Platin-Chemotherapie plus Paclitaxel mit Bevacizumab und Atezolizumab bei metastasierendem Zervixkarzinom (BEATcc)
Eine randomisierte Phase-III-Studie mit Platin-Chemotherapie plus Paclitaxel mit Bevacizumab und Atezolizumab im Vergleich zu Platin-Chemotherapie plus Paclitaxel und Bevacizumab bei metastasiertem (Stadium IVB), persistierendem oder rezidivierendem Zervixkarzinom
Die Studie wird die Wirksamkeit der Kombination des antiprogrammierten Todesliganden 1 (Anti-PD-L1)-Wirkstoffs Atezolizumab mit dem aktuellen Behandlungsstandard im Stadium IVB, persistierendes oder rezidivierendes Zervixkarzinom, nämlich Cisplatin oder Carboplatin/Paclitaxel/Bevacizumab, integrieren . Es wird die Kombination von Bevacizumab plus Atezolizumab untersucht, ohne Patientenauswahl basierend auf der PD-L1-Expression, was eine allgemeine Bewertung der Atezolizumab-Aktivität ermöglicht.
Die Studie ist eine randomisierte Open-Label-Phase-III-Studie zur Untersuchung der Auswirkungen von Atezolizumab in Kombination mit Bevacizumab und Cisplatin oder einer Carboplatin/Paclitaxel-Chemotherapie auf das Gesamtüberleben und wird nach dem Intent-to-treat-Prinzip und einer zufälligen Zuordnung zu einem der 2 Arme erfolgen ausgewogen nach Krankheitshistologie (Plattenepithelkarzinom vs. Adenokarzinom), vorheriger Platintherapie als Strahlensensibilisator (keine vorherige cis-Strahlentherapie (RT) vs. vorherige cis-RT) und Chemotherapie-Backbone (Cisplatin vs. Carboplatin).
Diese Studie wird aufgrund der folgenden Überlegungen in einem Open-Label-Design durchgeführt: Der Kontrollarm ist die Standardbehandlung für Frauen mit diagnostiziertem metastasiertem, persistierendem oder rezidivierendem Gebärmutterhalskrebs, da er sich auf das Gesamtüberleben auswirkt und der primäre Endpunkt der Studie ist Gesamtüberleben (OS), sodass keine Verblindung erforderlich ist, um eine belastbare Bewertung zu gewährleisten.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Angesichts der Tatsache, dass sowohl der vaskuläre endotheliale Wachstumsfaktor (VEGF) als auch PD-L1 für die Pathogenese von Gebärmutterhalskrebs wichtig zu sein scheinen, soll diese Studie die Hypothese testen, dass das Brechen der Immuntoleranz durch PD-1/PD-L1-Blockade die Wirksamkeit von Anti- VEGF-Therapie bei der Behandlung von Patienten mit metastasiertem, persistierendem oder rezidivierendem Gebärmutterhalskrebs. Es gibt mehrere Daten, die darauf hindeuten, dass Atezolizumab und Bevacizumab möglicherweise synergistisch wirken. Eine verstärkte Tumorangiogenese ist häufig mit dem Fehlen tumorinfiltrierender T-Zellen bei Patienten verbunden. Bei Eierstockkrebs gibt es Hinweise darauf, dass die Tumorexpression von VEGF negativ mit der Dichte von CD8+ TILs korreliert und dieser Phänotyp mit einem frühen Wiederauftreten assoziiert ist, was mit früheren Studien übereinstimmt, die eine Korrelation von VEGF mit einem frühen Wiederauftreten und einem kurzen Überleben zeigen. Darüber hinaus korrelieren bei Aszites hohe VEGF-Spiegel mit einer geringen Anzahl von NK-T-ähnlichen CD3+CD56+-Zellen.
Neben der Förderung der Tumorangiogenese gibt es zunehmend Hinweise darauf, dass VEGF durch mehrere unterschiedliche Mechanismen eine Rolle bei der Immunevasion von Krebs spielt. In der Tat deuten neuere Erkenntnisse darauf hin, dass das Endothel als selektive Barriere fungiert, die es bestimmten T-Zell-Untergruppen, insbesondere regulatorischen T-Zellen (Treg), ermöglicht, effektiver in den Tumor einzudringen, was zur Immuntoleranz des Tumors beiträgt. Darüber hinaus haben einige Experimente gezeigt, dass Tumorhypoxie die Rekrutierung von regulatorischen T (T reg)-Zellen durch Induktion der Expression des Chemokins CC-Chemokin-Ligand 28 (CCL28) fördert, was wiederum die Tumortoleranz und Angiogenese fördert.
