cervicale, questo studio è progettato per testare l'ipotesi che la rottura della tolleranza immunitaria da parte del blocco PD-1/PD-L1 migliorerà l'efficacia dell'anti- Terapia VEGF nel trattamento di pazienti con carcinoma cervicale metastatico, persistente o ricorrente. Ci sono diversi dati che suggeriscono che atezolizumab e bevacizumab possono essere sinergici. L'aumento dell'angiogenesi tumorale è comunemente associato all'assenza di cellule T infiltranti il tumore nei pazienti. Esistono prove nel carcinoma ovarico che l'espressione tumorale di VEGF è correlata negativamente alla densità di TIL CD8+ e questo fenotipo è associato a recidiva precoce, in linea con studi precedenti che mostrano una correlazione di VEGF con recidiva precoce e sopravvivenza breve. Inoltre, nell'ascite, alti livelli di VEGF sono correlati a un basso numero di cellule NK T-like CD3+CD56+.
Oltre a promuovere l'angiogenesi tumorale, vi sono prove crescenti che il VEGF svolge un ruolo nell'evasione immunitaria del cancro attraverso diversi meccanismi. In effetti, prove emergenti suggeriscono che l'endotelio agisce come una barriera selettiva, consentendo a determinati sottogruppi di cellule T, in particolare le cellule T regolatorie (Treg), di transitare più efficacemente nel tumore contribuendo alla tolleranza immunitaria del tumore. Inoltre, alcuni esperimenti hanno dimostrato che l'ipossia tumorale promuove il reclutamento di cellule T regolatorie (T reg) attraverso l'induzione dell'espressione della chemochina CC-chemochina ligando 28 (CCL28), che, a sua volta, promuove la tolleranza del tumore e l'angiogenesi.
Alcune attività immunosoppressive del VEGF, tuttavia, possono essere invertite dall'inibizione della segnalazione del VEGF. I topi esposti a livelli fisiopatologici di VEGF hanno mostrato una compromissione della funzione delle cellule dendritiche, che potrebbe essere ripristinata dal blocco di VEGFR2.
A sua volta, l'effetto antitumorale del blocco dell'angiogenesi richiede cellule T CD8+ a sostegno dell'idea che il VEGF-A non promuova semplicemente la crescita tumorale attraverso l'angiogenesi. Pertanto, i programmi di tolleranza immunitaria periferica e angiogenesi sembrano strettamente collegati e cooperano per sostenere la crescita del tumore.
Inoltre, vi sono prove che la terapia anti-VEGF e l'immunoterapia agiscono in sinergia. Motz et al. hanno suggerito che la combinazione di anticorpi anti-VEGF-A e immunoterapia con trasferimento adottivo di cellule T ha portato a un'infiltrazione superiore di cellule T reattive al tumore rispetto a qualsiasi singolo approccio. Infatti, in un modello murino di melanoma, il blocco del VEGF si è sincronizzato con l'immunoterapia adottiva, come evidenziato da una migliore attività antitumorale, una sopravvivenza prolungata e un aumento del traffico di cellule T nei tumori. Questi dati ricordano il beneficio additivo osservato nei pazienti combinando la terapia con interferone alfa ricombinante e bevacizumab, un anticorpo terapeutico umanizzato ricombinante diretto contro il VEGF, per il trattamento del carcinoma a cellule renali metastatico.
Ulteriori prove sono arrivate da uno studio clinico su soggetti con melanoma che combina l'inibitore del checkpoint (anti-CTLA-4) ipilimumab e bevacizumab. In 46 pazienti, la terapia combinata ha prodotto un tasso di risposta obiettiva del 19,6%, malattia stabile nel 13%. Tutte le risposte sono state durature >6 mesi e la sopravvivenza mediana è stata di 25,1 mesi, molto prolungata rispetto alle aspettative di ipilimumab nel melanoma metastatico. Nelle biopsie post-trattamento è stato osservato un endotelio del vaso attivato con un'estesa infiltrazione di cellule T CD8+ e macrofagi, nonché un marcato aumento delle cellule di memoria centrale CD4/CCR7/CD45ROm nel sangue periferico nella maggior parte dei pazienti.