Einige immunsuppressive Aktivitäten von VEGF können jedoch durch Hemmung der VEGF-Signalgebung rückgängig gemacht werden. Mäuse, die pathophysiologischen VEGF-Spiegeln ausgesetzt waren, zeigten eine beeinträchtigte dendritische Zellfunktion, die durch Blockade von VEGFR2 wiederhergestellt werden konnte.
Die Antitumorwirkung der Angiogeneseblockade wiederum erfordert CD8+ T-Zellen, die die Annahme unterstützen, dass VEGF-A nicht einfach das Tumorwachstum durch Angiogenese fördert. Daher scheinen Programme für periphere Immuntoleranz und Angiogenese eng miteinander verbunden zu sein und zusammenzuarbeiten, um das Tumorwachstum aufrechtzuerhalten.
Darüber hinaus gibt es Hinweise darauf, dass die Anti-VEGF-Therapie und die Immuntherapie synergistisch wirken. Motz et al. haben vorgeschlagen, dass die Kombination aus Anti-VEGF-A-Antikörper und Immuntherapie mit adoptivem T-Zelltransfer zu einer überlegenen Infiltration tumorreaktiver T-Zellen führte als jeder einzelne Ansatz. In einem murinen Melanommodell wirkte die VEGF-Blockade tatsächlich synergetisch mit der adoptiven Immuntherapie, was durch verbesserte Antitumoraktivität, verlängertes Überleben und erhöhten Transport von T-Zellen in Tumore belegt wurde. Diese Daten erinnern an den zusätzlichen Nutzen, der bei Patienten durch die Kombination einer rekombinanten Interferon-alpha-Therapie und Bevacizumab, einem rekombinanten, humanisierten therapeutischen Antikörper gegen VEGF, zur Behandlung von metastasiertem Nierenzellkarzinom beobachtet wurde.
Weitere Beweise stammen aus einer klinischen Studie mit Patienten mit Melanom, in der der Checkpoint-Inhibitor (Anti-CTLA-4) Ipilimumab und Bevacizumab kombiniert wurden. Bei 46 Patienten führte die Kombinationstherapie zu einer objektiven Ansprechrate von 19,6 %, bei 13 % zu einer stabilen Erkrankung. Alle Reaktionen waren dauerhaft > 6 Monate und die mediane Überlebenszeit betrug 25,1 Monate, was im Vergleich zu den Erwartungen von Ipilimumab bei metastasierendem Melanom deutlich verlängert ist. Bei den Biopsien nach der Behandlung wurde aktiviertes Gefäßendothel mit ausgedehnter Infiltration von CD8+ T-Zellen und Makrophagenzellen sowie bei der Mehrzahl der Patienten ein deutlicher Anstieg der zentralen CD4/CCR7/CD45ROm-Gedächtniszellen im peripheren Blut beobachtet.
Somit besteht ein aufkommendes Paradigma, das durch die obigen Daten unterstützt wird, darin, dass Angiogenese und Immunsuppression zwei Facetten eines verknüpften biologischen Programms sind. Tumore scheinen diese bestehenden Mechanismen zu nutzen, die normalerweise erforderlich sind, um eine übermäßige Entzündung zu begrenzen und die Geweberegeneration während einer Infektion oder Wundheilung zu fördern. Die Ausführung dieses Programms unterstützt das Tumorwachstum und fördert die immunologische Toleranz. Aufgrund der engen Beziehung zwischen Angiogenese und Immunsuppression wird daher erwartet, dass die Hemmung beider Wege zu einem verbesserten und dauerhafteren klinischen Nutzen führt.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 3
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Mainz, Deutschland, 55131
- Universitatsmedizin Mainz
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Wuppertal, Deutschland, 42283
- Helios-Klinikum Wuppertal
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Angers, Frankreich, 49055
- ICO Paul Papin
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Besançon, Frankreich
- Chu Jean Minjoz
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Bordeaux, Frankreich
- Institut Bergonie
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Caen, Frankreich
- Centre François Baclesse
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Lille, Frankreich, 59000
- Centre Oscar Lambret
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Lyon, Frankreich
- Centre Leon Berard
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Montpellier, Frankreich
- ICM Val d'Aurelle
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Nantes, Frankreich
- Hôpital Privé du Confluent S.A.S.
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Nice, Frankreich
- Centre Antoine Lacassagne
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Paris, Frankreich
- Groupe Hospitalier Diaconesses-Croix Saint-Simon
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Paris, Frankreich
- HEGP
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Pierre-Bénite, Frankreich
- Centre Hospitalier LYON SUD
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Plérin, Frankreich
- Centre CARIO-HPCA
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Saint-Herblain, Frankreich
- ICO Centre René Gauducheau
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Strasbourg, Frankreich
- Hôpitaux Universitaires
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Toulouse, Frankreich
- Institut Claudius Regaud
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Villejuif, Frankreich
- Gustave Roussy
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Candiolo, Italien
- Fondazione del Piemonte per l'Oncologia
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Ferrara, Italien
- Azienda Ospedaliero-Universitaria di Ferrara
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Lecce, Italien
- Ospedale Lecce 'Vito Fazzi'
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Lecco, Italien
- ASST Lecco
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Meldola FC, Italien
- Irst Irccs
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Milan, Italien
- Istituto Europeo di Oncologia
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Milan, Italien
- Irccs S. Raffaele - Milano
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Monza, Italien
- Ospedale San Gerardo
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Naples, Italien
- Istituto Nazionale Tumori Di Napoli Irccs Pascale
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Padova, Italien
- Istituto Oncologico Veneto (IOV) IRCCS
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Pisa, Italien
- Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana
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Ravenna, Italien
- AUSL Romagna - P.O. di Ravenna, Lugo, Faenza, Rimini e Cattolica
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Reggio Emilia, Italien
- Azienda USL - IRCCS di Reggio Emilia
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Roma, Italien
- Policlinico Universitario A. Gemelli
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Torino, Italien
- AOU Città della Salute e della Scienza di Torino, Presidio Sant'Anna
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Torino, Italien
- Ospedale Ordine Mauriziano
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Udine, Italien
- Azienda Sanitaria Universitaria Integrata di Udine
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Fukuoka, Japan
- Kurume University Hospital
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Hidaka, Japan
- Saitama Medical University International Medical Center
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Hokkaido, Japan
- Hokkaido Cancer Center
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Hyōgo, Japan
- Hyogo Cancer Center
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Kōtoku, Japan
- Cancer Institute Hospital
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Niigata, Japan
- Niigata University Medical & Dental Hospital
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Shizuoka, Japan
- Shizuoka Cancer Center
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Tokyo, Japan
- Keio University Hospital
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Bergen, Norwegen
- Haukeland University Hospital
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Oslo, Norwegen
- Oslo University Hospital
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Tromsø, Norwegen
- University Hospital of North Norway
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Linköping, Schweden
- Lindköping University Hospital
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Lund, Schweden
- Skane University Hospital
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Stockholm, Schweden
- Karolinska University Hospital
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Uppsala, Schweden
- Uppsala University Hospital
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Toledo, Spanien, 45004
- Hospital Virgen de la Salud
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Valencia, Spanien, 46010
- Hospital Quirón de Valencia
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Balearic Islands
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Palma de Mallorca, Balearic Islands, Spanien, 07120
- Hospital Universitario Son Espases
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Barcelona
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Barcelona, Barcelona, Spanien, 08035
- Hospital de la Vall d'Hebron
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Barcelona, Barcelona, Spanien, 08036
- H. Clinic Barcelona
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L'Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Spanien, 08907
- Intitut Català d' Oncolgia L' Hospitalet
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Sabadell, Barcelona, Spanien, 08208
- Parc Taulí
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Cordoba
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Córdoba, Cordoba, Spanien, 14004
- Hospital Reina Sofía Cordoba
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Gipuzkoa
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Donostia / San Sebastian, Gipuzkoa, Spanien, 20014
- Hospital Universitario Donostia- Donostia Unibertsitate Ospitalea
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Girona
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Girona, Girona, Spanien, 17007
- ICO Girona
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Madrid
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Madrid, Madrid, Spanien, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
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Madrid, Madrid, Spanien, 28046
- Hospital Universitario La Paz
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Madrid, Madrid, Spanien, 28034
- Hospital Ramon y Cajal
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Murcia
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Murcia, Murcia, Spanien, 30120
- Hospital Clinico Universitario Virgen Arrixaca
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Málaga
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Málaga, Málaga, Spanien, 29010
- Complejo Hospitalario Regional de Málaga
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Santiago de Compostela
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Santiago de Compostela, Santiago de Compostela, Spanien, 15706
- Hosptial Clinico Universitario de Santiago de Compostela
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Valencia
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Valencia, Valencia, Spanien, 46010
- Hospital Clínico Universitario de Valencia
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Valencia, Valencia, Spanien, 46009
- Instituto Valenciano de Oncología
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Zaragoza
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Zaragoza, Zaragoza, Spanien, 50009
- Hospital Miguel Servet
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Louisiana
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Shreveport, Louisiana, Vereinigte Staaten, 71103
- Willis Knighton Cancer Center
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Virginia
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Richmond, Virginia, Vereinigte Staaten, 980037
- Massey Cancer Center
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Weibliche Patienten müssen ≥ 18 Jahre alt sein.