Pertanto, un paradigma emergente supportato dai dati di cui sopra è che l'angiogenesi e la soppressione immunitaria sono due aspetti di un programma biologico collegato. I tumori sembrano cooptare questi meccanismi esistenti che sono normalmente necessari per limitare l'eccessiva infiammazione e promuovere il recupero dei tessuti durante l'infezione o la guarigione delle ferite. L'esecuzione di questo programma sostiene la crescita del tumore e promuove la tolleranza immunologica. A causa dell'intima relazione tra angiogenesi e immunosoppressione, si prevede quindi che l'inibizione di entrambi i percorsi si tradurrà in un beneficio clinico migliore e più duraturo.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 3
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Angers, Francia, 49055
- ICO Paul Papin
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Besançon, Francia
- Chu Jean Minjoz
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Bordeaux, Francia
- Institut Bergonie
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Caen, Francia
- Centre François Baclesse
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Lille, Francia, 59000
- Centre Oscar Lambret
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Lyon, Francia
- Centre Léon Bérard
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Montpellier, Francia
- Icm Val D'Aurelle
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Nantes, Francia
- Hôpital Privé du Confluent S.A.S.
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Nice, Francia
- Centre Antoine Lacassagne
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Paris, Francia
- Groupe Hospitalier Diaconesses-Croix Saint-Simon
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Paris, Francia
- HEGP
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Pierre-Bénite, Francia
- Centre Hospitalier Lyon sud
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Plérin, Francia
- Centre CARIO-HPCA
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Saint-Herblain, Francia
- ICO Centre René Gauducheau
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Strasbourg, Francia
- Hôpitaux Universitaires
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Toulouse, Francia
- Institut Claudius Regaud
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Villejuif, Francia
- Gustave Roussy
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Mainz, Germania, 55131
- Universitätsmedizin Mainz
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Wuppertal, Germania, 42283
- Helios-Klinikum Wuppertal
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Fukuoka, Giappone
- Kurume University Hospital
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Hidaka, Giappone
- Saitama Medical University International Medical Center
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Hokkaido, Giappone
- Hokkaido Cancer Center
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Hyōgo, Giappone
- Hyogo Cancer Center
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Kōtoku, Giappone
- Cancer Institute Hospital
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Niigata, Giappone
- Niigata University Medical & Dental Hospital
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Shizuoka, Giappone
- Shizuoka Cancer Center
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Tokyo, Giappone
- Keio University Hospital
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Candiolo, Italia
- Fondazione del Piemonte per l'Oncologia
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Ferrara, Italia
- Azienda Ospedaliero-Universitaria di Ferrara
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Lecce, Italia
- Ospedale Lecce 'Vito Fazzi'
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Lecco, Italia
- ASST Lecco
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Meldola FC, Italia
- Irst Irccs
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Milan, Italia
- Istituto Europeo di Oncologia
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Milan, Italia
- Irccs S. Raffaele - Milano
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Monza, Italia
- Ospedale San Gerardo
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Naples, Italia
- Istituto Nazionale Tumori Di Napoli Irccs Pascale
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Padova, Italia
- Istituto Oncologico Veneto (IOV) IRCCS
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Pisa, Italia
- Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana
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Ravenna, Italia
- AUSL Romagna - P.O. di Ravenna, Lugo, Faenza, Rimini e Cattolica
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Reggio Emilia, Italia
- Azienda USL - IRCCS di Reggio Emilia
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Roma, Italia
- Policlinico Universitario A. Gemelli
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Torino, Italia
- AOU Città della Salute e della Scienza di Torino, Presidio Sant'Anna
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Torino, Italia
- Ospedale Ordine Mauriziano
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Udine, Italia
- Azienda Sanitaria Universitaria Integrata di Udine
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Bergen, Norvegia
- Haukeland University Hospital
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Oslo, Norvegia
- Oslo University Hospital
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Tromsø, Norvegia
- University Hospital of North Norway
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Toledo, Spagna, 45004
- Hospital Virgen De La Salud
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Valencia, Spagna, 46010
- Hospital Quirón de Valencia
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Balearic Islands
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Palma de Mallorca, Balearic Islands, Spagna, 07120
- Hospital Universitario Son Espases
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Barcelona
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Barcelona, Barcelona, Spagna, 08035
- Hospital de la Vall d'Hebron
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Barcelona, Barcelona, Spagna, 08036
- H. Clinic Barcelona
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L'Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Spagna, 08907
- Intitut Català d' Oncolgia L' Hospitalet
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Sabadell, Barcelona, Spagna, 08208
- PARC Tauli
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Cordoba
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Córdoba, Cordoba, Spagna, 14004
- Hospital Reina Sofía Cordoba
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Gipuzkoa
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Donostia / San Sebastian, Gipuzkoa, Spagna, 20014
- Hospital Universitario Donostia- Donostia Unibertsitate Ospitalea
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Girona
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Girona, Girona, Spagna, 17007
- ICO Girona
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Madrid
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Madrid, Madrid, Spagna, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
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Madrid, Madrid, Spagna, 28046
- Hospital Universitario La Paz
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Madrid, Madrid, Spagna, 28034
- Hospital Ramón Y Cajal
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Murcia
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Murcia, Murcia, Spagna, 30120
- Hospital Clinico Universitario Virgen Arrixaca
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Málaga
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Málaga, Málaga, Spagna, 29010
- Complejo Hospitalario Regional de Málaga
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Santiago de Compostela
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Santiago de Compostela, Santiago de Compostela, Spagna, 15706
- Hosptial Clinico Universitario de Santiago de Compostela
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Valencia
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Valencia, Valencia, Spagna, 46010
- Hospital Clínico Universitario de Valencia
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Valencia, Valencia, Spagna, 46009
- Instituto Valenciano de Oncologia
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Zaragoza
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Zaragoza, Zaragoza, Spagna, 50009
- Hospital Miguel Servet
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Louisiana
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Shreveport, Louisiana, Stati Uniti, 71103
- Willis Knighton Cancer Center
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Virginia
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Richmond, Virginia, Stati Uniti, 980037
- Massey Cancer Center
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Linköping, Svezia
- Lindköping University Hospital
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Lund, Svezia
- Skåne University Hospital
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Stockholm, Svezia
- Karolinska University Hospital
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Uppsala, Svezia
- Uppsala university hospital
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Le pazienti di sesso femminile devono avere un'età ≥18 anni.
- Consenso informato firmato prima di qualsiasi procedura specifica dello studio
- In grado (a giudizio dello sperimentatore) di rispettare il protocollo dello studio
- Performance status GOG/Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0-1
- Aspettativa di vita ≥3 mesi
- - Diagnosi istologicamente o citologicamente confermata di carcinoma cervicale metastatico (stadio IVB), persistente o ricorrente (saranno escluse istologie diverse da cellule squamose, adenocarcinoma o adenosquamoso) non suscettibili di trattamento curativo con chirurgia e / o radioterapia. L'inclusione di pazienti con istologia di adenocarcinoma sarà limitata al 20% dell'intera popolazione dello studio.
- Nessuna precedente terapia antitumorale sistemica per malattia metastatica o ricorrente.
- Malattia misurabile secondo i criteri RECIST v1.1.
- Un campione di tumore è obbligatorio all'ingresso nello studio.
Adeguata funzione degli organi:
Emoglobina ≥9 g/dL ANC ≥1,5 × 109/L Conta linfocitaria ≥0,5 × 109/L Conta piastrinica ≥100 x 109/L
Funzionalità epatica adeguata:
Albumina sierica ≥2,5 g/dL Bilirubina sierica totale ≤1,5 × ULN AST e ALT ≤2,5 × limite superiore normale (ULN) o ≤5 × ULN se è presente coinvolgimento tumorale (fegato)
Funzionalità renale adeguata:
Pazienti con creatinina sierica <1,5 × ULN Misurazione delle urine per proteinuria <2+.
Coagulazione adeguata:
Parametri della coagulazione del sangue (PTT, PT/INR): PT tale che il rapporto internazionale normalizzato (INR) sia ≤ 1,5 (o un INR compreso nell'intervallo, solitamente compreso tra 2 e 3, se un paziente assume una dose stabile di warfarin terapeutico per la gestione di trombosi venosa incluso il tromboembolo polmonare) e un PTT <1,5 × ULN.