- Unterschriebene Einverständniserklärung vor jedem studienspezifischen Verfahren
- Kann (nach Einschätzung des Prüfarztes) das Studienprotokoll einhalten
- Leistungsstatus der GOG/Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-1
- Lebenserwartung ≥3 Monate
- Histologisch oder zytologisch bestätigte Diagnose von metastasiertem (Stadium IVB), persistierendem oder rezidivierendem Gebärmutterhalskrebs (andere Histologien als Plattenepithelkarzinome, Adenokarzinome oder Adenosquamöse werden ausgeschlossen), die nicht für eine kurative Behandlung mit Operation und/oder Strahlentherapie geeignet sind. Der Einschluss von Patienten mit Adenokarzinom-Histologie wird auf 20 % der gesamten Studienpopulation begrenzt.
- Keine vorherige systemische Krebstherapie bei metastasierter oder rezidivierender Erkrankung.
- Messbare Krankheit nach RECIST v1.1-Kriterien.
- Eine Tumorprobe ist bei Studieneintritt obligatorisch.
Ausreichende Organfunktion:
Hämoglobin ≥9 g/dl ANC ≥1,5 × 109/l Lymphozytenzahl ≥0,5 × 109/l Thrombozytenzahl ≥100 x 109/l
Ausreichende Leberfunktion:
Serumalbumin ≥ 2,5 g/dl Gesamtserumbilirubin ≤ 1,5 × ULN AST und ALT ≤ 2,5 × ULN (obere Grenze des Normalwerts) oder ≤ 5 × ULN, wenn eine Tumorbeteiligung (Leber) vorliegt
Ausreichende Nierenfunktion:
Patienten mit Serumkreatinin <1,5 × ULN Urinteststreifen für Proteinurie <2+.
Ausreichende Gerinnung:
Blutgerinnungsparameter (PTT, PT/INR): PT so, dass das international normalisierte Verhältnis (INR) ≤ 1,5 ist (oder eine INR im Bereich, normalerweise zwischen 2 und 3, wenn ein Patient eine stabile Dosis von therapeutischem Warfarin zur Behandlung erhält einer Venenthrombose einschließlich Lungenthromboembolie) und einer PTT < 1,5 × ULN.
Negative Testergebnisse für Hepatitis:
Negativer Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg)-Test beim Screening Negativer Gesamt-Hepatitis-B-Core-Antikörper (HBcAb)-Test beim Screening oder positiver Gesamt-HBcAb-Test, gefolgt von einem negativen Hepatitis-B-Virus (HBV)-DNA-Test beim Screening. Der HBV-DNA-Test wird nur bei Patienten mit positivem Gesamt-HBcAb-Test durchgeführt.
Negativer Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörpertest beim Screening oder positiver HCV-Antikörpertest, gefolgt von einem negativen HCV-RNA-Test beim Screening. Der HCV-RNA-Test wird nur bei Patienten durchgeführt, die einen positiven HCV-Antikörpertest haben.
- Toxizitäten im Zusammenhang mit früheren Behandlungen müssen auf < Grad 2 behoben werden (mit Ausnahme von Alopezie).
Teilnehmerinnen müssen postmenopausal sein (≥ 12 Monate nicht therapieinduzierte Amenorrhoe) oder chirurgisch steril sein (Fehlen der Eierstöcke und/oder der Gebärmutter, oder das Becken wurde mit einer therapeutischen Bestrahlung behandelt) oder auf andere Weise einen negativen Serum-Schwangerschaftstest innerhalb von 7 Tagen vorweisen die erste Studienbehandlung und stimmen zu, auf heterosexuellen Geschlechtsverkehr zu verzichten oder einzelne oder kombinierte Verhütungsmethoden anzuwenden, die zu einer Versagensrate von < 1 % pro Jahr während des gesamten Behandlungszeitraums der Studie und für mindestens 5 Monate führen (falls die letzte Studiendosis enthaltenes Atezolizumab) oder 6 Monate (wenn die letzte Studiendosis Bevacizumab enthielt) nach der letzten Dosis des Studienmedikaments.