Risultati negativi del test per l'epatite:
Test dell'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) negativo allo screening Test dell'anticorpo totale dell'epatite B (HBcAb) negativo allo screening, o test HBcAb totale positivo seguito da un test del DNA del virus dell'epatite B (HBV) negativo allo screening. Il test del DNA dell'HBV sarà eseguito solo per i pazienti che hanno un test HBcAb totale positivo.
Test per gli anticorpi del virus dell'epatite C (HCV) negativo allo screening o test per gli anticorpi HCV positivo seguito da un test per l'RNA dell'HCV negativo allo screening. Il test per l'RNA dell'HCV verrà eseguito solo per i pazienti che hanno un test per gli anticorpi dell'HCV positivo.
- Le tossicità correlate ai trattamenti precedenti devono essere recuperate a < grado 2 (ad eccezione dell'alopecia).
Le partecipanti di sesso femminile devono essere in postmenopausa (≥ 12 mesi di amenorrea non indotta dalla terapia) o chirurgicamente sterili (assenza di ovaie e/o utero, o che hanno ricevuto radiazioni terapeutiche al bacino) o altrimenti avere un test di gravidanza su siero negativo entro 7 giorni dalla il primo trattamento in studio e acconsentire ad astenersi da rapporti eterosessuali o utilizzare metodi contraccettivi singoli o combinati che comportino un tasso di fallimento <1% all'anno durante l'intero periodo di trattamento dello studio e per almeno 5 mesi (se l'ultima dose di studio conteneva atezolizumab) o 6 mesi (se l'ultima dose dello studio conteneva bevacizumab) dopo l'ultima dose del trattamento in studio.
- L'astinenza è accettabile solo se in linea con lo stile di vita preferito e abituale del paziente. L'astinenza periodica (ad es. calendario, ovulazione, metodi sintotermici o postovulazione) e l'astinenza non sono metodi contraccettivi accettabili
Criteri di esclusione:
- Malattia adatta alla terapia locale somministrata con intento curativo
- Precedente radioterapia erogata utilizzando cobalto (piuttosto che un acceleratore lineare)
- I pazienti con stadio IVA non modificabile con chemioterapia concomitante come trattamento primario non saranno idonei.
- Malattia in corso che coinvolge la vescica o il retto allo screening/basale
- Evidenza di aria libera addominale
- Idronefrosi bilaterale, a meno che non possa essere alleviata da uno o più stent ureterali o drenaggio percutaneo
- Pazienti precedentemente trattati con chemioterapia, tranne quando utilizzato in concomitanza con la radioterapia. I pazienti che hanno ricevuto paclitaxel in concomitanza con radioterapia o carboplatino/paclitaxel come terapia adiuvante non sono eleggibili per lo studio.
- Trattamento precedente con qualsiasi farmaco anti-VEGF, inclusi bevacizumab, agonisti CD137 o terapie di blocco del checkpoint immunitario, anticorpi terapeutici anti-PD1 o anti-PDL1 o anti-CTLA 4.
- Pazienti con un tumore maligno concomitante diverso dal cancro della pelle non melanoma. Pazienti con un precedente tumore maligno invasivo (ad eccezione del cancro della pelle non melanoma) che hanno avuto segni di malattia negli ultimi 5 anni o il cui precedente trattamento per tumore maligno controindica l'attuale protocollo terapeutico.
- Metastasi cerebrali note o compressione del midollo spinale. È obbligatorio eseguire una scansione del cervello in caso di sospetta metastasi cerebrale (TC o RM) o compressione del midollo spinale (RM).
- Anamnesi o evidenza, a seguito di un esame neurologico, di disturbi del sistema nervoso centrale (SNC), a meno che non siano adeguatamente trattati con cure mediche standard (ad es. crisi epilettiche incontrollate). Storia di incidente cerebrovascolare (CVA, ictus), attacco ischemico transitorio (TIA) o emorragia subaracnoidea entro sei mesi dalla prima data di trattamento in questo studio.
- Pazienti con gravi ferite non cicatrizzanti, ulcere o fratture ossee.
- Ostruzione intestinale acuta o episodio di subocclusione negli ultimi 6 mesi.
- Sanguinamento gastrointestinale attivo o ulcera gastrointestinale
- Storia della malattia di Crohn o malattia infiammatoria intestinale
- Precedente resezione intestinale ≤6 settimane prima della prima dose dello studio
- Storia di diverticolite che richiede intervento medico
- Enterite di grado ≥2 NCI CTCAE (versione 5.0).