- Abstinenz ist nur dann akzeptabel, wenn sie dem bevorzugten und üblichen Lebensstil des Patienten entspricht. Periodische Abstinenz (z. B. Kalender-, Ovulations-, symptothermale oder Postovulationsmethoden) und Entzug sind keine akzeptablen Verhütungsmethoden
Ausschlusskriterien:
- Krankheit, die für eine lokale Therapie geeignet ist, die mit kurativer Absicht verabreicht wird
- Vorherige Strahlentherapie mit Kobalt (anstelle eines Linearbeschleunigers)
- Patienten mit Stadium IVA, die nicht auf eine gleichzeitige Chemobestrahlung als Primärbehandlung umgestellt werden können, sind nicht förderfähig.
- Anhaltende Erkrankung der Blase oder des Rektums beim Screening/Baseline
- Nachweis von abdominaler freier Luft
- Bilaterale Hydronephrose, es sei denn, sie kann durch Ureterstents oder perkutane Drainage gelindert werden
- Patienten, die zuvor mit Chemotherapie behandelt wurden, außer bei gleichzeitiger Anwendung mit Strahlentherapie. Patienten, die entweder gleichzeitig Paclitaxel mit Strahlentherapie oder Carboplatin/Paclitaxel als adjuvante Therapie erhalten haben, sind für die Studie nicht geeignet.
- Vorherige Behandlung mit einem Anti-VEGF-Medikament, einschließlich Bevacizumab, CD137-Agonisten oder Immun-Checkpoint-Blockade-Therapien, therapeutischen Anti-PD1- oder Anti-PDL1-Antikörpern oder Anti-CTLA 4.
- Patienten mit einer anderen bösartigen Begleiterkrankung als hellem Hautkrebs. Patienten mit einem früheren invasiven Malignom (außer nicht-melanozytärem Hautkrebs), bei denen innerhalb der letzten 5 Jahre Anzeichen einer Erkrankung aufgetreten sind oder deren vorherige Malignitätsbehandlung die aktuelle Protokolltherapie kontraindiziert.
- Bekannte Hirnmetastasen oder Kompression des Rückenmarks. Bei Verdacht auf Hirnmetastasen (CT oder MRT) oder Rückenmarkskompression (MRT) ist eine Untersuchung des Gehirns obligatorisch.
- Vorgeschichte oder Anzeichen nach einer neurologischen Untersuchung von Erkrankungen des Zentralnervensystems (ZNS), es sei denn, sie werden ordnungsgemäß mit einer medizinischen Standardbehandlung behandelt (z. unkontrollierte epileptische Anfälle). Vorgeschichte von zerebrovaskulärem Unfall (CVA, Schlaganfall), transitorischer ischämischer Attacke (TIA) oder Subarachnoidalblutung innerhalb von sechs Monaten nach dem ersten Behandlungsdatum in dieser Studie.
- Patienten mit schweren, nicht heilenden Wunden, Geschwüren oder Knochenbrüchen.
- Akuter Darmverschluss oder Subokklusionsepisode in den letzten 6 Monaten.
- Aktive GI-Blutung oder GI-Geschwür
- Vorgeschichte von Morbus Crohn oder entzündlichen Darmerkrankungen
- Vorherige Darmresektion ≤6 Wochen vor der ersten Studiendosis
- Vorgeschichte einer Divertikulitis, die einen medizinischen Eingriff erfordert
- NCI CTCAE (Version 5.0) Enteritis Grad ≥2
- Größerer chirurgischer Eingriff, offene Biopsie oder signifikante traumatische Verletzung innerhalb von 28 Tagen vor Tag 1, Zyklus 1.
- Stanzbiopsie oder andere kleinere chirurgische Eingriffe, ausgenommen Platzierung eines Gefäßzugangsgeräts, innerhalb von 7 Tagen vor Tag 1, Zyklus 1.
- Patienten mit aktiver Blutung oder pathologischen Zuständen, die ein hohes Blutungsrisiko bergen, wie z. B. bekannte Blutungsstörungen, Koagulopathie oder Tumor mit Beteiligung großer Gefäße.
- Aktuelle oder kürzliche (innerhalb von 10 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments) chronische tägliche Behandlung mit Aspirin (> 325 mg/Tag), Clopidogrel (> 75 mg/Tag) oder aktuelle oder kürzliche (innerhalb von 10 Tagen vor der ersten Dosis von Bevacizumab). ) Verwendung von therapeutischen oralen oder parenteralen Antikoagulanzien oder Thrombolytika zu therapeutischen Zwecken.