- Procedura chirurgica maggiore, biopsia aperta o lesione traumatica significativa entro 28 giorni prima del Giorno 1, Ciclo 1.
- Biopsia del nucleo o altra procedura chirurgica minore, escluso il posizionamento di un dispositivo di accesso vascolare, entro 7 giorni prima del Giorno 1, Ciclo 1.
- Pazienti con sanguinamento attivo o condizioni patologiche che comportano un alto rischio di sanguinamento, come disturbi emorragici noti, coagulopatia o tumore che coinvolge i vasi principali.
- Trattamento quotidiano cronico in corso o recente (entro 10 giorni prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio) con aspirina (>325 mg/die), clopidogrel (>75 mg/die) o trattamento in corso o recente (entro 10 giorni prima della prima dose di bevacizumab) ) uso di anticoagulanti terapeutici orali o parenterali o agenti trombolitici a scopo terapeutico.
- Pazienti con neuropatia periferica preesistente di Grado 2 o superiore.
- Storia di qualsiasi evento tromboembolico venoso (TEV) di grado ≥3
- Pazienti con malattia cardiovascolare clinicamente significativa.
- Frazione di eiezione ventricolare sinistra definita da MUGA/ECHO al di sotto del limite inferiore istituzionale del normale.
- Dolore incontrollato correlato al tumore
- Versamento pleurico incontrollato, versamento pericardico o ascite che richiedono procedure di drenaggio ricorrenti (una volta al mese o più frequentemente). Sono ammessi pazienti con cateteri a permanenza (ad es. PleurX).
- Ipercalcemia incontrollata (>1,5 mmol/L di calcio ionizzato o calcio >12 mg/dL o calcio sierico corretto > ULN) o ipercalcemia sintomatica che richiede l'uso continuato della terapia con bisfosfonati o denosumab.
Storia di malattia autoimmune, inclusa ma non limitata a miastenia grave, miosite, epatite autoimmune, lupus eritematoso sistemico, artrite reumatoide, malattia infiammatoria intestinale, trombosi vascolare associata a sindrome da anticorpi antifosfolipidi, granulomatosi di Wegener, sindrome di Sjögren, sindrome di Guillain-Barré, sclerosi multipla, vasculite, glomerulonefrite o celiachia.
Anamnesi di fibrosi polmonare idiopatica, polmonite organizzativa (p. es., bronchiolite obliterante), polmonite indotta da farmaci, polmonite idiopatica o evidenza di polmonite attiva alla scansione TC del torace
- È consentita una storia di polmonite da radiazioni nel campo di radiazioni (fibrosi).
- Tubercolosi attiva
- Infezioni gravi nelle 4 settimane precedenti al Ciclo 1, Giorno 1, incluso ma non limitato al ricovero per complicanze di infezione, batteriemia o polmonite grave
- Segni o sintomi di infezione nelle 2 settimane precedenti al Ciclo 1, Giorno 1
- Ricevuti antibiotici terapeutici per via orale o endovenosa entro 2 settimane prima del ciclo 1, giorno 1
- Virus dell'immunodeficienza umana (HIV) noto
- Somministrazione di un vaccino vivo attenuato entro 4 settimane prima del ciclo 1, giorno 1 o anticipazione che tale vaccino vivo attenuato sarà richiesto durante lo studio La vaccinazione antinfluenzale deve essere somministrata solo durante la stagione influenzale
- Qualsiasi altra malattia, disfunzione metabolica, risultato dell'esame obiettivo o risultato di laboratorio clinico che dia ragionevole sospetto di una malattia o condizione che controindica l'uso di un farmaco sperimentale o che può influenzare l'interpretazione dei risultati o rendere il paziente ad alto rischio di complicanze del trattamento
- Trattamento con agenti immunostimolatori sistemici (inclusi ma non limitati a IFN, IL-2) entro 6 settimane o 5 emivite del farmaco, a seconda di quale sia più breve, prima del Ciclo 1, Giorno 1
- Trattamento con farmaci immunosoppressori sistemici (inclusi ma non limitati a prednisone, ciclofosfamide, azatioprina, metotrexato, talidomide e agenti anti-fattore di necrosi tumorale [anti-TNF]) entro 2 settimane prima del Ciclo 1, Giorno 1 L'uso di corticosteroidi è consentito come premedicazione per il regime a base di paclitaxel. Tutti i pazienti devono essere sottoposti a premedicazione prima di ricevere la chemioterapia (inclusi i corticosteroidi) secondo le informazioni sulla prescrizione di paclitaxel e cisplatino/carboplatino e gli standard di assistenza istituzionali.
- Partecipa attualmente o ha partecipato a uno studio su un agente sperimentale e ha ricevuto la terapia dello studio o ha utilizzato un dispositivo sperimentale entro 4 settimane prima della prima dose del trattamento in studio.
- Precedente anticorpo monoclonale anticancro (mAb), precedente chemioterapia, terapia mirata a piccole molecole come trattamento di prima linea per il trattamento del carcinoma cervicale metastatico o ricorrente.
- Donne che allattano o sono incinte
- Ipersensibilità nota a bevacizumab, atezolizumab o ad uno qualsiasi dei loro eccipienti (incluso Cremophor)
- Dimostrazione di qualsiasi altra disfunzione neurologica o metabolica, riscontrata all'esame fisico o test di laboratorio che implichino un ragionevole sospetto dell'esistenza di una malattia o condizione che controindica l'uso di un farmaco sperimentale, o che comporta un aumento del rischio per il paziente di disturbi correlati al trattamento complicazioni
- Nessuna malattia medica o psichiatrica che possa impedire l'esecuzione di un trattamento sistemico o chirurgico.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Comparatore attivo: Braccio A
Cisplatino 50 mg/m2 o carboplatino AUC 5 + paclitaxel 175 mg/m2 + bevacizumab 15 mg/kg i.v D1 Q3W.
Ai pazienti che ottengono una risposta completa dopo ≥6 cicli di trattamento può essere consentito di continuare solo con la terapia biologica, vale a dire bevacizumab, previa discussione dello sperimentatore.
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Infusione endovenosa
Altri nomi:
Infusione endovenosa
Infusione endovenosa
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Sperimentale: Braccio B
cisplatino 50 mg/m2 o carboplatino AUC 5 + paclitaxel 175 mg/m2 + bevacizumab 15 mg/kg + atezolizumab 1200 mg i.v, D1 Q3W. Ai pazienti che ottengono una risposta completa dopo ≥6 cicli di trattamento può essere consentito di continuare solo con la terapia biologica, vale a dire bevacizumab più atezolizumab, previa discussione del ricercatore.
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Infusione endovenosa
Altri nomi:
Infusione endovenosa
Infusione endovenosa
Infusione endovenosa
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Sopravvivenza libera da progressione
Lasso di tempo: 48 mesi
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Tempo dalla data di randomizzazione alla data della prima documentazione della progressione della malattia o del decesso dovuto a qualsiasi causa, a seconda di quale evento si verifichi per primo in base alla valutazione dello sperimentatore utilizzando i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi versione 1.1 (RECIST v 1.1)
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48 mesi
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Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: 48 mesi
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Tempo dalla data di randomizzazione alla data di morte per qualsiasi causa
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48 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Tasso di risposta obiettiva
Lasso di tempo: 48 mesi
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In base alla valutazione dello sperimentatore utilizzando i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi versione 1.1 (RECIST v 1.1)
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48 mesi
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Durata della risposta
Lasso di tempo: 48 mesi
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In base alla valutazione dello sperimentatore utilizzando i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi versione 1.1 (RECIST v 1.1)
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48 mesi
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Incidenza di eventi avversi emergenti dal trattamento della combinazione di atezolizumab con chemioterapia più bevacizumab rispetto a cisplatino o carboplatino/paclitaxel (CP) più bevacizumab.