- Patienten mit vorbestehender peripherer Neuropathie Grad 2 oder höher.
- Vorgeschichte eines venösen thromboembolischen Ereignisses (VTE) ≥ 3. Grades
- Patienten mit klinisch signifikanter kardiovaskulärer Erkrankung.
- Linksventrikuläre Ejektionsfraktion, definiert durch MUGA/ECHO, unterhalb der institutionellen Untergrenze des Normalwerts.
- Unkontrollierte tumorbedingte Schmerzen
- Unkontrollierter Pleuraerguss, Perikarderguss oder Aszites, der wiederholte Drainageverfahren erfordert (einmal monatlich oder häufiger). Patienten mit Verweilkathetern (z. B. PleurX) sind erlaubt.
- Unkontrollierte Hyperkalzämie (>1,5 mmol/l ionisiertes Calcium oder Calcium >12 mg/dl oder korrigiertes Serumcalcium > ULN) oder symptomatische Hyperkalzämie, die eine fortgesetzte Anwendung einer Bisphosphonattherapie oder Denosumab erfordert.
Vorgeschichte von Autoimmunerkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Myasthenia gravis, Myositis, Autoimmunhepatitis, systemischer Lupus erythematodes, rheumatoide Arthritis, entzündliche Darmerkrankung, Gefäßthrombose in Verbindung mit Antiphospholipid-Syndrom, Wegener-Granulomatose, Sjögren-Syndrom, Guillain-Barré-Syndrom, Multiple Sklerose, Vaskulitis, Glomerulonephritis oder Zöliakie.
Vorgeschichte von idiopathischer Lungenfibrose, organisierender Pneumonie (z. B. Bronchiolitis obliterans), arzneimittelinduzierter Pneumonitis, idiopathischer Pneumonitis oder Nachweis einer aktiven Pneumonitis beim Screening des Thorax-CT-Scans
- Die Vorgeschichte einer Strahlenpneumonitis im Strahlenfeld (Fibrose) ist zulässig.
- Aktive Tuberkulose
- Schwere Infektionen innerhalb von 4 Wochen vor Zyklus 1, Tag 1, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Krankenhauseinweisung wegen Komplikationen einer Infektion, Bakteriämie oder schwerer Lungenentzündung
- Anzeichen oder Symptome einer Infektion innerhalb von 2 Wochen vor Zyklus 1, Tag 1
- Erhaltene therapeutische orale oder intravenöse Antibiotika innerhalb von 2 Wochen vor Zyklus 1, Tag 1
- Bekanntes Human Immunodeficiency Virus (HIV)
- Verabreichung eines attenuierten Lebendimpfstoffs innerhalb von 4 Wochen vor Zyklus 1, Tag 1 oder Erwartung, dass ein solcher attenuierter Lebendimpfstoff während der Studie erforderlich sein wird. Die Grippeimpfung sollte nur während der Grippesaison verabreicht werden
- Alle anderen Krankheiten, Stoffwechselstörungen, körperliche Untersuchungsbefunde oder klinische Laborbefunde, die den begründeten Verdacht auf eine Krankheit oder einen Zustand begründen, die die Anwendung eines Prüfpräparats kontraindizieren oder die die Interpretation der Ergebnisse beeinflussen oder den Patienten einem hohen Risiko von Behandlungskomplikationen aussetzen können
- Behandlung mit systemischen immunstimulierenden Mitteln (einschließlich, aber nicht beschränkt auf IFNs, IL-2) innerhalb von 6 Wochen oder 5 Halbwertszeiten des Arzneimittels, je nachdem, was kürzer ist, vor Zyklus 1, Tag 1
- Behandlung mit systemischen immunsuppressiven Medikamenten (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Prednison, Cyclophosphamid, Azathioprin, Methotrexat, Thalidomid und Anti-Tumor-Nekrose-Faktor [Anti-TNF]-Mittel) innerhalb von 2 Wochen vor Zyklus 1, Tag 1. Die Verwendung von Kortikosteroiden ist erlaubt als Prämedikation für ein auf Paclitaxel basierendes Regime. Alle Patienten sollten vor der Chemotherapie (einschließlich Kortikosteroiden) gemäß den Verschreibungsinformationen von Paclitaxel und Cisplatin/Carboplatin und den institutionellen Standardbehandlungsrichtlinien prämediziert werden.
- Derzeit Teilnehmer oder Teilnehmer an einer Studie mit einem Prüfpräparat und innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung eine Studientherapie erhalten oder ein Prüfgerät verwendet.
- Vorheriger monoklonaler Anti-Krebs-Antikörper (mAb), vorherige Chemotherapie, gezielte niedermolekulare Therapie als Erstlinienbehandlung zur Behandlung von metastasiertem oder rezidivierendem Gebärmutterhalskrebs.
- Frauen, die stillen oder schwanger sind
- Bekannte Überempfindlichkeit gegen Bevacizumab, Atezolizumab oder einen ihrer sonstigen Bestandteile (einschließlich Cremophor)
- Nachweis einer anderen neurologischen oder metabolischen Dysfunktion, die bei einer körperlichen Untersuchung oder Labortests festgestellt wird und einen begründeten Verdacht auf das Vorhandensein einer Krankheit oder eines Zustands beinhaltet, der die Verwendung eines experimentellen Arzneimittels kontraindiziert oder ein erhöhtes behandlungsbedingtes Risiko für den Patienten mit sich bringt Komplikationen
- Keine medizinische oder psychiatrische Erkrankung, die die Durchführung einer systemischen oder chirurgischen Behandlung behindern könnte.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Aktiver Komparator: Arm A
Cisplatin 50 mg/m2 oder Carboplatin AUC 5 + Paclitaxel 175 mg/m2 + Bevacizumab 15 mg/kg i.v D1 Q3W.
Patienten, die nach ≥ 6 Behandlungszyklen ein vollständiges Ansprechen erreichen, dürfen nach Rücksprache mit dem Prüfarzt möglicherweise nur mit einer biologischen Therapie, nämlich Bevacizumab, fortgeführt werden.
|
Intravenöse Infusion
Andere Namen:
Intravenöse Infusion
Intravenöse Infusion
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Experimental: Arm B
Cisplatin 50 mg/m2 oder Carboplatin AUC 5 + Paclitaxel 175 mg/m2 + Bevacizumab 15 mg/kg + Atezolizumab 1200 mg i.v, D1 Q3W Atezolizumab, nach Diskussion mit dem Prüfarzt.
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Intravenöse Infusion
Andere Namen:
Intravenöse Infusion
Intravenöse Infusion
Intravenöse Infusion
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Progressionsfreies Überleben
Zeitfenster: 48 Monate
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Zeit vom Datum der Randomisierung bis zum Datum der ersten Dokumentation der Krankheitsprogression oder des Todes aus irgendeinem Grund, je nachdem, was zuerst eintritt, basierend auf der Beurteilung des Prüfarztes unter Verwendung der Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Version 1.1 (RECIST v 1.1)
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48 Monate
|
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Gesamtüberleben
Zeitfenster: 48 Monate
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Zeit vom Datum der Randomisierung bis zum Todesdatum aus irgendeinem Grund
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48 Monate
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Objektive Antwortrate
Zeitfenster: 48 Monate
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Basierend auf der Bewertung durch den Prüfarzt unter Verwendung der Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Version 1.1 (RECIST v 1.1)
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48 Monate
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Reaktionsdauer
Zeitfenster: 48 Monate
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Basierend auf der Bewertung durch den Prüfarzt unter Verwendung der Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Version 1.1 (RECIST v 1.1)
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48 Monate
|
|
Inzidenz behandlungsbedingter unerwünschter Ereignisse bei der Kombination von Atezolizumab mit einer Chemotherapie plus Bevacizumab im Vergleich zu Cisplatin oder Carboplatin/Paclitaxel (CP) plus Bevacizumab.
Zeitfenster: 48 Monate
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Häufigkeit, Art und Schweregrad von unerwünschten Ereignissen (AEs), bewertet durch CTCAE Version 5.0
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48 Monate
|
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Erste Folgetherapie
Zeitfenster: 48 Monate
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Zeit von der Randomisierung bis zur ersten Folgetherapie oder Tod aus jedweder Ursache
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48 Monate
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Progressionsfreies Überleben 2
Zeitfenster: 48 Monate
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Zeit von der Randomisierung bis zum zweiten Ereignis einer Krankheitsprogression nach radiologischen Kriterien, Beginn einer neuen Therapielinie, aufgrund einer symptomatischen Verschlechterung oder bis zum Tod jeglicher Ursache
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48 Monate
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Patientenberichtete Ergebnisse (PROs) der funktions- und gesundheitsbezogenen Lebensqualität (HR-QOL) im Zusammenhang mit Atezolizumab + CP + Bevacizumab im Vergleich zu Bevacizumab + CP allein, gemessen anhand der funktionellen und GHS/HRQoL-Skalen von EORTC QLQ-C30
Zeitfenster: 48 Monate
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Mittlere und mittlere Veränderungen gegenüber dem Ausgangswert in Bezug auf die Patientenfunktion (Rolle, körperlich) und GHS/HRQoL nach Bewertungszeitpunkt und zwischen den Behandlungsarmen, wie anhand der funktionellen und GHS/HRQoL-Skalen von EORTC QLQ-C30 bewertet.