Lasso di tempo: 48 mesi
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Incidenza, natura e gravità degli eventi avversi (EA) valutati dal CTCAE versione 5.0
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48 mesi
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Prima terapia successiva
Lasso di tempo: 48 mesi
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Tempo dalla randomizzazione alla prima terapia successiva o morte per qualsiasi causa
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48 mesi
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Sopravvivenza libera da progressione 2
Lasso di tempo: 48 mesi
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Tempo dalla randomizzazione al secondo evento di progressione della malattia secondo i criteri radiologici, inizio di una nuova linea di terapia, per deterioramento sintomatico o morte per qualsiasi causa
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48 mesi
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Risultati riferiti dai pazienti (PRO) della funzione e della qualità della vita correlata alla salute (HR-QOL) associati a atezolizumab + CP + bevacizumab rispetto a bevacizumab + CP da soli, misurati dalle scale funzionale e GHS/HRQoL dell'EORTC QLQ-C30
Lasso di tempo: 48 mesi
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Variazioni medie e medie rispetto al punteggio basale nella funzione del paziente (ruolo, fisico) e GHS/HRQoL, in base al momento della valutazione e tra i bracci di trattamento, come valutato dalle scale funzionale e GHS/HRQoL dell'EORTC QLQ-C30.
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48 mesi
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Collaboratori e investigatori
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Ana Oaknin, MD PhD, Vall d´Hebron University Hospital
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Grau JF, Farinas-Madrid L, Oaknin A. A randomized phase III trial of platinum chemotherapy plus paclitaxel with bevacizumab and atezolizumab versus platinum chemotherapy plus paclitaxel and bevacizumab in metastatic (stage IVB), persistent, or recurrent carcinoma of the cervix: the BEATcc study (ENGOT-Cx10/GEICO 68-C/JGOG1084/GOG-3030). Int J Gynecol Cancer. 2020 Jan;30(1):139-143. doi: 10.1136/ijgc-2019-000880. Epub 2019 Oct 23.
- Takekuma M, Nishio S, Yamaguchi S, Yunokawa M, Nishio H, Nishino K, Kurosaki A, Minobe S, Villacampa G, Oaknin A, Okamoto A. Atezolizumab, bevacizumab, and platinum chemotherapy in cervical cancer: results of Japanese population from BEATcc. J Gynecol Oncol. 2025 Nov;36(6):e116. doi: 10.3802/jgo.2025.36.e116. Epub 2025 May 19.
- Oaknin A, Gladieff L, Martinez-Garcia J, Villacampa G, Takekuma M, De Giorgi U, Lindemann K, Woelber L, Colombo N, Duska L, Leary A, Godoy-Ortiz A, Nishio S, Angelergues A, Rubio MJ, Farinas-Madrid L, Yamaguchi S, Lorusso D, Ray-Coquard I, Manso L, Joly F, Alarcon J, Follana P, Romero I, Lebreton C, Perez-Fidalgo JA, Yunokawa M, Dahlstrand H, D'Hondt V, Randall LM; ENGOT-Cx10-GEICO 68-C-JGOG1084-GOG-3030 Investigators. Atezolizumab plus bevacizumab and chemotherapy for metastatic, persistent, or recurrent cervical cancer (BEATcc): a randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet. 2024 Jan 6;403(10421):31-43. doi: 10.1016/S0140-6736(23)02405-4. Epub 2023 Dec 1.
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- Malattie urogenitali
- Malattie genitali
- Neoplasie urogenitali
- Neoplasie per sede
- Neoplasie
- Malattie urogenitali femminili
- Malattie urogenitali femminili e complicanze della gravidanza
- Neoplasie per tipo istologico
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- Malattie genitali, femmina
- Neoplasie, ghiandolari ed epiteliali
- Neoplasie genitali, femmina
- Malattie della cervice uterina
- Neoplasie uterine
- Carcinoma
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- Aminoacidi, peptidi e proteine
- Proteine
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- Idrocarburi
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- Idrocarburi, aliciclici
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- Anticorpi, monoclonali
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- Globuline
- Prodotti chimici inorganici
- Composti di cloro
- Composti di azoto
- Complessi di coordinamento
- Taxoidi
- Ciclodecani
- Diterpenes
- Composti di platino
- Bevacizumab
- Carboplatino
- Paclitaxel
- Cisplatino
- atezolizumab
Altri numeri di identificazione dello studio
- ENGOT-Cx10 / BEATcc
- 2018-000367-83 (Numero EudraCT)
- ENGOT-Cx10 (Altro identificatore: ENGOT)
- GEICO 68-C (Altro identificatore: GEICO)
- JGOG1084 (Altro identificatore: JGOG)
- GOG-3030 (Altro identificatore: GOG)
- 2024-514179-17-00 (Ctis)
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