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48 Monate
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Mitarbeiter und Ermittler
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Ana Oaknin, MD PhD, Vall d´Hebron University Hospital
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Grau JF, Farinas-Madrid L, Oaknin A. A randomized phase III trial of platinum chemotherapy plus paclitaxel with bevacizumab and atezolizumab versus platinum chemotherapy plus paclitaxel and bevacizumab in metastatic (stage IVB), persistent, or recurrent carcinoma of the cervix: the BEATcc study (ENGOT-Cx10/GEICO 68-C/JGOG1084/GOG-3030). Int J Gynecol Cancer. 2020 Jan;30(1):139-143. doi: 10.1136/ijgc-2019-000880. Epub 2019 Oct 23.
- Takekuma M, Nishio S, Yamaguchi S, Yunokawa M, Nishio H, Nishino K, Kurosaki A, Minobe S, Villacampa G, Oaknin A, Okamoto A. Atezolizumab, bevacizumab, and platinum chemotherapy in cervical cancer: results of Japanese population from BEATcc. J Gynecol Oncol. 2025 Nov;36(6):e116. doi: 10.3802/jgo.2025.36.e116. Epub 2025 May 19.
- Oaknin A, Gladieff L, Martinez-Garcia J, Villacampa G, Takekuma M, De Giorgi U, Lindemann K, Woelber L, Colombo N, Duska L, Leary A, Godoy-Ortiz A, Nishio S, Angelergues A, Rubio MJ, Farinas-Madrid L, Yamaguchi S, Lorusso D, Ray-Coquard I, Manso L, Joly F, Alarcon J, Follana P, Romero I, Lebreton C, Perez-Fidalgo JA, Yunokawa M, Dahlstrand H, D'Hondt V, Randall LM; ENGOT-Cx10-GEICO 68-C-JGOG1084-GOG-3030 Investigators. Atezolizumab plus bevacizumab and chemotherapy for metastatic, persistent, or recurrent cervical cancer (BEATcc): a randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet. 2024 Jan 6;403(10421):31-43. doi: 10.1016/S0140-6736(23)02405-4. Epub 2023 Dec 1.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
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Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Urogenitale Erkrankungen
- Genitalerkrankungen
- Urogenitale Neoplasmen
- Neubildungen nach Standort
- Neubildungen
- Weibliche Urogenitalerkrankungen
- Weibliche Urogenitalerkrankungen und Schwangerschaftskomplikationen
- Neubildungen nach histologischem Typ
- Uteruserkrankungen
- Genitalerkrankungen, weiblich
- Neubildungen, Drüsen und Epithelien
- Genitale Neubildungen, weiblich
- Gebärmutterhalskrankheiten
- Uterusneoplasmen
- Karzinom
- Gebärmutterhalstumoren
- Aminosäuren, Peptide und Proteine
- Proteine
- Organische Chemikalien
- Kohlenwasserstoffe
- Cycloparaffine
- Kohlenwasserstoffe, alicyclisch
- Kohlenwasserstoffe, zyklisch
- Terpene
- Antikörper, monoklonal, humanisiert
- Antikörper, monoklonal
- Antikörper
- Immunglobuline
- Immunoproteine
- Blutproteine
- Serumglobuline
- Globuline
- Anorganische Chemikalien
- Chlorverbindungen
- Stickstoffverbindungen
- Koordinationskomplexe
- Taxoid
- Cyclodececane
- Diterpene
- Platinverbindungen
- Bevacizumab
- Carboplatin
- Paclitaxel
- Cisplatin
- Atezolizumab
Andere Studien-ID-Nummern
- ENGOT-Cx10 / BEATcc
- 2018-000367-83 (EudraCT-Nummer)
- ENGOT-Cx10 (Andere Kennung: ENGOT)
- GEICO 68-C (Andere Kennung: GEICO)
- JGOG1084 (Andere Kennung: JGOG)
- GOG-3030 (Andere Kennung: GOG)
- 2024-514179-17-00 (Ctis)
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
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